controle de qualidade físico-químico de comprimidos de dipirona

Revista Faculdade Montes Belos (FMB), v. 8, n° 1, 2015, p (1-10), 2014 ISSN 18088597
CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO DE COMPRIMIDOS
DE DIPIRONA SÓDICA ADQUIRIDOS EM DROGARIAS DE SÃO LUIS
DE MONTES BELOS (GO)1
Marcos Douglas do Carmo Mariano1; Raphael Henrique Borges Naves 1, Thiago Assunção de
Freitas1; Mariana Viana Pinto1*Cristiane Karla Caetano Fernandes¹, Antonio de Freitas
Gonçalves Júnior¹, Sueza Abadia Oliveira de Souza¹
RESUMO
O controle de qualidade consiste em um conjunto de práticas que tem como objetivo garantir a
qualidade e a eficácia terapêutica dos medicamentos antes de serem liberado no mercado. A
dipirona é da classe dos AINEs, apresentando propriedades analgésicas, antitérmicas e antiinflamatórias relacionadas à inibição do sistema enzimático da cicloxigenase. O presente estudo
foi desenvolvido com o objetivo de analisar a qualidade físico-química de comprimidos de
dipirona sódica 500 mg (similar), produzidos por três indústrias farmacêuticas distintas, obtidos
em drogarias de São Luis de Montes Belos (GO) . Para tal, foram realizados, alguns testes
preconizados na Farmacopeia Brasileira V edição (2010). Antes da realização dos testes as
amostras foram renomeadas, sendo, X, Y e Z. Para os testes de peso médio e identificação todas
as amostras apresentaram conformidade. No teste de doseamento, somente as amostras Y e Z
apresentaram conformidade e a amostra X ficou abaixo dos valores preconizados, que permite
a variação de 95,0 a 105,0% da concentração indicada do fármaco. As amostras Y e Z
cumpriram todos os requisitos dos testes realizados e a amostra X foi reprovada no teste de
doseamento. Deste modo, apenas as amostras Y e Z foram aprovadas no controle de qualidade.
Palavras chave: Medicamentos. AENS. Boas Pratica de Fabricação. Doseamento.
Identificação. Mediadores da Inflamação.
PHYSICAL AND CHEMICAL QUALITY CONTROL OF SODIUM DIPYRONE
TABLETS IN SÃO LUÍS DE MONTES BELOS DRUGSTORES (GO)
ABSTRACT
Quality control consists of a set of practices that has the objective ensure the quality and the
therapeutic efficacy of products before they are released on the market. Dipyrone is the class of
NSAIDs, with analgesic, antipyretic and anti-inflammatory related in inhibition of the system
enzyme of the cicloxigenase . This study was developed in order to analyze the physical and
chemical quality of dipyrone tablets (similar), produced by three different pharmaceutical
factories, obtained in California's drugstores For such, were done, some recommended tests in
Brazilian Pharmacopoeia, V edition (2010). Before performing tests, the samples were was
below the prescribed values, which allows variation 95,0 to 105,0% of the indicated
concentration of drug. Samples Y and Z complied with all the requirements of the tests
performed and the sample X has been disapproved in the dosing test. Thus, only the samples Y
and Z were approved on quality control.
1
Trabalho realizado na Faculdade Montes Belos (FMB) como exigência parcial para a obtenção do título
de Bacharel em Farmácia.
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Keywords: AENS. Good Manufacturing Practices. Dosing. Identification. Inflammation
Mediators.
1.
