azitromicina

Gastrintestinal - anorexia, náusea, vômito/diarréia (raramente resultando em desidratação),
fezes amolecidas, dispepsia, desconforto abdominal (dor/cólica), constipação, flatulência, colite
pseudomembranosa e raros relatos de descoloração da língua.
Sentidos Especiais - tem sido relatada disfunção auditiva com o uso de antibióticos macrolídeos.
Disfunções auditivas, incluindo perda de audição, surdez e/ou tinito (ruído auditivo) foram
relatados por pacientes recebendo azitromicina. Muitos desses eventos foram associados ao uso
prolongado de altas doses em estudos de investigação. Nos casos onde informações de
acompanhamento estavam disponíveis, foi observado que a maioria desses eventos foi reversível.
Casos raros de distúrbios do paladar foram relatados.
Geniturinário - nefrite intersticial e disfunção renal aguda.
Hematopoiético - trombocitopenia.
Hepatobiliar - foram relatadas disfunção hepática incluindo hepatite e icterícia colestática, assim
como casos raros de necrose hepática e insuficiência hepática, raramente resultando em óbito.
Contudo, a relação causal não foi estabelecida.
Musculoesquelético - artralgia.
Psiquiátrico - reação agressiva, nervosismo, agitação e ansiedade.
Reprodutivo - vaginite.
Sistema Nervoso Central e Periférico – tontura, vertigem, convulsões (assim como com outros
macrolídeos), cefaléia, sonolência, parestesias e hiperatividade.
Sistema Retículo - Endotelial e Série Branca - episódios transitórios de leve redução na
contagem de neutrófilos têm sido ocasionalmente observados nos estudos clínicos, embora uma
relação causal com a azitromicina não tenha sido estabelecida.
Pele e Anexos - reações alérgicas incluindo prurido, rash, fotossensibilidade, edema, urticária e
angioedema. Ocorreram raros casos de reações dermatológicas sérias incluindo eritema
multiforme, síndrome de Stevens - Johnson e necrólise tóxica epidermal.
Cardiovascular - palpitações e arritmias incluindo taquicardia ventricular (como ocorre com os
demais macrolídeos) têm sido relatadas embora a relação causal com a azitromicina não tenha
sido estabelecida.
Geral - foi relatada astenia embora a relação causal não tenha sido estabelecida, monilíase e
anafilaxia (raramente fatal) (vide "Advertências e Precauções").
azitromicina
FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES
Comprimido revestido.
Caixa contendo 1 comprimido revestido.
Caixa contendo 2, 5, 6, 12 ou 24 comprimidos revestidos - Embalagem Hospitalar.
USO ADULTO
USO ORAL
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido contém:
azitromicina (na forma diidratada) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1000 mg
excipiente* q.s.p. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .1 com rev
* fosfato de cálcio dibásico, celulose microcristalina, amido, croscarmelose sódica, estearato de
magnésio, hipromelose + macrogol, etilcelulose, dióxido de titânio, óleo vegetal hidrogenado
POSOLOGIA
A azitromicina deve ser administrada em dose única diária.
Não foi observada redução significante na biodisponibilidade quando a azitromicina comprimidos
revestidos foram administrados concomitantemente com uma refeição rica em gorduras, podendo
assim ser administrados a qualquer hora do dia, inclusive às refeições.
USO EM ADULTOS: para o tratamento das doenças sexualmente transmissíveis (DST) causadas
por Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma
urealyticum intracellulare, Haemophilus ducreyi, azitromicina deve ser administrada em dose oral
única de 1g.
SUPERDOSAGEM
Até o momento não existem informes sobre superdosagem. Caso ocorra, a lavagem gástrica e as
medidas gerais de suporte deverão ser instituídas.
PACIENTES IDOSOS
Não há necessidade de ajuste posológico.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Reg. MS: nº 1.0583.0493
Farm.Resp.: Dra. Maria Geisa P. de Lima e Silva
CRF – SP nº 8.082
NATURE’S PLUS FARMACÊUTICA LTDA.
Rodovia SP-101, km 08
Hortolândia/SP - CEP 13186-901
CNPJ: 45.992.062/0001-65
INDÚSTRIA BRASILEIRA
“Lote, Fabricação e Validade: vide cartucho”
087814
Fabricado por:
EMS S/A.
