minimização de reações adversas e possível alternativa terapêutica

III SIMPÓSIO DE ASSISTÊNCIA FARMACÊUTICA
Local: Centro Universitário São Camilo
Data:
21 a 23 de maio de 2015.
ANTINEOPLÁSICO
PACLITAXEL:
MINIMIZAÇÃO
DE
ADVERSAS E POSSÍVEL ALTERNATIVA TERAPÊUTICA
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SILVA, Thalita Lodi ; JÚNIOR, Válter Luiz da Costa
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REAÇÕES
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Curso de Farmácia do Centro Universitário São Camilo. São Paulo, SP. [email protected]
Curso de Farmácia do Centro Universitário São Camilo, São Paulo - SP
Palavras-Chave: Paclitaxel. Hipersensibilidade. Neoplasias e Terapias Complementares.
INTRODUÇÃO
Câncer é o nome dado para as doenças caracterizadas pela interrupção dos mecanismos que
regulam o crescimento e a divisão celular, além da habilidade das células cancerosas de invadirem
outros tecidos. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), o câncer é um problema de saúde
pública mundial (BRASIL, 2011).
As causas que levam ao câncer são variadas, podendo ser externas ou internas ao
organismo. De todos os casos, 80% a 90% dos cânceres estão associados a fatores ambientais
(BRASIL, 2011).
Nos últimos anos houve uma revolução no tratamento do câncer, por conta dos avanços
tecnológicos. Cirurgia, radioterapia e quimioterapia integram o amplo arsenal na luta contra a doença.
Na maioria dos casos, o uso combinado de tratamento consegue alcançar sucesso terapêutico na
maior parte dos pacientes. (CÂNCER, 2011).
O antineoplásico paclitaxel está disponível comercialmente pela Bristol-Myers Squibb na
forma farmacêutica injetável com o nome comercial de Taxol®, encontra-se em uma mistura 1:1 com
óleo de rícino polioxietilado (Cremophor EL) e etanol. O Cremophor EL é um veículo utilizado para
solubilizar fármacos hidrofóbicos, porém como é tóxico, pode provocar reações graves de
hipersensibilidade. Devido aos efeitos secundários do veículo, a pré-medicação com corticosteróides
e anti-histamínicos é um procedimento padrão para a administração do fármaco (GENTA, 2006).
Com o intuito de amenizar as reações adversas ocasionadas pelo paclitaxel foi desenvolvida
uma nanoemulsão rica em lipídio e sem proteína (LDE), que quando presente na corrente sanguínea
adquire uma ApoE, e o que favorece sua associação aos receptores de LDL da célula tumoral. Esta
nanoemulsão se associado ao fármaco Paclitaxel pode ser vantajoso visto que direcionaria o fármaco
para os receptores presentes na célula tumoral e reduziria as reações adversas (SALDANHA,
BEZERRA, GUZEN, 2012).
OBJETIVOS
Abordar sobre o câncer, apresentar as formas tradicionais de tratamento do câncer,
descrever as propriedades do paclitaxel, estudar as características da nanoemulsão LDE e sua
aplicabilidade na formulação associada ao paclitaxel, e estudar as reações adversas ocasionadas
pelo Paclitaxel e compará-las com as ocasionadas pela formulação paclitaxel LDE.
METODOLOGIA
A metodologia utilizada foi um estudo de revisão bibliográfica integrativa sem metanálise em
livros e artigos científicos nacionais e internacionais. As buscas dos artigos foram feitas nas bases de
dados Pubmed, Scielo, Science Direct, do período de 2000 a 2014.
DESENVOLVIMENTO
Apesar da árdua investigação e do tratamento, o câncer continua sendo, com toda certeza,
um grande problema de saúde pública. Constitui-se a segunda principal causa de mortalidade nos
países desenvolvidos. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), essa doença
apresenta registro anualmente 14 milhões de novos casos e 8 milhões de óbitos no mundo
(SALDANHA, BEZERRA, GUZEN, 2012; LABOISSIÈRE, 2015).
Realização
III SIMPÓSIO DE ASSISTÊNCIA FARMACÊUTICA
Local: Centro Universitário São Camilo
Data:
21 a 23 de maio de 2015.
Os vegetais representam as maiores fontes de substâncias ativas que podem ser utilizadas
na terapêutica, nomeadamente na terapêutica antineoplásica, devido à grande diversidade estrutural
de metabólitos que produzem (BRANDÃO et. al 2010).
O Paclitaxel, um dos principais representantes da classe dos agentes estabilizadores de
microtúbulo apresenta baixa solubilidade em água e durante o desenvolvimento do fármaco, foi
elaborada a formulação utilizando 50% de Cremophor EL (CrEL) e 50% de etanol hidratado, tornouse conhecido por ter um mecanismo de ação citotóxico peculiar, pelo fato de inibir a mitose em
células em divisão, por promover a polimerização da tubulina, tornando os microtúbulos mais estáveis
e disfuncionais, levando a morte da célula (SANTOS, 2013).
