RESPOSTAS IMUNES MEDIADAS POR CÉLULAS Resposta contra micróbios intracelulares ou extracelulares após fagocitose Captura do micróbio e apresentação de Ag proteicos pelas DC Vias de processamento intracelular dos Ag proteicos ETAPAS DA RESPOSTA DA CÉLULA T parte das células T permanece no linfonodo. RECONHECIMENTO DO Ag e CO-ESTIMULAÇÃO moléculas acessórias: moléculas invariáveis que participam na resposta das células T mas que não estão envolvidas no reconhecimento do Ag Papel da co-estimulação na ativação da célula T Reconhecimento dos peptídeos associados a moléculas do MHC 2 ou mais TCRs devem se ligar ao Ag ao mesmo tempo para ativar a célula T (ligação cruzada) a interação célula T– complexo peptídeoMHC deve ocorrer por alguns minutos Apresentação de Ag e reconhecimento pelas células T CD4+ e CD8+ Reconhecimento do Ag e transdução de sinal durante a ativação da célula T Ativadores policlonais Usados para avaliação da função das células T Ligam-se aos TCRs de muitos clones de células T Ex: Ac anti TCR Papel da co-estimulação na ativação da célula T Expressão dos coestimuladores aumenta após fagocitose do micróbio Principais coestimuladores: B7-1 (CD80) e B7-2 (CD 86) Ligação CD40L (célula T)- CD40 (APC): expressão de B7 e da secreção de IL-12 pelas APC ativação da célula T Papel do CD40 L na ativação de linfócitos T e B Ativação das células T CD8+ Necessidade de apresentação cruzada Vias de transdução de sinais dos linfócitos T Os fatores de transcrição estimulam a transcrição e produção de citocinas, receptores de citocinas, indutores do ciclo celular e moléculas efetoras Etapas após ativação dos linfócitos T 1. Secreção de citocinas e expressão de receptores de citocinas Somente as células ativadas expressam receptor de alta afinidade para IL-2 2- Expansão clonal as células que expandem são específicas para os epítopos dominantes (< 5) os linfócitos T CD8+ expandem mais que os linfócitos TCD4+: CD8: aumento de 10.000 vezes em cerca de 6 h CD4: aumento de 100 a 1.000 vezes 3- Diferenciação das células T pré-imunes em células efetoras e células de memória células diferenciadas aparecem 3-4 dias após exposição ao micróbio Sub-grupos de linfócitos T Linfócitos Th1 Linfócitos Th2 Linfócitos Th17 Linfócitos T reg Diferenciação das células T CD4+ em Th1 e Th2 a resposta inata influencia a resposta adaptativa Funções dos sub-grupos de linfócitos T auxiliares Obs: Os helmintos são grandes para serem fagocitados Células T de memória sobrevivem por tempo longo após eliminação do micróbio Tipos de células de memória: célula T de memória efetora: mucosas – funções efetoras após reintrodução do Ag. célula T de mémoria central: órgãos linfoides – rápida expansão clonal após reexposição ao Ag. Declínio da resposta imune Eliminação do patógeno morte dos linfócitos T efetores