B_Chemiplac 30 e 100mg.fh9

C HEMIPLAC
®
Paclitaxel
Forma Farmacêutica: Solução injetável.
APRESENTAÇÕES
CHEMIPLAC 30 mg
CHEMIPLAC 100 mg
CHEMIPLAC 150 mg
CHEMIPLAC 300 mg
– Cartucho com 1 frasco-ampola de 5,0 ml com 30 mg de paclitaxel.
– Cartucho com 1 frasco-ampola de 16,7 ml com 100 mg de paclitaxel
– Cartucho com 1 frasco-ampola de 25,0 ml com 150 mg de paclitaxel
– Cartucho com 1 frasco-ampola de 50,0 ml com 300 mg de paclitaxel
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada 1ml contém:
Paclitaxel .............................................................................................................................................. 6,0 mg
Cremophor EL ....................................................................................................................................... 473 mg
Álcool Etílico diluído q.s.p. ................................................................................................................... 1,0 ml
Cuidados de armazenamento: O produto deve ser conservado entre 2°C e 25°C em sua embalagem original.
Prazo de validade: 18 meses após a data de sua fabricação.
Não faça uso de qualquer tipo de medicamento com o prazo de validade vencido, caso contrário poderá
acarretar danos à sua saúde.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Após a administração intravenosa, o fármaco mostra um declínio bifásico das concentrações plasmáticas. O
declínio rápido inicial representa a distribuição para os compartimentos periféricos e a eliminação da droga;
a última fase deve-se, em parte, a um efluxo relativamente lento de paclitaxel do compartimento periférico.
A meia-vida final média variou de 3,0 a 52,7 h. O volume de distribuição no estado de equilíbrio indica uma
distribuição extravascular extensiva e/ou ligação do paclitaxel aos tecidos.
A farmacocinética do paclitaxel demonstrou ser não-linear. Com o aumento da dose, ocorre um aumento
desproporcionalmente grande dos valores de concentração máxima (Cmax) e área sob a curva (AUC),
acompanhado por uma diminuição aparente, relacionada à dose, do "clearance" corpóreo total. Estes resultados
são mais prontamente observados em pacientes que atingem altas concentrações plasmáticas de paclitaxel.
Processos saturáveis na distribuição e na eliminação/metabolismo podem responder por estes resultados.
Não há evidências de acúmulo de paclitaxel quando administrado em múltiplos ciclos de tratamento.
Em média, 89% da droga se encontra ligada às proteínas séricas; a presença de cimetidina, ranitidina,
dexametasona ou difenidramina não altera a taxa de ligação protéica do paclitaxel.
Os valores médios de recuperação urinária cumulativa da droga inalterada variaram de 1,3% a 12,6% da dose,
indicando um "clearance" não-renal extenso.
Demonstrou-se que os metabólitos hidroxilados isolados na bile são os principais metabólitos. O metabolismo
hepático e o "clearance" biliar devem ser os principais mecanismos para a distribuição do paclitaxel.
O efeito da disfunção hepática ou renal sobre a distribuição do paclitaxel não foi estudado. O "clearance" do
paclitaxel não foi afetado por tratamento prévio com cimetidina. O cetoconazol pode inibir o metabolismo do
paclitaxel. Os níveis plasmáticos de doxorrubicina (e doxorrubicinol) podem aumentar quando esta for usada
associada ao paclitaxel.
INDICAÇÕES
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) é indicado para o tratamento do carcinoma metastático de ovário, após
falha da quimioterapia de primeira linha ou subseqüente.
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) é indicado para o tratamento do câncer de mama, após falha da quimioterapia
combinada para doença metastática ou após recidiva da doença nos 6 meses que se seguem à quimioterapia
adjuvante. A terapia prévia deve incluir uma antraciclina, a menos que clinicamente contra-indicado.
CONTRA-INDICAÇÕES
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) é contra-indicado em pacientes com história de reações de
hipersensibilidade severas ao paclitaxel ou a outros medicamentos formulados com Cremofor.