R. Com. Carlo Mário Gardano, 450
S. B. do Campo/SP - CEP 09720-470
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Características: a azitromicina é o primeiro antibiótico de uma nova classe de substâncias
denominadas “azalídeos”. Os membros deste grupo são derivados dos macrolídeos, através da
inclusão de um átomo de nitrogênio no anel lactâmico da eritromicina.
Mecanismo de ação
A azitromicina atua na inibição da síntese protéica bacteriana através de ligação com a
subunidade ribossomal 50S, desta forma, impedindo a translocação peptídica.
Microbiologia
A azitromicina é ativa contra um grande número de bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. A
produção de betalactamases não tem efeito sobre a atividade antibacteriana da azitromicina.
• Bactérias Aeróbicas Gram-positivas
Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes (estreptococos beta-hemolíticos do grupo A),
Streptococcus pneumoniae, estreptococos alfa-hemolíticos (grupo viridans), outros estreptococos
e Corynebacterium diphteriae. A azitromicina demonstra resistência cruzada contra cepas Grampositivas resistentes a eritromicina, incluindo Streptococcus faecalis (enterococos) e a maioria das
cepas de estafilococos meticilino-resistentes.
• Bactérias Aeróbicas Gram-negativas
Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter sp.,
Yersinia sp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella sp.,
Pasteurella sp., Vibrio cholerae e parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides. A atividade contra
Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter sp., Aeromonas hydrophila
BU-1413/ LAETUS 212
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento: azitromicina pertence à classe de medicamentos chamados
antibióticos. Sua substância ativa, a azitromicina, é um antibiótico capaz de eliminar uma ampla
variedade de germes responsáveis por diversos tipos de infecções.
Cuidados de armazenamento: manter em temperatura ambiente (15˚C e 30˚C). Proteger da luz
e manter em lugar seco.
Prazo de validade: o número de lote e as datas de fabricação e validade estão impressos na
embalagem. Ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade, pois fora desse
prazo nenhum medicamento deve ser utilizado, podendo ser ineficaz e prejudicial para sua saúde.
Gravidez e lactação: azitromicina somente deverá ser utilizado na gravidez e lactação sob
supervisão médica.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informar ao médico se está amamentando.
Cuidados de administração: siga as orientações do seu médico, respeitando sempre os
horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis,
principalmente nos casos de manifestações cutâneas.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: azitromicina comprimido revestido pode ser
administrado a qualquer hora do dia, inclusive às refeições.
Contra-indicações e precauções: informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja
usando, antes do início, ou durante o tratamento.
A azitromicina é contra-indicado em indivíduos com história de reações alérgicas a quaisquer dos
antibióticos do grupo dos macrolídeos (p. ex. eritromicina, miocamicina, claritromicina,
roxitromicina, etc.), ou ainda a quaisquer componentes da fórmula.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO
PARA A SAÚDE.
Após administração oral de 500 mg de azitromicina, a Cmax (pico de concentração plasmática
máxima) é de 0,41 µg/ml. Porém, estudos farmacocinéticos mostram níveis significativamente
maiores de azitromicina nos tecidos em relação aos níveis plasmáticos (até 50 vezes as
concentrações máximas observadas no plasma), indicando que o antibiótico apresenta
substancial ligação tecidual.
Após dose única de 500 mg, as concentrações teciduais alvo, tipo pulmões, tonsilas e próstata,
ultrapassam a CIM90 para a maioria dos germes patogênicos.
Em estudos farmacológicos, têm sido observadas concentrações elevadas de azitromicina nos
fagócitos. Assim sendo, a concentração de azitromicina resulta muito elevada nos locais de
infecção.
A ligação protéica no plasma varia de 51%, em uma concentração plasmática de 0,02 µg/ml, até
7%, em uma concentração plasmática de 2 µg/ml.
Cerca de 12% da dose administrada por via intravenosa é eliminada na urina como droga
inalterada em até três dias, sendo a maior parte eliminada nas primeiras 24 horas.
Sendo eliminada predominantemente por via hepática sob forma inalterada, concentrações muito
elevadas de azitromicina, acompanhadas por 10 metabólitos, têm sido encontradas na bile.
