Anexo I Conclusões científicas e fundamentos para a alteração dos

Anexo I
Conclusões científicas e fundamentos para a alteração dos termos das Autorizações de
Introdução no Mercado
1
Conclusões científicas
Tendo em conta o relatório de avaliação do PRAC sobre o RPS para rivastigmina, as conclusões
científicas do CHMP são as seguintes:
•
Arritmia cardíaca
Arritmia cardíaca / bradicardia são reações adversas listadas da rivastigmina.
Durante o período de notificação, foram notificados 2 casos de torsade de pointes. Destes 2 casos de
torsade de pointes com prova de suspensão positiva após redução da dose ou descontinuação da
rivastigmina, o papel causal da rivastigmina devido à sua reação adversa relacionada com a
bradicardia, não pôde ser excluído apesar dos fatores de confundimento nestes casos (venlafaxina,
tiaprida).
A rivastigmina é conhecida por induzir bradicardia o que constitui um fator de risco no prolongamento
do intervalo QT e foram notificados casos pós-comercialização de arritmia cardíaca com a utilização
de rivastigmina, especialmente em doentes com outros fatores de risco para prolongamento do
intervalo QTc / Torsade de pointes (TdP) (tratamentos concomitantes que se sabe induzirem TdP,
distúrbios cardíacos relevantes).
•
Pesadelos
Durante o período de notificação, foram notificados 35 casos de pesadelos e 324 cumulativamente
(124 com formulações orais, 176 com formulações transdérmicas, 16 com formulação desconhecida e
4 com formulação oral mais transdérmicas). Foram identificados 26 casos relevantes com prova de
suspensão positiva após descontinuação ou redução da dose ou re-introdução positiva. Quando
documentada, a relação temporal entre o início do evento e o início da rivastigmina indica uma relação
causal.
Devido à literatura científica, à significativa taxa de notificação proporcional (PRR) para pesadelos no
EudraVigilance, dados de ensaios clínicos com formulação oral e casos pós-comercialização com
ambas as formulações, o PRAC concordou em adicionar “pesadelos” como reação adversa na
secção 4.8 do RCM com uma frequência desconhecida para a formulação transdérmica e uma
frequência “frequente” para formulações orais de medicamentos contendo rivastigmina.
Portanto, tendo em conta os dados disponíveis sobre arritmia cardíaca e pesadelos, o PRAC
considerou que as alterações à informação do medicamento são necessárias.
O CHMP concorda com as conclusões científicas feitas pelo PRAC.
Fundamentos da recomendação da alteração dos termos da Autorização de Introdução no
Mercado
Com base nas conclusões científicas relativas à rivastigmina, o CHMP considera que o perfil de
benefício-risco dos medicamentos contendo a substância ativa rivastigmina é favorável na condição de
serem introduzidas as alterações propostas na informação do medicamento.
O CHMP recomenda a alteração dos termos da Autorização de Introdução no Mercado.
2
Anexo II
Alterações à Informação do Medicamento do(s) medicamento(s) autorizado(s) por meio de
procedimentos nacionais
3
Alterações a incluir nas secções relevantes do Resumo das Características do Medicamento (o
novo texto está sublinhado e a negrito, o texto a ser eliminado está rasurado):
• 4.4
Advertências e precauções especiais de utilização
Em caso de vómitos graves associados ao tratamento com rivastigmina, deverá ser feito um ajuste de
dose apropriado, tal como recomendado na secção 4.2. Alguns casos de vómitos graves estavam
associados a rutura esofágica (ver secção 4.8). Estes acontecimentos ocorreram particularmente após
incrementos de dose ou após administração de doses elevadas de rivastigmina.
A rivastigmina pode causar bradicardia o que constitui um fator de risco para a ocorrência de
torsade de pointes, predominantemente em doentes com fatores de risco. Aconselha-se precaução
nos doentes com risco mais elevado de desenvolver torsade de pointes; por exemplo, naqueles
com insuficiência cardíaca descompensada, enfarte do miocárdio recente, bradiarritmias, uma
predisposição para hipocalemia ou hipomagnesemia, ou utilização concomitante com
medicamentos conhecidos por induzirem prolongamento do intervalo QT e/ou torsade de pointes
(ver secções 4.5 e 4.8).
• 4.8
Efeitos indesejáveis
Tabela 1
Infeções e infestações
Muito raros
Infeções urinárias
Doenças do metabolismo e da nutrição
Muito frequentes
Anorexia
Frequente
Apetite diminuído
Desconhecido
Desidratação
Perturbações do foro psiquiátrico
Frequentes
Pesadelos
Frequentes
Agitação
Confusão
Frequentes
Frequentes
Ansiedade
Pouco frequentes
Insónia
Pouco frequentes
Depressão
Muito raros
Alucinações
Desconhecido
Agressividade, agitação
Alterações a incluir nas secções relevantes do Folheto Informativo (o novo texto está sublinhado e
a negrito, o texto a ser eliminado está rasurado):
• Advertências e precauções
Fale com o seu médico antes de tomar Exelon:
se tem ou tiver tido batimento irregular ou lento do coração.
• 4. Efeitos secundários possíveis
Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas)
•
Ansiedade
•
Transpiração
•
Dor de cabeça
•
Azia
•
Perda de peso
•
Dores de estômago
4
•
•
•
•
•
•
Agitação
Sensação de fadiga ou fraqueza
Sensação geral de mal-estar
Tremores ou confusão
Perda de apetite
Pesadelos
5