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) não deve ser administrado em pacientes com neutropenia basal
< 1.500 células/mm3.
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) deve ser administrado sob a supervisão de um médico com
experiência na utilização de agentes quimioterápicos. A conduta apropriada em caso de complicações
só é possível perante um diagnóstico adequado e a disponibilidade imediata de recursos para o tratamento
das mesmas.
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) deve ser administrado por infusão após diluição.
Os pacientes devem ser tratados com corticosteróides (tal como dexametasona), anti-histamínicos
(difenidramina) e antagonistas H2 (tais como cimetidina ou ranitidina) antes do tratamento com CHEMIPLAC
(paclitaxel semi sintético).
1
PRECAUÇÕES
Carcinogênese, Mutagênese, Comprometimento da Fertilidade
O potencial carcinogênico do produto não foi estudado. Demonstra-se que paclitaxel semi sintético é
mutagênico in vitro e in vivo em mamíferos.
Ocorreu redução da fertilidade e do número de implantações e fetos vivos em ratos recebendo paclitaxel
semi sintético. O produto mostra ser embriotóxico e fetotóxico em coelhos recebendo a droga durante a
organogênese (vide ADVERTÊNCIAS - Gravidez e Lactação).
Cardiovascular
Foram relatados casos de hipotensão e bradicardia durante a administração de (paclitaxel semi sintético)
os pacientes geralmente permanecem assintomáticos e não requerem tratamento. Recomenda-se a
monitorização freqüente dos sinais vitais, particularmente durante a primeira hora da infusão. A monitorização
eletrocardiográfica contínua não é necessária, exceto para os pacientes com distúrbios sérios da condução
(vide também REAÇÕES ADVERSAS).
Sistema Nervoso
Embora a ocorrência de neuropatia periférica seja freqüente, o aparecimento de sintomatologia grave é
incomum. Na neuropatia moderada a severa, recomenda-se uma redução da dose de 20% nos ciclos
subseqüentes de CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) (vide também REAÇÕES ADVERSAS).
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) contém 396 mg/ml de álcool desidratado; devem ser considerados
os possíveis efeitos do álcool no SNC e seus outros efeitos.
Hepático
Não há evidências de que a toxicidade de paclitaxel semi sintético seja maior quando administrado em
infusão de 3 horas em pacientes com função hepática ligeiramente anormal. Não existem dados para
pacientes com colestase basal severa (vide também REAÇÕES ADVERSAS).
Quando paclitaxel semi sintético é administrado por infusão de 24 horas em pacientes com comprometimento
hepático moderado a severo, pode ser observada uma maior mielodepressão comparado aos pacientes
com testes de função hepática ligeiramente elevados que receberam infusões de 24 horas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Em um estudo no qual administrou-se (paclitaxel semi sintético) por infusão de 24 horas e cisplatina por
infusão de 1mg/min, a mielodepressão foi mais acentuada quando o paclitaxel foi administrado após a
cisplatina do que a seqüência inversa (cisplatina após o paclitaxel semi sintético).
Dados preliminares em animais indicam que o cetoconazol pode inibir o metabolismo do paclitaxel.
Relatos preliminares sugerem que os níveis plasmáticos de doxorrubicina (e seu metabólito ativo
doxorrubicinol) podem aumentar quando a doxorrubicina for utilizada em associação com o paclitaxel.
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Escala:
Formato:
Fonte:
Impressão:
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Data:
17/03 - 22/04/2003
BLACK
REAÇÕES ADVERSAS
Os dados apresentados na tabela a seguir são baseados na experiência com 812 pacientes portadores
de carcinoma de mama ou de ovário, tratados, nos estudos clínicos, com paclitaxel semi sintético em
doses variando de 135-300 mg/m2 por ciclo em esquemas de administração de 3 a 24 horas. A tabela
também inclui dados do subgrupo composto por 181 pacientes tratados na dosagem recomendada de 175
mg/m2 por infusão de 3 horas. Nenhuma das reações observadas foi claramente influenciada pela idade.
