24/03/2015 Efeitos Bioquímicos e Imunológicos da exposição ao enterovírus bovino em modelo animal Daiane Bolzan Berlese História do diabetes Os primeiros relatos: os papiros de Ebers descrevem um estado poliúrico em 1550 a.C. A palavra diabetes foi utilizada a primeira vez por Areteus de Cappadocia no segundo século d.C. (1ª descrição clínica do diabetes). 1 24/03/2015 •Paul Langerhans - Berlin descreveu em 1869, pequenos agrupamentos de células no pâncreas: hoje conhecidas como “ilhotas de Langerhans.” Banting and Best in the laboratory where insulin was discovered 2 24/03/2015 INSULINA A insulina foi descoberta em 1921,Toronto-Canadá por Frederick Banting e Charles Best. Classificação do DM ♣ DM tipo 1 ♣ DM tipo 2 3 24/03/2015 Classificação e etiologia do DM 1 • destruição das células β, usualmente levando à deficiência completa de insulina. • auto-imune, tipo 1A : ICA, AAI e GAD- fatores genéticos+ fatores ambientais como infecções virais (rubéola, caxumba, rotavírus, enterovírus) Evidências... A auto-imunidade do DM1 pode ser desencadeada por um processo conhecido como mimetismo molecular. * antígeno - conformação similar ou quimicamente semelhante a um componente da célula beta, o antígeno poderia também estimular um ataque contra as células beta pancreática (Atkinson & MacLaren, 1990). * Drash et al., 1994, relatam que diferentes fatores ambientais podem estar envolvidos na iniciação e manutenção do processo auto-imune, entre eles, as viroses, especialmente aquelas relacionadas ao vírus Coxsackie B, enterovírus, citomegalovirus, varicela-zoster, rubéola e sarampo. * Enterovírus, podem estar associados ao desenvolvimento de diabetes na infância por apresentarem em comum um determinante antigênico na proteína viral 2C (p2C) que mimetiza as caraterísticas estruturais de um fragmento da proteína GAD65. **vestígios de enterovírus no tecido pancreático de 60% das crianças analisadas e diagnosticadas com DM 1 (Salminen et al., 2004) 4 24/03/2015 FILLIPPI & von HERRATH, 2005; HYOTY, 2004; HYOTY & TAYLOR, 2002. Possíveis mecanismos pelos quais os vírus podem induzir o DM1 agregando variáveis ambientais Contaminação de recursos hídricos por vírus Ingestão de vírus através de água e/ou alimentos contaminados Infecção das céls β Efeitos citolíticos diretos Destruição da célula β Excreção por indivíduos infectados e contaminação ambiental Efeitos imunes indiretos - Antígenos virais expressos - Antígenos alterados da célula β - Expressão de citocinas ou antígenos HLA Infecção sistêmica - Ativação da resposta imune - Quebra da tolerância imune - Resposta imune cruzada com os antígenos das células β (mimetismo molecular) Dano das células β por mecanismos autoimunes Diabetes mellitus 1 Modificado de Jun & Yoon, 2006. 5 24/03/2015 Objetivos • Investigar os efeitos bioquímicos, imunológicos, após a exposição ao BEV em modelo animal. Método 6 24/03/2015 Método • A glicemia foi avaliada semanalmente, utilizando um glicosímetro Accu Check® Active. • Avaliação de parâmetros bioquímicos e imunológicos. 7 24/03/2015 8 24/03/2015 9 24/03/2015 Experimental assessment of the diabetogenic potential of bovine enterovirus in Wistar rats Experimental and Toxicologic Pathology Obrigada! DAIANE BOLZAN BERLESE [email protected] 10