INDICAÇÕES
A azitromicina é indicada no tratamento das doenças sexualmente transmissíveis (DST), no
homem e na mulher.
A azitromicina é indicada no tratamento das infecções genitais, do tipo uretrites e cervicites nãocomplicadas, devido a Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum,
Neisseria gonorrhoeae sem resistências múltiplas, devendo ser excluídas infecções
concomitantes pelo Treponema pallidum.
CONTRA-INDICAÇÕES
O uso de azitromicina é contra-indicado a indivíduos com história de hipersensibilidade (reações
alérgicas) a azitromicina ou a qualquer outro antibiótico do grupo dos macrolídeos, ou ainda a
qualquer componente da fórmula.
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
Da mesma forma como ocorre com a eritromicina e outros macrolídeos, e diferentemente dos
antibióticos betalactâmicos, raramente têm sido relatadas reações do tipo alérgico graves, como
anafilaxia e angioedema.
Como ocorre com qualquer antibiótico, é fundamental a observação constante de sinais
REAÇÕES ADVERSAS/COLATERAIS e ALTERAÇÕES de EXAMES LABORATORIAIS
A azitromicina é bem tolerada, apresentando baixa incidência de efeitos colaterais.
______________________ _______________
DATA
VISTO
Registro de Produto
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
teofilina - não houve evidência de qualquer interação farmacocinética quando a azitromicina e a
teofilina foram administradas concomitantemente a voluntários sadios.
varfarina - em estudos de interação farmacocinética a azitromicina não alterou o efeito
anticoagulante de uma dose única de 15 mg de varfarina administrada a voluntários sadios. Nos
casos em que a azitromicina e a varfarina forem administradas em concomitância, deverá ser
realizada a monitorização rotineira do tempo de protrombina.
ergô - devido à possibilidade teórica de ergotismo, é contra-indicado o uso concomitante da
azitromicina com os derivados do ergô.
carbamazepina - em estudo de interação farmacocinética, em voluntários sadios, não foram
observados efeitos significativos nos níveis plasmáticos dessa substância ou de seus metabólitos
ativos em pacientes que receberam concomitantemente a azitromicina.
digoxina - tem sido relatado que alguns antibióticos macrolídeos podem prejudicar o metabolismo
da digoxina, no intestino. Em pacientes que estejam recebendo azitromicina (ou qualquer
antibiótico azalídeo) e digoxina em concomitância, deve ser considerada a possibilidade de
aumento dos níveis do cardiotônico.
ciclosporina - na ausência de dados conclusivos de estudos farmacocinéticos ou dados clínicos
investigando a interação potencial entre a azitromicina e a ciclosporina, devem ser tomadas
precauções quando utilizam-se estas substâncias em concomitância. Caso isto se torne
necessário, devem ser monitorizados os níveis de ciclosporina e a dose deverá ser ajustada em
conformidade.
antiácidos - um estudo sobre farmacocinética avaliou os efeitos da administração simultânea da
azitromicina e antiácidos, não tendo sido observado qualquer efeito sobre a biodisponibilidade
total, embora tenha havido redução de até 30% no pico da concentração plasmática do antibiótico.
azitromicina e antiácidos não deverão ser administrados simultaneamente.
cimetidina - em um estudo farmacocinético para avaliar os efeitos de uma dose única de
cimetidina, administrada duas horas antes da azitromicina, não foram observadas quaisquer
alterações.
zidovudina - em um estudo preliminar para avaliar a farmacocinética e tolerabilidade da
azitromicina, pacientes HIV-positivos tratados com a zidovudina receberam 1g por semana de
azitromicina durante cinco semanas. Não foram observados efeitos estatisticamente significativos
nos parâmetros farmacocinéticos da zidovudina e de seu metabólito glicorunídeo. A única
diferença estatisticamente significante observada foi uma redução do tempo para atingir a
concentração máxima da azitromicina.
metilprednisolona - em um estudo em voluntários sadios, a azitromicina não provocou qualquer
efeito significante na farmacocinética da metilprednisolona.
terfenadina - a azitromicina não afetou a farmacocinética da terfenadina, quando administrada na
dose recomendada de 60 mg a cada 12 horas.