RESUMO DAS REAÇÕES ADVERSAS EM 812 PACIENTES COM CARCINOMA DE MAMA OU DE OVÁRIO
TRATADOS EM ESTUDOS CLÍNICOS COM PACLITAXEL SEMI SINTÉTICO COM DOSAGEM DE 135-300 mg/m2
POR CICLO EM INFUSÃO DE 3 A 24 HORAS E NO SUBGRUPO DE 181 PACIENTES QUE RECEBERAM 175
mg/m2 EM INFUSÃO DE 3 HORAS (Porcentagem de Pacientes)
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Total de pacientes
(n = 812)
Dosagem recomendada
(n = 181)
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Hematológicas
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• neutropenia
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
< 2.000 céls./mm3
90
87
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
< 500 céls./mm3
52
27
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• leucopenia
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
< 4.000 céls./mm3
90
86
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
< 1.000 céls./mm3
17
4
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• trombocitopenia
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
20
6
< 100.000 céls./mm3
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
< 50.000 céls./mm3
7
1
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• Anemia
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
< 11 g/dl
78
62
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
< 8 g/dl
16
6
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• infecções
30
18
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• hemorragia
14
9
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• transfusões de eritrócitos
25
13
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• transfusões de eritrócitos (hemoglobina basal normal)
12
6
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• transfusões de plaquetas
2
0
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Neuropatia Periférica
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• qualquer sintoma
60
64
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• sintomas severos
3
4
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Cardiovasculares
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• bradicardia (nas primeiras 3 horas da infusão)
3
3
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• hipotensão (nas primeiras 3 horas da infusão)
12
11
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• casos graves
1
2
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Alterações no ECG
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• encontradas no número total de pacientes
23
13
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• em pacientes com traçado basal normal do ECG no início do estudo
14
8
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Reações de Hipersensibilidade
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• todos os tipos
41
40
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• severas
2
1
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Mialgia/Artralgia
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• total de casos
60
54
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• total de casos graves
8
12
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Gastrintestinal
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• náuseas e vômitos
52
44
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• diarréia
38
25
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• mucosite
31
20
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Alopécia
87
93
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
REAÇÕES ADVERSAS/ COLATERAIS E ALTERAÇÕES DE EXAMES LABORATORIAIS
Em um estudo no qual administrou-se paclitaxel semi sintético por infusão de 24 horas e cisplatina por
infusão de 1mg/min, a mielodepressão foi mais acentuada quando o paclitaxel foi administrado após a
cisplatina do que a seqüência inversa (cisplatina após paclitaxel semi sintético).
Dados preliminares em animais indicam que o cetoconazol pode inibir o metabolismo do paclitaxel.
Relatos preliminares sugerem que os níveis plasmáticos de doxorrubicina (e seu metabólito ativo
doxorrubicinol) podem aumentar quando a doxorrubicina for utilizada em associação com o paclitaxel.
2
Ref.:
Bula CHEMIPLAC
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
1:1
ref. impressa: 330x190 mm
FUTURA / HELVETICA Condensed (ADOBE)
Off-set
Reações Graves de Hipersensibilidade
Caracterizadas principalmente por dispnéia, e hipotensão que requerem tratamento, urticária generalizada,
angloedema, rubor, dor no peito e taquicardia; ocorrem em aproximadamente 2% dos pacientes tratados
com paclitaxel semi sintético.
Em caso de reação de hipersensibilidade severa, a infusão de CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) deve
ser descontinuada imediatamente e o paciente não deve ser submetido a novas infusões. Reações de
hipersensibilidade menores, tais como rubor, erupções cutâneas, etc., não requerem a interrupção da
terapia.(vide também REAÇÕES ADVERSAS)
Mielodepressão
A depressão da medula óssea (principalmente neutropenia) é a principal toxicidade dose-limitante. A
monitorização freqüente do hemograma deve ser instituída durante o tratamento com este produto.
