BOLETIM N 03 Março/2010 LEPTOSPIROSE Pesquisas em teste

Centro de Farmacovigilância da UNIFAL
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Equipe editorial: prof. Ricardo Rascado; profa.
Luciene Marques; Danielle Oliveira; Samir Abjaude.
BOLETIM
No 03
Março/2010
LEPTOSPIROSE
Pesquisas em teste rápido para o diagnóstico
na
leptospirose, o diagnóstico diferencial
A leptospirose, doença de notificação
transmissão da doença no meio urbano é
deve ser feito com a presença de
compulsória nacional, é transmissível
inexpressivo em comparação com os ratos
hepatite,
naturalmente entre animais vertebrados
de esgoto.
pneumonia, tuberculose e malária. O
papel
INTRODUÇÃO
dos
animais
domésticos
médico
e o homem. O gênero Leptospira está
colangite,
Antonio
sepse,
Carlos
Seguro,
SITUAÇÃO ATUAL
supervisor da UTI do Instituto de
sobrevivência,
Infelizmente a maioria das pessoas que
Infectologia Emílio Ribas, alerta para
aumentando o risco de infecção de
são infectadas pela leptospirose no Brasil
as semelhanças dos sintomas da
animais
espécies
não esta ciente dos sintomas e dos fatores
leptospirose e da gripe causada pelo
patogênicas do gênero Leptospira, a
de risco, e muitos acabam morrendo após
vírus H1N1. O quadro pulmonar grave
mais importante é a L. interrogans, com
contraí-la.
e a função renal prejudicada são as
mais de 200 sorovares (subdivisões da
“A real incidência das formas leves da
mais notadas até o momento.
espécie) identificados. Essas bactérias
leptospirose no país é desconhecida por
Como os exames laboratórias são
podem permanecer viáveis em solo
causa
Dr.
demorados, o histórico do paciente é
úmido ou na água por semana a meses,
Guilherme de Souza Ribeiro, pesquisador
importante no diagnóstico inicial. A
mas necessitam de um hospedeiro
do Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz
exposição ambiental de risco deve ser
animal para manter seu ciclo vital.
(CPqGM), da Fundação Oswaldo Cruz
verificada,
Os ratos de esgoto são os principais
(Fiocruz), da Bahia. “A letalidade das
desprotegido
reservatórios para a leptospirose em
formas graves é de cerca de 15%, mas os
alagamento, esgoto e lixo, uma a
meio urbano e seu controle faz parte das
pacientes que desenvolvem hemorragia
duas semanas antes do inicio dos
estratégias de prevenção da doença.
pulmonar
sintomas. O conhecimento da época
presente em todo o mundo e tem grande
capacidade
e
de
humanos.
Das
do
diagnóstico”
maciça
afirma
o
apresentam
uma
o
que
com
inclui
contato
água
de
letalidade maior que 50%”, afirma ele.
do ano e dos bairros da cidade e da
acompanhada de ações de urbanização
Segundo o Dr. Guilerme, o subdiagnóstico
região em que a incidência da doença
e saneamento para reduzir a oferta de
da doença se deve às características
é maior também pode auxiliar no
água, alimentos e refúgios aos roedores.
inespecíficas em sua fase inicial, com
esclarecimento
Os animais domésticos, como os cães e
sintomas como febre, dor de cabeça e
quadro clínico apresenta algumas
gatos, têm o potencial de transmitir a
dores musculares. Em cerca de 90% dos
características, já citadas, como febre
leptospirose para humanos, já que eles
casos,
resolução
alta e de instalação súbita, dores
podem disseminar leptospiras pela urina
espontânea e dificilmente é diagnosticado.
musculares intensas, sobretudo em
quando agudamente doentes ou como
Os 10% restantes evoluem para formas
panturrilhas, e pode ocorrer sufusão
portadores sãos, ou seja, durante meses
graves e podem apresentar icterícias,
conjuntival. Contudo, “ em qualquer
após
insuficiência renal e sangramentos. Na
quadro inespecífico de febre em um
fase
período de chuvas, a suspeição para
A
desratização
uma
tem
infecção
de
ser
subclínica.
