Estudo da atividade antineoplásica do diterpeno ácido caurenóico

Estudo da atividade antineoplásica do diterpeno ácido caurenóico em
hepatócitos (HEP-G2)
Rodrigues, A.R1, Tirapelli, L.F2, Tirapelli, D.P.C2, Ambrosio, S.R3, Tirapelli,
C.R1 .
1
2
EERP-USP; FMRP-USP, 3UNIFRAN.
2. MATERIAL E MÉTODOS
As células foram cultivadas em meio de cultura
DMEM suplementado com de soro fetal bovino a
10%. Foram incubados 100.000 hepatócitos por
24 horas com ácido caurenóico nas seguintes
concentrações: 10, 30 e 50 µM. A avaliação da
atividade antineoplásica desse diterpeno foi feita
por Trypan Blue.
3. RESULTADOS E DISCUSSÃO
Como mostra a figura 1, o tratamento dos
hepatócitos com o ácido caurenóico diminui a
quantidade de células viáveis de acordo com a
concentração da droga em que são expostas. O
efeito do ácido caurenóico, após incubação por
24 horas, foi dependente da concentração. O
mecanismo envolvido na atividade antitumoral
dos cauranos ainda não é completamente
conhecido. No entanto, alguns estudos sugerem
que esses compostos são capazes de inibir o
fator nuclear κB (NFκB) e também de induzir
expressão de proteases envolvidas na apoptose
como por exemplo a caspase-8 [1], mostrando-se
um eficiente quimioterápico, já que além de
apresentar efeitos pró-apoptóticos, também inibe
a transcrição do gene do NFκB. Esse fator
nuclear controla a transcrição de genes que
conferem resistência à morte celular, como por
exemplo os inibidores das caspases [2].
24 horas
% de Viabilidade Celular
1. OBJETIVOS
Avaliar a ação antineoplásica do diterpeno ácido
caurenóico, metabólito secundário do gênero de
plantas Viguiera, em hepatócitos tumorais (HEPG2), em diferentes concentrações e tempos de
incubação.
100
*
80
*#
60
40
20
0
10
30
50
Ácido Caurenóico ( µ M)
Figura 1: Efeito do ácido caurenóico sobre a
viabilidade
de
linhagem
celular
de
hepatócitos (HEP-G2). Os pontos representam
a média + EPM da inibição em resposta a uma
dada concentração de ácido caurenóico. *
Diferença significativa em relação ao grupo ácido
#
caurenóico 10µM.
Diferença significativa em
relação ao grupo ácido caurenóico 30µM.
(ANOVA / pós teste de Bonferroni, p<0,05).
4. CONCLUSÕES
Os resultados obtidos evidenciam que o ácido
caurenóico apresenta atividade antineoplásica
em hepatócitos tumorais e que esse efeito é
dependente da concentração
5. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
[1] Ghosh, S., May, M.J., Kopp, E.B., (1998). NFkappa B and Rel proteins: evolutionarily
conserved mediators of immune responses.
Annu. Rev. Immunol. 16, 225-260.
[2] Kondoh, M., Suziki, I., Sato, M., Nagashima,
F., Simizu, S., Harada, M., Fuji, M., Osada, H.,
Asakawa, Y., Watanabe, Y. Kaurane Diterpene
Induces Apoptosis in Humam Leukemia Cells
Partly through a Caspase-8-Dependent Pathway.
The Journal of Farmacology Experimental
Therapeutics, 2004.