Patogênese da Doença Celíaca
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Patogênese da Doença Celíaca Lucas Brandão Departamento de Patologia www.lucasbrandao.org [email protected] O que a Doença Celíaca? Enteropatia crônica e permanente desencadeada pela ingestão de glúten. Doença Celíaca • É uma intolerância hereditária ao glúten. • O glúten é uma proteína encontrada no trigo, cevada, centeio e aveia. • A intolerância é permanente. • A inflamação ocorre quando a GLIADINA, um peptideo derivado do glúten é ingerido e apresentado pelas células T. • IA inflamação causa um dano ao tecido da mucosa do intestino, especificamente nas vilosidades que absorvem os nutrientes, • Resultado: má absorção dos alimentos. Uma inflamação? Uma alergia? Uma doença autoimune? Uma doença genética? Uma doença multifatorial ? Dados importantes • Celiac disease affects as many as 1 in 300 people in Italy and southwestern Ireland, but is extremely rare in Africa, Japan, and China (Not et al., 1988). According to a multicenter study in 2003, there is a 1 in 133 chance that people with no risk factors or family history in the U.S. have celiac disease. Additionally, • A person’s risk increases to a 1 in 22 chance if they have a first-degree relative with celiac disease and a 1 in 39 chance if they have a second-degree relative (Fasano, 2002). Around 60,000 Americans are diagnosed with celiac disease annually and a total of over 2 million have the disease, making it perhaps the most common genetic disorder in the United States (Westerberg, et al., 2006). Celiac disease can occur at any age, and females are more commonly affected than males. Of females presenting during their fertile years, the male to female ratio is almost 3 to 1 (Feighery et al., 1998). Glúten Genética Resposta Imune Doença celíaca O que a Doença Celíaca? Enteropatia crônica e permanente desencadeada pela ingestão de glúten que induz uma resposta autoimmune em indivíduos geneticamente predispostos. Uma doença multifatorial Celiac Disease: Multifactorial • Both genetic (main locus HLA) and environmental factors involved in the onset of the disease Patogênese da D.C. Entender... • • • Glúten; Genética da doença celíaca; Resposta imune intestinal na doença celíaca. Patogênese FISIOPATOLOGIA Elementos essenciais para o desenvolvimento da doença: • Ingestão de prolaminas tóxicas, permanecendo peptídeos tóxicos íntegros; • Passagem de peptídeos tóxicos através da barreira mucosa. FISIOPATOLOGIA Elementos essenciais para o desenvolvimento da doença: • Ligação da enzima transglutaminase tecidual humana ao peptídeo do glúten; • Deamidação do peptídeo do glúten pela enzima transglutaminase tecidual humana; FISIOPATOLOGIA Elementos essenciais para o desenvolvimento da doença: • Célula apresentadora de antígeno contendo HLA DQ2 / DQ8; • Células T glúten especificas; FISIOPATOLOGIA Lumen intestinal Submucosa FISIOPATOLOGIA HLA DQ8 APC T HLA DQ2 TTG FISIOPATOLOGIA Tg T CAA FISIOPATOLOGIA Citocinas M P AAG, AAE, AATg T B CAA ICEBERG CELIACO Susceptibilidade Genética Doença Clínica Lesão de Mucosa Doença Silenciosa Doença Latente Indivíduos Saudáveis Mucosa Normal FATORES QUE INFLUENCIAM ... Tamanho do iceberg: • genética; • definição de DC; • praticas alimentares; • • Outras agressões ambientais? Outros fatores Linha da água: • Percepção da doença; • Facilidade diagnostica; • Ingesta de glúten; • Outros fatores DIAGNOSTICO LABORATORIAL • Ac. antigliadina IgA e IgG; • Ac. Antiendomiseo; • Ac. Antitransglutaminase humana • Tipagem do HLA HLA MHC II structure Peptide binding cleft 12-16 aa • MHC II are heterodimer molecules costituted by two alpha and two beta chains, both encoded by genes of the MHC cluster • Both chains present two extra-cellular domains, the transmembrane domain and the citoplasmatic tail. • APC, macrophages, CD4 • The major histocompatibility complex (MHC) encodes many membrane proteins. MHC molecules in macrophages, B cells, or body cells bind processed antigen and present it to T cells.