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) não deve ser administrado a pacientes com contagem basal de
neutrófilos < 1.500 células/mm3. Em caso de neutropenia grave (< 500 células/mm3) durante um ciclo de
tratamento com o medicamento, recomenda-se uma redução de 20% da dose em ciclos subseqüentes
(vide também REAÇÕES ADVERSAS). O paciente não deve ser tratado com ciclos subseqüentes até que
a contagem alcance > 100.000 células/mm3.
Anormalidades severas de condução cardíaca
Raramente documentadas durante a terapia com paclitaxel semi sintético. Se o paciente desenvolver
anormalidade de condução durante a administração de CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético), deve-se
instituir terapia apropriada e a monitorização eletrocardiográfica contínua deve ser realizada durante
terapia subseqüente com paclitaxel semi sintético. (vide também REAÇÕES ADVERSAS).
Gravidez e Lactação
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) pode causar danos fetais quando administrado a gestantes. O fármaco
mostrou ser embrio e fetotóxico em coelhos, além de diminuir a fertilidade em ratos. Não existem estudos em
mulheres grávidas. Mulheres em idade reprodutiva devem evitar a gravidez durante a terapia com o paclitaxel.
Se CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) for utilizado durante a gestação ou se a paciente ficar grávida enquanto
em tratamento com a droga, a mesma deve ser informada sobre o potencial de dano ao feto.
Não se sabe se o paclitaxel é excretado no leite humano. Recomenda-se descontinuar a amamentação
enquanto durar a terapia com CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético).
Hepáticas (pacientes com valores basais normais)
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• elevação das bilirrubinas
7
4
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• elevação da fosfatase alcalina
22
18
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
• elevação da AST (TGO)
19
18
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
Reações no local da injeção
13
4
–––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––
3
A menos que observado de forma diferente, os seguintes dados são baseados na experiência de 181
pacientes que receberam a dose recomendada de paclitaxel semi-sintético, administrada no esquema
posológico recomendado (175 mg/m2 por infusão de 3 horas). Todos os pacientes foram pré-medicados
para minimizar a ocorrência de reações de hipersensibilidade.
A depressão da medula óssea e a neuropatia periférica foram os principais efeitos adversos dosedependentes associados ao uso de paclitaxel semi-sintético. Comparado aos esquemas de infusão de 24
horas, a neutropenia foi menos comum quando o produto foi administrado em infusão de 3 horas. A
neutropenia foi, de modo geral, rapidamente reversível e o quadro não ficou pior com a exposição
cumulativa à droga. A freqüência dos sintomas neurológicos aumenta com a exposição repetida.
Hepáticas
Em pacientes com função basal normal, foram detectados níveis de bilirrubina aumentados em 4%,
aumento de fosfatase alcalina em 18% e de AST (TGO) em 18%. Necrose hepática e encefalopatia hepática
levando ao óbito têm sido raramente relatados a partir dos estudos de segurança em andamento.
Hematológicas
Neutropenia severa (< 500 células/mm3) ocorreu em 27% dos pacientes. Este quadro não foi mais freqüente
ou mais grave em pacientes que haviam se submetido à radioterapia anterior. Da mesma forma, a
neutropenia não parece ser afetada pela duração do tratamento ou pela exposição cumulativa.
Relata-se casos de infecção em 18% dos pacientes e em 5% dos ciclos. Nenhum deles resultou em
fatalidade (na experiência global com os 812 pacientes, houve um caso de óbito dos 5 episódios de
septicemia associada à neutropenia severa, atribuídos ao paclitaxel semi-sintético.
Trombocitopenia com contagem de plaquetas menor que 100.000 células/mm3 e 50.000 células/mm3
ocorreu em 6% e 1% dos pacientes, respectivamente. Observou-se trombocitopenia severa (< 50.000
células/mm3) somente durante os dois primeiros ciclos. Casos de hemorragia ocorreram em 9% dos
pacientes; nenhum paciente necessitou de transfusão de plaquetas.