(BPF),
INTRODUÇÃO
armazenamento
e
manuseio
inadequado. Além dos fatores citados,
O controle de qualidade faz parte
exposição excessiva à luz, calor e umidade
das Boas Práticas de Fabricação (BPF),
são fatores ambientais que influenciam a
consiste em um conjunto de operações com
qualidade dos medicamentos podendo
o objetivo de verificar se o produto está em
resultar em alterações da cor, propriedades
conformidade
organolépticas,
com
as
especificações
na
formação
de
farmacopeicas, sendo fundamental para
precipitados, dentre outros (ANSEL et al.,
garantir a qualidade dos medicamentos
2000; MANFIO et al ., 2007; SERAFIM et
produzidos antes de serem liberados para
al., 2007).
venda
ou
fornecimento.
não
As apresentações farmacêuticas na
conformidade representa um somatório de
forma de comprimidos devem atender a
atribulações para a empresa e pode resultar
vários parâmetros visando à obtenção de
em perda de credibilidade e até na cassação
produtos
da licença de funcionamento e do registro
apresentações são obtidas por meio da
do produto. Neste sentido, o controle de
compressão direta do princípio ativo e
qualidade torna-se indispensável para evitar
excipientes e exibem uma série de
transtornos com o comprometimento da
vantagens quando comparados às outras
saúde do paciente, tendo em vista que,
formas
medicamentos com baixa qualidade podem
estabilidade físico-química, baixo custo,
não
uniformidade de desintegração no tempo
apresentar
eficácia
A
terapêutica
(BRASIL, 2010a; PEIXOTO et al. 2005).
Uma série de problemas pode
comprometer
a
qualidade
previsto,
de
de
alta
qualidade.
apresentação,
conservação
tais
Tais
como:
garantida
e
administração de dose única exata. Em
dos
função destas vantagens, os comprimidos
medicamentos, destacando-se a utilização
têm maior divulgação em relação às outras
de embalagens inapropriadas ao produto e
formas farmacêuticas. No entanto, podem
incompatíveis aos mesmos, matéria prima
sofrer variações entre si, ou de lote para
com baixa qualidade; implantação de
lote, dependendo do método de fabricação.
processo de fabricação impróprio, falta de
Estas variações podem ser em relação à
atenção das Boas Pratica de Fabricação
espessura, diâmetro, peso, forma, dureza e
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a desintegração, e devem ser controladas a
inflamatórias relacionadas à inibição do
fim de manter a eficácia terapêutica do
sistema enzimático da cicloxigenase (COX-
fármaco (ALLEN JR et al., 2007; ANSEL
1 e COX-2), com ação tanto no sistema
et al., 2000; BANKER e ANDERSON,
nervoso central quanto no sistema nervoso
2001).
periférico. A dipirona é um fármaco muito
Encontra-se disponível no mercado
utilizado
pela
população
brasileira,
uma grande variedade de analgésicos
podendo ser encontrado em diversas
antipiréticos, e dentre eles destaca-se a
apresentações farmacêuticas (solução oral,
dipirona
injetável, comprimidos e supositórios).
(ácido
1-fenil-2,3-dimetil-5-
pirazolona-4-metilaminometanossulfônico)
(BRASIL,
(Figura 1), que apresenta propriedades
FUCHS
analgésicas,
PEREIRA et al., 2002).
antitérmicas
e
anti-
2010b;
e
CAETANO,
2005;
WANNMACHER,
1992;
Figura 1. Fórmula estrutural da dipirona sódica. Fonte: PEREIRA et al., 2002.
Este
fármaco
apresenta
rápida
tratar de um processo multimediado, a
absorção com a administração oral e sua
reação inflamatória constitui um importante
eficácia é inquestionável, porém pode
alvo para a ação das drogas anti-
apresentar reações adversas, dentre elas a
inflamatórias, tendo como um dos sítios de
agranulocitose, anemia aplástica e outras
ação as prostaglandinas, que são produzidas
reações (BONFIM, 2001; KNAPPMANN e
em neurônios e vasos do sistema nervoso
MELO, 2010).
central (SILVA, 2010).
O processo inflamatório ocorre por
Em 1971 John Vane, afirmou que a
qualquer agente lesivo como, físico (lesões
síntese de prostaglandina é bloqueada pelos
musculares,
antiinflamatórios não esteróides (AINEs).
químico
queimaduras
(substâncias
radiação),
corrosivas)
e
biológico (reação imunológica). Por se
No
processo
inflamatório
as
prostaglandinas são sintetizadas por uma
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enzima chamada de ciclooxigenase, que
ocorre
em
duas
isoformas
2.