______________________ _______________
Relação tecido
ou líquido/
plasma (%)
35
>100
2
30
>100
>100
70
Depto. Farmacotécnica
Concentração
plasmática
(mcg/ml)
0,012
0,012
0,64
0,1
0,03
0,006
0,04
______________________ _______________
72-96
72-96
2-4
10-12
9-18
180
19
Concentração
no tecido ou
líquido (mcg/ml)
0,4
4,0
1,0
2,9
4,5
0,9
2,8
Depto. Marketing
Pele e anexos
Pulmão
Catarro
Catarro
Tonsilas
Tonsilas
Colo do útero
Horas após a
administração (h)
Depto. Des. Embalagem ______________________ _______________
Tecido ou
líquido
indicativos de proliferação de organismos não-sensíveis, incluindo fungos.
Em pacientes com insuficiência hepática de grau leve (classe A) a moderada (classe B), não
existem evidências de modificação acentuada na farmacocinética plasmática da azitromicina em
comparação com indivíduos com função hepática normal. Nesses pacientes, a concentração de
azitromicina na urina pode estar aumentada como compensação da redução do clearance
hepático.
Assim, não são recomendados ajustes de dose nos indivíduos com insuficiência hepática de grau
leve a moderado. Entretanto, sendo o fígado a sua principal via de excreção, a azitromicina deverá
ser utilizada cuidadosamente em pacientes com disfunção hepática grave.
Em pacientes com insuficiência renal leve (clearance de creatinina > 40 ml/min.), não é necessário
ajuste das doses do antibiótico, porém, não existem relatos sobre o uso da azitromicina em
pacientes com insuficiência renal mais grave; portanto, são necessárias precauções máximas
antes de prescrever o produto a estes pacientes.
Nos pacientes recebendo derivados do ergô, os sinais de ergotismo têm sido aumentados pela
administração concomitante de alguns antibióticos do grupo dos macrolídeos. Não há dados
relativos à possibilidade de interação entre a azitromicina e os derivados do ergô. No entanto, pela
eventual possibilidade teórica de ergotismo, a azitromicina e os derivados do ergô não devem ser
administrados em associação.
Efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos e/ou operar máquinas
Não existem quaisquer evidências que a azitromicina possa afetar a capacidade do paciente para
dirigir veículos ou operar máquinas perigosas.
Gravidez e lactação
Estudos sobre a reprodução em animais demonstraram que a azitromicina atravessa a barreira
placentária, porém não revelaram evidências de lesões ao feto. Não existem dados sobre a
excreção no leite materno. Não foi estabelecida a segurança do uso da azitromicina na gravidez
e lactação, portanto, esta substância deverá ser utilizada nestas pacientes somente quando
outras alternativas não forem disponíveis.
ÁREA
e Klebsiella sp., é variável e testes de susceptibilidade deverão ser realizados. Proteus sp.,
Serratia sp., Morganella sp., e Pseudomonas aeruginosa são freqüentemente resistentes.
• Bactérias Anaeróbicas
Bacteroides fragilis e Bacteroides sp., Clostridium perfringens, Peptococcus sp. e
Peptostreptococcus sp., Fusobacterium necrophorum e Propionibacterium acnes.
Em doenças sexualmente transmissíveis, a azitromicina é muito ativa contra Chlamydia
trachomatis e também demonstra boa atividade contra Treponema pallidum, Neisseria
gonorrhoeae e Haemophillus ducreyi.
• Outros microrganismos
Borrelia burgdorferi (agente da doença de Lyme). Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma
pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Campylobacter sp e Listeria
monocytogenes.
• Patógenos oportunistas associados a infecções causadas pelo vírus HIV
Complexo Mycobacterium avium intracelulare, Pneumocystis carinii e Toxoplasma gondii.
Farmacocinética geral
Após administração oral em seres humanos, a azitromicina é rapidamente absorvida pela mucosa
gastrentérica distribuindo-se amplamente pelo organismo em nível intra e extracelular. Sua
biodisponibilidade é de aproximadamente 37%.
O tempo necessário para atingir os picos de concentração plasmática é de 2-3 horas.
A meia-vida plasmática é de 2 a 4 dias correlacionando-se adequadamente com a meia-vida de
eliminação tecidual.
APROVAÇÃO DE ARTE FINAL
200 x 162 mm