Ocorreu anemia em 62% dos pacientes, que foi severa (Hb < 8 g/dl) em 6% dos mesmos. A incidência e
a gravidade da anemia estavam relacionadas com o nível basal de hemoglobina. Transfusões de eritrócitos
foram necessárias em 13% dos pacientes (6% dos quais com níveis basais de hemoglobina normais).
Reações no local da aplicação
Pode ocorrer flebite após a administração IV de paclitaxel semi-sintético. O extravazamento durante a
administração IV pode resultar em edema, dor, eritema e rigidez; às vezes, o extravazamento pode levar
ao aparecimento de celulite. Descoloração da pele também pode ocorrer. A recorrência de reações
cutâneas no local de um extravasamento prévio após administração de paclitaxel semi sintético em um
outro acesso venoso foi raramente relatada. O tratamento específico para os casos de extravazamento
não é conhecido até o momento.
Reações de Hipersensibilidade
Reações graves de hipersensibilidade ocorreram em 1% dos pacientes tratados nas doses e no esquema
posológico recomendados, mesmo com medicação prévia. Estas reações ocorreram, geralmente, nos
primeiros ciclos de tratamento e dentro da primeira hora da infusão. As manifestações mais freqüentes
foram dispnéia, rubor, dor no peito e taquicardia.
A dosagem ou o esquema posológico de paclitaxel semi sintético não interfere na freqüência das reações
de hipersensibilidade. Nos pacientes que receberam a dose recomendada de paclitaxel semi sintético
no esquema posológico recomendado, 21% dos ciclos de tratamento estavam relacionados com reações
de hipersensibilidade. A maioria das reações foram de menor importância; as manifestações mais
freqüentes foram rubor em 28%, erupções cutâneas em 14% e hipotensão em 3% dos pacientes.
Cardiovascular
Durante a infusão de paclitaxel semi-sintético, observou-se hipotensão (24%) ou bradicardia (4%). A
bradicardia e a hipotensão geralmente não ocorrem durante o mesmo ciclo. A maioria dos episódios foi
assintomática e não necessitou de tratamento.
Ocorreram três eventos cardiovasculares graves, possivelmente relacionados com a administração do
produto, incluindo hipertensão, trombose venosa e taquicardia; nenhum destes pacientes precisou
descontinuar o tratamento (Na experiência global dos 812 pacientes, ocorreram 10 casos de eventos
cardiovasculares graves, incluindo distúrbios do ritmo cardíaco e síncope - vide ADVERTÊNCIAS).
Durante os estudos clínicos, constatou-se ECG anormal em 13% dos pacientes recebendo paclitaxel semi
sintético na dose e no esquema posológico recomendado. Alterações no ECG foram observadas em 8%
dos pacientes que possuíam, por ocasião do início do estudo, o traçado normal. (Na experiência dos 812
pacientes, as alterações mais freqüentemente relatadas foram distúrbios da repolarização não-específica,
taquicardia sinusal e batimentos precoces. Na maioria dos casos, nenhuma relação evidente entre a
administração de paclitaxel e as alterações do ECG está definida e estas alterações não têm ou são de
mínima relevância clínica.)
Além do descrito acima, casos de infarto do miocárdio foram raramente registrados. A insuficiência
cardíaca congestiva é relatada tipicamente em pacientes que receberam outras quimioterapias,
principalmente com antraciclinas.
Neurológicas
A neuropatia periférica é dose-dependente, sendo que 60% dos pacientes assintomáticos por ocasião do
início do tratamento apresentaram sintomas durante o tratamento; em 4% dos pacientes recebendo as
doses recomendadas, os sintomas foram graves.
Sintomas neurológicos podem surgir após o primeiro ciclo e a freqüência dos sintomas pode aumentar
com o aumento da exposição ao paclitaxel semi-sintético. Sintomas sensoriais normalmente melhoraram
ou desapareceram em alguns meses após a interrupção do medicamento. Neuropatias pré-existentes
resultantes de terapias anteriores não são contra-indicações à terapia com paclitaxel semi-sintético.