MATERIAL E MÉTODOS
distintas:
Este
Ciclooxigenases 1 (COX-1), uma isomorfa
constitutiva
encontrada
sanguíneos,
estomago
Ciclooxigenase
2
nos
e
(COX-2),
vasos
trabalho
utilizou
uma
metodologia experimental, abordando uma
e
análise quantitativa. As análises foram
isoforma
todas realizadas no laboratório de Controle
rins,
induzida nos casos de inflamação causada
de Qualidade da Faculdade Montes Belos.
por citocinas e mediadores da inflamação,
estando ligada diretamente ao processo
inflamatório.
Desta
forma,
2.1 AMOSTRAS
ocorrendo
Foram
inibição da COX, papel desempenhado
pelos
AINEs,
ocorrerá
redução
na
conversão do ácido araquidônico em
prostaglandinas e consequentemente o
processo
inflamatório
será
bloqueado
comerciais
Dipirona
analisadas
de
três
comprimidos
sódica
500
mg
marcas
contendo
(similar),
adquiridos em drogarias em São Luís de
Montes Belos (GO). As análises foram
feitas com todos os rótulos originais
(SILVA, 2010).
envolvidos com nova identificação, sendo
Tendo em vista que a dipirona
denominados X, Y, Z, a fim de manter em
sódica é um dos medicamentos mais
sigilo e segurança o nome de cada
utilizados no Brasil, torna-se de extrema
laboratório que foi analisado.
importância que tal medicamento passe por
Todos os testes foram realizados
um rigoroso controle de qualidade antes de
ser dispensado ao mercado. Neste sentido,
objetivou-se com este trabalho analisar a
qualidade físico-química de comprimidos
de dipirona sódica 500 mg (similar),
produzidos
por
três
indústrias
farmacêuticas distintas e adquiridos em
drogarias de São Luis de Montes Belos,
Goiás
segundo
a
metodologia
Farmacopeia
Brasileira,
descrita
na
V
edição
DO
PESO
(BRASIL, 2010).
2.2
MÉDIO
DETERMINAÇÃO
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Para a determinação do peso médio,
Para o teste de doseamento, 20
20 comprimidos de dipirona sódica das
comprimidos foram pulverizados em graal,
amostras X, Y e Z foram pesados
e
individualmente em balança analítica de
quantitativamente, para erlenmeyer, no qual
nenhuma unidade acima ou abaixo do dobro
adicionou-se 25 mL de água e 5mL de ácido
das porcentagens indicadas. Determinou-se
acético glacial, sendo a mistura agitada até
também o desvio padrão relativo para cada
sua completa homogeneização. A mistura
uma das amostras analisadas.
homogeneizada foi titulada com iodo 0,05
0,35
g
do
pó
foi
transferido
M, em temperatura abaixo de 15°C,
2.3 TESTE DE IDENTIFICAÇÃO
utilizando 1 mL de amido SI como
Para o teste de identificação, 20
indicador. Cada mL de iodo 0,05 M,
comprimidos foram macerados em graal
equivale a 17,570 mg de dipirona sódica.
com pistilo até a obtenção do pó. Para o
Esta análise foi realizada em triplicata.
teste A, algumas gotas de peróxidos de
Determinou-se também o desvio padrão
hidrogênio concentrado foram adicionadas
relativo para cada uma das amostras
a 0,5 g do pó, e observou-se a rápida
analisadas.
mudança de coloração da amostra. Para o
RESULTADOS
teste B, foram adicionadas algumas gotas de
persulfato de potássio a 10% (p/v) a 0,5 g
do pó dos comprimidos, e observou-se a
3.1 DETERMINAÇÃO
MÉDIO
mudança de coloração da amostra.
DO
PESO
O peso médio dos comprimidos de
dipirona sódica estão apresentados nas
2.3 TESTE DE DOSEAMENTO
tabelas 1, 2 e
3.Tabela 1: Resultado da determinação de peso dos comprimidos da amostra X (n=20).
