Nome do exame: Anemia Falciforme

Nome do exame: Prader-Willi - Padrão de metilação, Teste Individual, Teste de DNA
Código:
• PRW
Sinonímias:
• Síndrome de Prader-Willi (PWS).
• Síndrome de Prader-Willi região cromossômica (PWCR).
• Síndrome de Prader-Labhart-Willi.
• Obesidade Genética.
Prazo para resultado:
• 15 a 30 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Total em EDTA - Coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recém-nascidos, de 5
a 10 ml de sangue total de crianças e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou mais
tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos que o
material seja enviado o mais breve possível ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não
podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, idade, sexo, endereço, telefone, dados clínicos.
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone.
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido.
• Tipo de material coletado.
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas.
• Coleta e/ou estocagem e/ou envio impróprio do material.
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika.
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Reação em cadeia pela polimerase específica para detectar metilação (M-PCR) no locus 15q11.
A M-PCR distingue o DNA metilado do DNA não metilado nas ilhas de CpG no gene SNRPN, que
é um gene candidato para a Síndrome de Prader-Willi (PWS) (Kubota T, et al. Nature Genetics.
16:16-17. 1997).
Estratégia da análise genética:
• Teste de metilação:
- Se negativo: teste de FISH para detectar possíveis rearranjos cromossômicos que possam
envolver a região da PWS sem se estender até a região de metilação, presentes em 1% dos
casos.
- Se positivo: teste de FISH + teste de DNA para dissomia uniparental para esclarecer a etiologia e
poder oferecer aconselhamento genético.
Valores de referência:
• Normal: um fragmento de 100pb (alelo paterno não-metilado) e um fragmento de 174pb (alelo
materno metilado).
• Alterado: um fragmento de 174pb.
Interpretação dos resultados:
• O diagnóstico é confirmado pela identificação de dois segmentos dos cromossomos maternos em
um mesmo indivíduo, ou uma deleção no cromossomo paterno, na região 15q11. Um indivíduo
•
com o resultado alterado, ou já apresenta sintomas ou tem o diagnóstico de Síndrome de PraderWilli ou muito provavelmente desenvolverá o quadro clínico compatível com a doença.
Um resultado normal (ou negativo) quase exclui totalmente o diagnóstico de Síndrome de PraderWilli, sendo que cerca de 99% dos pacientes são diagnosticados pelo método de metilação.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Taxa de detecção de 99% dos casos.
• Especificidade de 99%.
Indicações do exame:
• Confirmação do diagnóstico ou da suspeita clínica de Síndrome de Prader-Willi.
• Indivíduos que tem risco elevado de virem a desenvolver a doença, por terem familiares com
PWS, cuja etiologia tenha risco de recorrência.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Síndrome de Angelman – Análise do padrão de metilação, Código ANG, Setor de Genética
Molecular.
• Síndrome de Prader-Willi – Análise de dissomia uniparental, Análise de Ligação (Pré-natal),
Código A29, Setor de Genética Molecular.
• Síndrome de Prader-Willi – Análise de microdeleção por FISH, Código SPW, Setor de
Citogenética.
• Síndrome de Prader-Willi - Análise de deleção, Código DCI, Setor de Genética Molecular.
• Síndrome de Prader-Willi - FISH para microdeleção em 15q11-q13 (Pré-natal), Código SPP,
Setor de Genética Molecular.
• Síndrome de Prader-Willi Like - FISH, pesquisa de deleção em 6q16.3 no gene SIM1, Código
PWL, Setor de Genética Molecular.
Resumo da doença:
• A Síndrome de Prader-Willi (PWS) é uma desordem neurocomportamental associada com
retardo mental leve a moderado. Os pacientes com PWS podem ter atividade fetal diminuída,
com hipotonicidade pós-natal, hiperfagia, obesidade entre os 12 meses e 6 anos de idade,
hipogonadismo, características faciais marcantes (diâmetro bifrontal estreito, fissuras palpebrais
em forma de amêndoa, ângulo da boca virada para baixo) e outras manifestações menos
marcantes como: problemas de comportamento, sono perturbado, baixa estatura,
hipopigmentação e mãos e pés pequenos. A Síndrome ocorre em 1 em 10.000 a 1 em 20.000
nascimentos e sua base genética de é heterogênea. Cerca de 70% dos casos são o resultado de
uma deleção no cromossomo 15q11-q13 paterno. Aproximadamente 25% dos casos receberam
duas cópias do cromossomo 15 materno e não de seus pais, etiologia esta denominada de
Dissomia uniparental. E cerca de 2% dos casos tem uma anormalidade no processo de
impressão genética (“imprinting”), o qual causa não expressão dos genes paternos na região
específica do gene de PWS. Não há diferenças fenotípicas consistentes entre os pacientes com
as três formas moleculares desta doença.
Benefícios advindos da realização do exame:
• A Síndrome de Prader-Willi não tem cura. Mas, se diagnosticada cedo, uma intervenção para
diminuir o desenvolvimento da doença pode ser feita. Terapia física e tratamento ortopédico e
nutricional nos primeiros anos de vida podem ajudar na recuperação.
• Confirmar a hipótese diagnóstica de indivíduos sintomáticos.
• Prevenção de complicações futuras.
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura.
• Permite o aconselhamento genético adequado.
• Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica à um custo menor e com
menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais.
• O teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
• O Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em Genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área
de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética.
• Aconselhamento genético pré e pós exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica.
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica e Biologia Molecular.
• O resultado dos exames são facilmente compreendidos, e no laudo constam a metodologia
utilizada, interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o
laudo final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail
e/ou correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes
envolvidas no teste.
• Possui profissionais qualificados para a realização do exame, com Bioquímicos e Biológos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos.
• O Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para
cada tipo de caso (por exemplo: um teste para múltiplos agentes infecciosos, teste para uma
mutação específica do gene, um painel de mutações ou o seqüenciamento completo do gene).
• As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente-SAC (ligação gratuita) ou pela Internet (web site ou e-mail).
• Possui laboratórios conveniados nas mais diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Somente uma região implicada na doença será estudada. Alterações em outros genes não serão
detectadas. O método usado não diferencia se a etiologia da Síndrome é por deleção ou
dissomia uniparental, nem detecta outras mutações raras nestas regiões críticas do DNA.
• O teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas ou psicossociais negativas
para outros membros da família.
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético.
• O teste de DNA nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico.
• O teste genético molecular de um membro da família afetado, pode ser necessário para
determinar a mutação causadora da doença, presente na família.
• Transfusões sangüíneas realizadas até 60 dias antes do teste podem gerar interpretação
inconclusiva.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Clínica Médica
• Endocrinologia
• Endocrinologia Pediátrica
• Gastroenterologia Pediátrica
• Neurologia
• Neurologia Pediátrica
• Ortopedia Pediátrica
• Pediatria
• Psiquiatria Pediátrica
Referências Bibliográficas preliminares:
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