Outros eventos neurológicos raros relatados após a administração de paclitaxel semi sintético são ataque
epilético tipo grande mal e encefalopatia.
Além do descrito acima, têm-se relatado neuropatia motora resultando em fraqueza distal de pequena
intensidade e neuropatia autonômica resultando em íleo paralítico e hipotensão ortostática. Foram
relatados também distúrbios do nervo óptico e/ou visuais (escotomas cintilantes), em particular naqueles
pacientes que receberam doses mais altas que as recomendadas. Estes efeitos foram, em geral, reversíveis.
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Ref.:
Bula CHEMIPLAC
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Escala:
Formato:
Fonte:
Impressão:
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Data:
17/03 - 22/04/2003
1:1
ref. impressa: 330x190 mm
FUTURA / HELVETICA Condensed (ADOBE)
Off-set
BLACK
Artralgia/Mialgia
Artralgia/mialgia foram relatadas em 54% dos pacientes, normalmente manifestando-se como dores nas
articulações maiores dos braços e pernas; sintomas graves foram relatados em 12% dos pacientes. Os
sintomas foram normalmente transitórios, ocorrendo 2 ou 3 dias após a administração de paclitaxel semi
sintético e desaparecendo em poucos dias.
Outras
A alopecia foi observada em quase todos os pacientes.
Alterações transitórias e leves na pele e unhas foram observadas. Relatos raros de anormalidades
dermatológicas relacionadas a efeitos radioterápicos têm sido recebidos nos estudos de segurança que
estão sendo realizados.
Efeitos colaterais gastrintestinais, tais como náusea/vômitos, diarréia e mucosite ocorreram em 44%,
25% e 20%, respectivamente, dos pacientes tratados com as doses recomendadas. Estas manifestações
foram, geralmente, leves a moderadas.
Observa-se, também, enterocolite neutropênica, obstruções/perfurações do intestino e colite isquêmica
em pacientes tratados com paclitaxel. Pneumonite por radiação tem sido relatada em pacientes recebendo
radioterapia concomitante.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Todos os pacientes devem ser pré-medicados antes da administração de CHEMIPLAC (paclitaxel semi-sintético).
Esta pré-medicação corresponde à 20 mg via oral de dexametasona (ou equivalente), administrados
aproximadamente 12 e 6 horas antes da administração do paclitaxel; 50 mg de difenidramina (ou seu equivalente)
via IV 30 a 60 minutos antes de CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) e cimetidina (300 mg) ou ranitidina
(50 mg) via IV 30 a 60 minutos antes de CHEMIPLAC (paclitaxel semi-sintético).
Em pacientes com carcinoma de ovário, CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) tem sido usado em diversas
doses e esquemas; entretanto, o regime posológico ótimo não está claro (vide FARMACOLOGIA CLÍNICA).
Em pacientes previamente tratadas com quimioterapia para câncer de ovário, o esquema recomendado
corresponde à 135 mg/m2 ou 175 mg/m2 de CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) administrados
intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.
Para pacientes com carcinoma de mama, o esquema posológico que tem se mostrado eficaz, após falha da
quimioterapia para doença metastática ou recidiva dentro de um período de 6 meses da quimioterapia adjuvante,
corresponde à 175 mg/m2 administrados intravenosamente por 3 horas, a cada 3 semanas.
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) não deve ser readministrado até que a contagem de neutrófilos seja
de, pelo menos, 1.500 células/mm3 e a de plaquetas, 100.000 células/mm3. Pacientes que tiveram neutropenia
grave (< 500 células/mm3) ou neuropatia periférica moderada a severa devem ser submetidos a doses reduzidas
em 20% nos ciclos subseqüentes.
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) deve ser administrado através de um filtro com membrana microporosa
de não mais que 0,22 micron (vide Preparação da Administração Intravenosa e a Nota abaixo).