Entretanto, as evidências sugerem que o
esse
tardia
quadro
do
tem
quadro
grave
da
do
diagnóstico.
O
a doença tem de ser alta”, alerta Dr.
e
Guilherme.
Imunobiológicos (Bio-Manguinhos), no Rio
não
Quanto mais cedo o tratamento com
de Janeiro, em colaboração com as
Guilherme. A educação da população
antibióticos for iniciado, maior a chance
universidade norte-americanas Cornell e
nem sempre é o suficiente para fazer
de sucesso terapêutico. “Entretanto, o
da Califórnia (UCLA), desenvolveram um
com que uma pessoa evite exposição
consenso atual é que o tratamento
novo exame.
de risco. Por exemplo, entre as ações
antibiótico deve ser instituído sempre
“O teste pode ser feito em ambiente
educativas
que
diagnóstico,
hospitalar e os resultados são obtidos em
leptospirose, está a orientação para
independentemente do número de dias
15minutos”, afirma o Dr. Marco Medeiros,
evitar o contato com lixo, com água
transcorridos
de
da gerência do Laboratório de Tecnologia
de alagamento e com água de esgoto
sintomas”, diz o médico. Outras medidas
Recombinante de Bio-Manguinhos, da
ou que se usem luvas e botas quando
de suporte, como reposição volêmica,
Fiocruz. “Este teste foi desenvolvido com
o contato não puder ser evitado.
assistência ventilatória e hemodinâmica,
a união do seqüenciamento genômico do
Embora
e
gênero Leptospira realizado pela Fiocruz e
recomendação
a Tecnologia DPP (Dual Path Platform)”,
parcela da população não conseguirá
for
feito
o
com
a
presença
diálise devem ser realizadas de
acordo com a necessidade do paciente.
o
Instituto
de
Tecnologia
em
prevenir a leptospirose urbana, mas
é
a
principal”,
para
afirma
Dr.
prevenção
essa
seja
da
uma
importante,
uma
afirma Dr. Marco, “gerando um teste
segui-la por mais bem informada que
DIAGNÓSTICO RÁPIDO
rápido com a sensibilidade maior do que
esteja. Quando as pessoas se vêem
O padrão-ouro para diagnóstico de
os outros existentes no mercado, sem
diante de escolhas, como evitar o
leptospirose
da
prejudicar a especificidade”. Trata-se de
contato com água de esgoto para não
microaglutinação e para sua realização
um acordo de transferência de tecnologia,
se expor à leptospirose ou limpar um
é
feita no início de 2008, com a empresa
esgoto
americana
chuvas, a água não transborde e
é
mandatório
o
a
teste
coleta
de
soro
convalescente.
Já
o
resultado
leptospirose
da
pelo
sorologia
método
para
Chembio
Diagnostics,
para
que,
nas
próximas
detentora da patente.
invada sua casa, a segunda opção é
ELISA
O teste rápido para leptospirose encontra-
que prevalece na maioria dos casos.
(Enzyme-linked immunosorbent assay)
se em fase final de padronização e início
Isso não diminui a importância das
geralmente está disponível dentro de
dos ensaios clínicos para avaliação de sua
intervenções
uma semana após o envio da amostra
acuraria.
estratégias
de soro. Entretanto, se esse soro for
validação, ele poderá ser registrado na
prevenção da doença são as de
coletado antes do paciente manifestar
ANVISA (Agência Nacional de Vigilância
saneamento básico, como coleta e
os sintomas por sete dias, o teste pode
Sanitária) para uso em larga escala na
descarte
apresentar-se
rede de saúde”, explicou o especialista.
construção
sendo necessária a repetição do exame
Esse
esgotamento sanitário e de redes de
sorológico
como
proporcionará
dessa
informações
mais
efetivas
adequado
de
as
para
do
a
lixo,
sistemas
de
amostra
sobre a real magnitude da doença e
drenagem.
orientação clínica para o tratamento,
acesso
laboratorial sempre é feito de forma
diminuindo o número de óbitos. A previsão
prevenir as principais exposição de
retrospectiva, só que, como o tratamento
é que o kit diagnóstico esteja à disposição
risco
deve
do Ministério da Saúde neste ano de
consequentemente
2010.