Amostra
X
Peso de cada comprimido (g) Peso médio Variação
encontrado aceitável
(g)
(%)
1- 0,6437
2- 0,6259
3- 0,6329
4- 0,6271
5- 0,6230
6- 0,6283
7- 0,6330
8- 0,6309
9- 0,6354
10- 0,6184
11- 0,6331
12- 0,6346
13- 0,6311
14- 0,6224
15- 0,6366
16- 0,6260
17- 0,6294
18- 0,6145
19- 0,6362
20- 0,6257
0,6295
±5
Peso
máximo
permitido
(g)
0,6609
Peso
mínimo
permitido
(g)
0,5981
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Desvio Padrão Relativo: 1,1303%
Tabela 2:Resultado da determinação de peso dos comprimidos da amostra Y (n=20).
Amostra
Peso de cada comprimido (g) Peso médio Variação
encontrado aceitável
(g)
(%)
Y
1- 0,5886 11- 0,5755
2- 0,5933 12- 0,5917
3- 0,5977 13- 0,5674
4- 0,5882 14- 0,5975
5- 0,5934 15- 0,5927
6- 0,5949 16- 0,5902
7- 0,5808 17- 0,5755
8- 0,5977 18- 0,5842
9- 0,5915 19- 0,5981
10- 0,5927 20- 0,5762
Desvio Padrão Relativo: 1,5100%
0,5883
±5
Peso
máximo
permitido
(g)
0,6177
Peso
mínimo
permitido
(g)
0,5589
Peso
máximo
permitido
(g)
0,6097
Peso
mínimo
permitido
(g)
0,5517
Tabela 3:Resultado da determinação de peso dos comprimidos da amostra Z (n=20).
Amostra
Peso de cada comprimido (g) Peso médio Variação
encontrado aceitável
(g)
(%)
Z
1- 0,5938 11- 0,6013
2- 0,5591 12- 0,5890
3- 0,5768 13- 0,5893
4- 0,5601 14- 0,5946
5- 0,5680 15- 0,6049
6- 0,5812 16- 0,5969
7- 0,5834 17- 0,5767
8- 0,5690 18- 0,5723
9- 0,5824 19- 0,5902
10- 0,5999 20- 0,5653
Desvio Padrão Relativo: 2,3937%
0,5807
3.2 TESTE DE IDENTIFICAÇÃO
desenvolvimento de coloração amarelo
O teste de identificação pelo método
de colorimetria foi realizado em duas
etapas,
conforme
preconizado
±5
na
farmacopeia Brasileira V edição (2010). No
teste A, foi observada a rápida mudança de
intensa após 5 minutos de reação. Desta
forma, tanto no teste A quanto no teste B,
foi comprovada a presença de dipirona
sódica em todas as amostras analisadas.
coloração passando de azul a vermelho
3.3 TESTE DE DOSEAMENTO
Os resultados obtidos no teste de
intenso (reação fortemente exotérmica), e
doseamento estão apresentados nas Tabelas
no
4, 5 e 6.
teste
B
foi
observou-se
o
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Tabela 4: Resultados do doseamento da amostra X
Amostra
X
Teor de
Dipirona
Teor de
Dipirona
Teor de
Dipirona
Média da
triplicata
1° Teste (%)
2° Teste (%)
3° Teste (%)
(%)
91,7
87,8
89,7
89,6
Desvio Padrão Relativo: 2,18
Tabela 5: Resultados do doseamento da amostra Y.
Amostra
Y
Teor de
Dipirona
1° Teste (%)
101,1
Desvio Padrão Relativo: 1,71
Teor de
Dipirona
2° Teste (%)
Teor de
Dipirona
3° Teste (%)
Média da
triplicata
(%)
98,0
100,8
99,6
Tabela 6: Resultados do doseamento da amostra Z.