Nota: Não se recomenda o contato do concentrado não diluído com materiais ou dispositivos de PVC (cloreto
de polivinil) usados no preparo das soluções para infusão. Para minimizar a exposição do paciente ao
plastificante DEHP (di-(2-etilexil)ftalato), que pode se desprender das bolsas de infusão ou dos materiais de
PVC utilizados, as soluções diluídas de CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) devem ser, de preferência,
guardadas em frascos (vidro ou polipropileno) ou em bolsas plásticas (polipropileno ou poliolefina) e
administradas através de materiais de polietileno. Vide Preparação da Administração Intravenosa. O uso de
filtros que incorporem tubos curtos revestidos de PVC por dentro e por fora não resulta em liberação significativa
de DEHP.
Precauções quanto à Preparação e a Administração
Paclitaxel é uma droga citotóxica antineoplásica e, como outras substâncias potencialmente tóxicas, deve ser
manuseada com cuidado. O uso de luvas é recomendado. Após exposição tópica foram observados formigamento,
queimação e rubor. Se a solução de paclitaxel semi sintético entrar em contato com a pele, lavar a região com
água e sabão, imediata e completamente. Se houver contato com membranas mucosas, deve-se enxaguar
as mesmas com água. Em casos de inalação foram reportados dispnéia, dor toráxica, irritação nos olhos,
rouquidão e náuseas.
(paclitaxel semi sintético) deve ser diluído em solução injetável de cloreto de sódio 0,9%, solução glicosada
a 5%, solução meio glicosada a 5% / meio fisiológica, ou em solução glicosada a 5% em solução de Ringer,
de forma a se obter uma concentração final de 0,3 a 1,2 mg/ml. As soluções são física e quimicamente estáveis
por até 27 horas em temperatura ambiente (aproximadamente 25° C) e em condições de iluminação ambiente.
Na preparação, as soluções podem mostrar turbidez, atribuída ao veículo da formulação. Não foram observadas
perdas significativas de potência após liberação da solução através de dispositivos de administração IV
acoplados a um filtro (0,22 micron).
Dados mostram que os níveis do plastificante DEHP (di-(2-etil-exil) ftalato) que se desprendem aumentam
com o tempo e com a concentração quando as diluições são preparadas em frascos de PVC. Conseqüentemente,
o uso de frascos plásticos e de dispositivos de administração feitos de PVC não é recomendado. As soluções
de CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) devem ser preparadas e guardadas em frascos de vidro, polipropileno
ou poliolefina. Devem ser utilizados dispositivos de administração que não contenham PVC, como os feitos
de polietileno.
SUPERDOSAGEM
Não existem antídotos conhecidos que possam ser utilizados em caso de superdosagem. As complicações
primárias de uma superdosagem consistem em depressão da medula óssea, neurotoxicidade periférica e
mucosite.
PACIENTES IDOSOS
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) pode ser utilizado em pacientes acima de 65 anos, desde que observadas
as precauções comuns ao medicamento.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
Lote, Data de Fabricação e Validade: vide etiqueta e cartucho.
Farm. Responsável: Marise Ávilla - CRF-SP 11.269
CHEMIPLAC 30 mg
CHEMIPLAC 100 mg
CHEMIPLAC 150 mg
CHEMIPLAC 300 mg
– MS 1.4932.0003.001-1
– MS 1.4932.0003.002-8
– MS 1.4932.0003.003-6
– MS 1.4932.0003.004-4
Fabricado por: Laboratório DOSA S/A
Girardot 1369 - C.P. 1427 - Buenos Aires, Argentina
Preparação da Administração Intravenosa
CHEMIPLAC (paclitaxel semi sintético) concentrado para injeção deve ser diluído antes da infusão. CHEMIPLAC
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Importado e distribuído no Brasil por:
Chemicaltech Imp., Exp. e Com. de Produtos Farmacêuticos e Hospitalares Ltda.
Rua Orissanga, 26 conj. 43 - Mirandópolis - São Paulo - CEP 04052-030
CNPJ 03.959.540/0001-95
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