eduardo luís testa das neves - FCFAR

EDUARDO LUÍS TESTA DAS NEVES
TÍTULO:
SÍNTESE E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE PRÓ-FÁRMACO DERIVADO DE DIPIRONA.
2004. 93p.
Data da defesa: 08/01/2004
RESUMO:
Na farmacoterapia da dor e da febre, a dipirona é um dos fármacos analgésicos mais
consumidos no mundo, considerado como um produto seguro e eficaz. Pertence à família das
pirazolonas, sendo utilizada no Brasil desde 1922, estando em primeiro lugar entre os
analgésicos mais consumidos no país. Entretanto, a dipirona apresenta uma característica
organoléptica extremamente desagradável, quando em solução para utilização oral. Alterações
no sabor de fármacos são viáveis pelo processo de latenciação, o qual altera características
físico-químicas e organolépticas, pela introdução de um transportador adequado no fármaco,
como o ácido palmítico. Neste sentido, este trabalho teve como objetivo, desenvolver um prófármaco derivado de dipirona, através do processo de latenciação, visando a obtenção de uma
substância com características organolépticas melhoradas, sem a perda de sua atividade
biológica ou alteração de sua toxicidade. Durante o processo de síntese, observou-se a perda
do grupamento sulfóxido da dipirona, obtendo-se o pró-fármaco identificado como palmitato 4–
metilaminoantipirina. O produto foi submetido aos testes biológicos de toxicidade oral aguda
(DL50), tail flick, contorção abdominal e atividade antitérmica. O teste de toxicidade DL 50
resultou em valores maiores que de 5324 mg/kg, considerado como pouco tóxico pela OMS.
Os testes biológicos de atividade antinociceptiva, demonstraram um perfil analgésico similar ao
da dipirona em tempos de 1 e 4 horas, apresentando uma melhor antinocicepção em tempo de
6 horas. O teste de atividade antitérmica demonstrou um menor potencial de redução da febre,
quando testado com doses equimolares. Estes resultados, demonstram que o pró-fármaco
poderá ser submetido à análise sensorial em humanos, após aprovação pelo comitê de ética.