Há relatos que o CrEL não é um veículo inerte, mas que exerce alguns efeitos biológicos,
tendo implicações importantes na clínica. O efeito biológico mais conhecido do paclitaxel formulado
com CrEL é a reação de hipersensibilidade do tipo anafilática, caracterizada por dispneia, rubor,
erupção cutânea, dor no peito, taquicardia, hipotensão, angioedema, e urticária generalizada.
(GELDERBLOM, 2001).
Com todos esses problemas envolvidos quanto ao uso do paclitaxel, principalmente devido ao
uso de seu veículo CrEL, foram analisadas outras opções para a solubilização do paclitaxel.
(RODRIGUES et al., 2002 e CASTRO et al., 2012).
Inúmeros estudos apontam que vários tipos de células neoplásicas possuem uma maior
capturação de LDL, pois há uma maior necessidade de lipídeos e colesterol para a síntese de
membranas na duplicação celular, o que pode explicar a diminuição da LDL plasmática em pacientes
doentes e o aumento do número e receptores de LDL em células tumorais (SALDANHA; BEZERRA;
GUZEN, 2012 e GENTA, 2006).
A internalização de fármacos lipossolúveis na LDL, iria protege-lo contra o ataque de
biomoléculas plasmáticas e da água. Além do mais, o fármaco incorporado na LDL teria maior
concentração nas células neoplásicas, já que as mesmas aumentam a expressão de receptores de
LDL comparando com as normais (RODRIGUES et al., 2002).
Após injeção da nanoemulsão na corrente sanguínea, há a concentração nos tecidos
neoplásicos. Em doentes com carcinoma da mama, a nanoemulsão é concentrada cerca de cinco
vezes mais do no tecido mamário normal e oito vezes em carcinomas do ovário (PIRES, 2008).
Estudos apontaram que na circulação o complexo Paclitaxel-LDE é reconhecido pelos
receptores de LDL, pois em alguns tumores há o aumento da expressão desses receptores devida a
rápida multiplicação celular e com isso há o direcionamento do fármaco às células tumorais
contribuindo com a redução das reações adversas durante tratamento.
CONCLUSÃO
Os dados obtidos neste trabalho permitem concluir que com a utilização da nanoemulsão associado
ao Paclitaxel, há o aumento do tempo de meia vida, tem maior efetividade e há a diminuição das
reações adversas. Assim a associação Paclitaxel LDE pode ser uma boa alternativa terapêutica em
relação ao tratamento convencional com o paclitaxel comercial.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
BRANDÃO, Hugo N. et al. Química e farmacologia de quimioterápicos antineoplásicos derivados de
plantas. Química Nova, Salvador, v. 33, n. 6, p.1359-1369, jun. 2010.
BRASIL. Instituto Nacional de Câncer. Estimativa 2012: incidência de câncer no Brasil. Rio de
Janeiro: INCA, 118p, 2011.
CÂNCER, Centro de Combate Ao. Tipos de tratamento: Atualmente, a forma mais adequada de
definir um tratamento parte do princípio da “medicina baseada em evidências”. A partir daí, existem
vários caminhos possíveis. Disponível em: <http://www.cccancer.net/site/index.php/tipos-detratamento/>. Acesso em: 1 Fev. 2011.
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Local: Centro Universitário São Camilo
Data:
21 a 23 de maio de 2015.
CASTRO, I. J. et al. Estudio de las reacciones adversas relacionadas com la infusión de paclitaxel y
docetaxel. Farmacia Hospitalaria, Barcelona, v. 2, n. 37, p.88-94, dez. 2012.
GELDERBLOM, H. et al. Cremophor EL: the drawbacks and advantages of vehicle selection for drug
formulation. European Journal Of Cancer. Rotterdam, p. 1590-1598. 3 abr. 2001.
GENTA, Maria Luiza Nogueira Dias. Farmacocinética e captação tecidual do paclitaxel associado
à nanoemulsão (LDE) em pacientes com neoplasias malignas do trato genital feminino. 2006.
90 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Obstetrícia e Ginecologia, Faculdade de Medicina da
Universidade de São Paulo, São Paulo, 2006.
PIRES, Luís A. et al. Use of cholesterol rich emulsion that bind to lipoprotein receptors as a vehicle to
paclitaxel in the tratment of breast cancer: pharmacokinetics, tumor uptake and a pilot clinical
study. Cancer Chemother Pharmacol, São Paulo, p.281-287, mar. 2008.
RODRIGUES, Debora G. et al. Use of cholesterol rich emulsion that binds to low density lipoprotein
receptors as a vehicle for paclitaxel. Journal Of Pharmacy And Pharmacology, São Paulo, p.765772, fev. 2002.
SALDANHA, Kathleen Vb; BEZERRA, Marcela L, GUZEN, Fausto P.. Utilização da nanoemulsão LDE
na redução dos efeitos colaterais do tratamento quimioterápico. Catussaba: Revista científica da
escola da saúde, Campus Mossoró, v. 2, n. 1, p.65-77, set. 2012.
SANTOS, Mara Lamas dos. Fitocompostos com atividade antineoplásica - paclitaxel e seus
derivados. 2013. 66 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Ciências Farmacêuticas, Universidade
Fernando Pessoa, Porto, 2013.
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