significamente o número de casos
instituído
uma
teste
depois
mas
convalescente. Ou seja, o diagnóstico
ser
com
falso-negativo,
“Somente
educativas,
o
mais
rápido
possível, o diagnóstico clínico acurado é
necessário
instaurar
o
tratamento
precoce. Fora das áreas endêmicas ou
universalização
saneamento
para
urbanos
EDUCAÇÃO PARA PREVENÇÃO
“A
ao
da
leptospirose
doença”,
do
permitiria
e
reduziria
conclui
o
médico.
que ocorreram inundações, no entanto,
Segundo
os médicos frequentemente não pensam
Saúde (OMS), a leptospirose é uma
nessa hipótese diagnóstica.
doença facilmente evitável e tratável, mas
As
Em busca do teste rápido, a Fiocruz,
talvez não seja tão fácil assim. “A
leptospirose hoje são produzidas a
especialmente o CPqGM, em Salvador,
educação é uma ação importante para
partir de células inteiras inativas e
a
Organização
Mundial
da
VACINA CONTRA LEPTOSPIROSE
vacinas
humanas
contra
a
aplicadas na China e Cuba. A proteção
contra
é direcionada para a parte glicídica do
baseada no seqüenciamento desse gene
lipopolissacarídeo de membrana, que é
em
a região que distingue os diferentes
bioinformática desses seqüenciamentos
sorovares (subdivisões da espécie) da
demonstrou que o gene que codifica essa
Leptospira. Como essa região apresenta
proteína apresenta alto grau de homologia
alta
toxicidade,
leptospiras.
A
e
sorovares,
análise
de
está
entre as espécies e os sorovares de
leptospiras patogênicas. Isso sugere que a
de curta duração e imunidade sorovar-
vacina possa proteger o ser humano
específica. Para a
também contra outras espécies e outros
o
vacina
espécies
associada a reações adversas, proteção
limitações,
essa
outras
redução
ideal
desenvolvimento
de
dessas
seria
uma
o
sorovares.
vacina
Neste estudo, não houve transferência de
protéica, pois esta apresenta efeitos
tecnologia. Todo projeto foi feito com o
colaterais
de
apoio da Fiocruz, mais especificamente do
maior duração e, provavelmente, não
Bio-Manguinhos (RJ) e do Centro de
minimizados,
proteção
sorovar-específica.
Pesquisa Gonçalo Moniz (BA).
Com a pesquisa em andamento, a
A expectativa é que a vacina comece a
Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) está
ser utilizada em cincos anos, de acordo
com
contra
com o Dr. Marco. Não será uma vacina de
leptospirose em estudo pré-clínico. Essa
campanha, porém destinada a grupos de
vacina é produzida a partir de uma
risco, como coletores de lixo, e áreas
proteína que está presente apenas na
endêmicas.
a
superfície
vacina
de
protéica
espécies
patogênicas.
“Como as cepas virulentas perdem a
FONTES DE CONSULTA
capacidade de produzir essa proteína in
Reportagem retirada na íntegra da revista
vitro, este gene foi amplificado, clonado
Pesquisa Médica, outubro/dezembro de
em vetores de expressão (plasmídeos),
2009 N°12 páginas 22 a 27. Leptospirose
e algumas regiões dessa proteína foram
– subdiagnóstico aumenta o risco, feito
expressas
por Cristiana Bravo.
em
Escherichia
coli,
produzindo uma proteína recombinante”,
explica Dr. Marco Medeiros, da gerência
do
Laboratório
de
Tecnologia
Recombinante de Bio-Manguinhos, da
Fiocruz. “Em modelo animal, a vacina
formulada com essa proteína induziu
proteção na faixa de 80% a 100% no
desafio homólogo (contra essa mesma
cepa que doou esse gene)”, explica o
pesquisador.
A
primeira
formulação
eficaz obtida é para a cepa que mais
causa a doença no Brasil, a Leptospira
interrogans
para
o
sorovar
Copenhageni.
A hipótese que está sendo testada é a
possibilidade de essa vacina proteger