Amostra
Z
Teor de
Dipirona
1° Teste (%)
100,1
Desvio Padrão Relativo: 2,16
Teor de
Dipirona
Teor de
Dipirona
Média da
triplicata
2° Teste (%)
100,5
3° Teste (%)
96,6
(%)
99,0
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3.
presença de dipirona sódica em todas as
DISCUSSÃO
amostras analisadas. Desta forma, todas
Para o teste de peso médio, nas
as amostras foram aprovadas no teste de
amostras X, Y e Z que foram testadas,
identificação.
nenhum comprimido ficou fora do limite
desenvolvido por Morais et al. (2014),
especificado na Farmacopeia Brasileira
foram avaliados comprimidos e cápsulas
(variação de no máximo ± 5,0%). Assim,
de metildopa e no teste de identificação
todas as amostras foram aprovadas no
todas as amostras foram aprovadas no
teste. Resultado semelhante foi obtido
teste A e reprovadas no teste B.
Em
um
trabalho
por Lanna et al. (2013), que analisaram o
No teste de doseamento, as
peso médio de comprimidos referência,
amostras Y e Z, apresentaram valores
genérico e similar de dipirona sódica 500
médios dentro dos valores de teor de
mg, adquiridos em drogaria na cidade de
fármaco tolerados pela Farmacopeia
Muriaé (MG), e observaram que nenhum
Brasileira V edição (2010), de no
comprimido analisado ficou fora dos
mínimo 95,0% e no máximo 105,0% da
limites especificados na Farmacopeia
dose de fármaco declarada. No entanto,
Brasileira V edição (2010).
na
O
apresentou
desvio
pequena
padrão
relativo
variação,
com
amostra
X
todos
os
valores
encontrados estão abaixo de 95% que é o
valor mínimo aceitável, ficando esta
valores entre 1,1303% e 2,3937% para as
amostra
três amostras, demostrando que existe
doseamento. O desvio padrão relativo,
pouca diferença na distribuição de peso
para as três amostras, variou entre 1,71 e
entre as unidades das amostras. No
2,18, sendo o maior valor encontrado
entanto, para a amostra Z existe uma
para a mostra X, demonstrando maior
maior diferença na distribuição de peso
variação de dose nesta amostra. Apesar
entre
da variação no valor do desvio padrão,
as
unidades.
Houve
maior
reprovada
no
teste
de
diferença entre o peso médio da amostra
todas
X quando comparado aos valores obtidos
apresentaram valores abaixo do limite
para as amostras Y e Z, que apresentaram
preconizado pela Farmacopeia Brasileira
valores equiparáveis.
V edição (2010), que permite desvio
No teste de identificação, pelo
método de colorimetria, tanto no teste A
quanto no teste B, foi comprovada a
as
amostras
padrão de até 5%.
(X,
Y
e
Z)
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Resultado
semelhante
foi
encontrado por Morais et al. (2014), que
4.
CONCLUSÕES
analisaram comprimidos de metildopa
de duas formulações de genérico e
De acordo com os resultados
cápsulas de metildopa manipuladas em
encontrados nos testes realizados, pode-
duas diferentes farmácias magistrais, e
se concluir que somente as amostras Y e
no teste de doseamento somente a
Z foram aprovadas em todas as análises
amostra A estava dentro dos valores
realizadas e por isso estão aprovadas
permitidos, 90% a 110%. Por outro lado,
também no controle de qualidade,
Silva et al. (2014), realizaram a análise
estando aptas para comercialização. Por
de comprimidos de Ibuprofeno 300 mg
outro lado, a mostra X não apresentou
de
farmacêuticas
conformidade no teste de doseamento,
diferentes, e todas as amostras foram
indicando que o teor de fármaco presente
aprovadas no teste de doseamento.
não está de acordo com o indicado no
três
indústrias
A determinação da qualidade de
rótulo do medicamento.
medicamentos é um fator de extrema
importância, visto que, alterações nas
características
recomendadas
podem
significar riscos graves para a saúde dos
pacientes. Grande parte destas variações,
como por exemplo a grande variação no
teor de fármaco dentro de um mesmo
lote, pode indicar falta de conformidade
quanto as Boas Práticas de Fabricação
(BPF) e podem afetar a eficácia
terapêutica do fármaco. Neste sentido, o
controle de qualidade tem um papel
fundamental em todas as etapas do
processo
de
medicamento,
produção
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
de
um
garantindo
a
confiabilidade nos produtos antes de
serem liberados para a venda ou
fornecimento (PUGENS et al., 2008).
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