Eli Onivaldo Martinelli AVALIAÇÃO SISTEMÁTICA DA VIA AÉREA SUPERIOR E POLISSONOGRÁFICA DE CRIANÇAS OBESAS Tese apresentada à Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Medicina, para obtenção do Título de Mestre em Ciências. São Paulo 2011 Eli Onivaldo Martinelli AVALIAÇÃO SISTEMÁTICA DA VIA AÉREA SUPERIOR E POLISSONOGRÁFICA DE CRIANÇAS OBESAS Tese apresentada à Universidade Federal de São Paulo – Escola Paulista de Medicina, para obtenção do Título de Mestre em Ciências. Orientador: Profª. Drª. Lia Rita Azeredo Bittencourt Co-orientador: Prof. Dr. Gustavo Moreira São Paulo 2011 Martinelli, Eli Onivaldo Avaliação sistemática da via aérea superior e polissonográfica de crianças obesas / Eli Onivaldo Martinelli. – São Paulo, 2011. xiii, 65f. Tese (Mestrado) – Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Programa de Pós-Graduação em Psicobiologia. Título em inglês: Systematic evaluation of upper airway and polissomnographic findings of obese children. 1. Apnéia do Sono Tipo Obstrutiva. 2. Obesidade. 3. Polissonografia. 4. Questionarios. 5. Antropometria. 6. Crianças UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO ESCOLA PAULISTA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE PSICOBIOLOGIA Chefe do Departamento: Profª. Drª. Maria Lúcia Oliveira de Souza Formigoni Coordenador do Curso de Pós-graduação: Prof. Dr. Marco Túlio de Mello iii Dedicatória Aos meus pais amados, a quem eu devo tudo, pela dedicação, amor e incentivo. Ao tio Chico e à tia Toninha, que me acolheram em sua família sempre com muito carinho. À minha namorada, Juliana, por estar ao meu lado, trazendo amor e equilíbrio. Aos meus irmãos, cunhados e sobrinho, pela torcida e pelo incentivo. iv Agradecimentos Aos pacientes que colaboraram na realização deste estudo. À minha orientadora, Profª. Drª. Lia Rita Azeredo Bittencourt, pela confiança depositada em mim, por seus ensinamentos e paciência, sempre propiciados com muito carinho. Ao meu co-orientador, Prof. Dr. Gustavo Moreira, pela ajuda e estímulo para procurar sempre o melhor. À Drª. Fernanda Martinho Haddad, pelo companheirismo, disponibilidade, ajuda e amizade, desde o início da elaboração do projeto até a finalização da tese. Ao Prof. Dr. Sérgio Tukif, por todo o incentivo e por me permitir fazer parte de um grupo que é referência em sono no Brasil. À Drª. Priscila Bogar Rapoport, por autorizar e incentivar a realização de parte da minha pesquisa no ambulatório de otorrinolaringologia da Faculdade de Medicina do ABC. Aos preceptores e residentes da ORLABC, pelo incentivo e anos de amizade. À Laura Castro, pela enorme ajuda na análise estatística. Às secretárias e aos secretários do departamento de Psicobiologia da UNIFESP, Valéria da Hora Acquilino Lisboa, Júlio Cesar do Nascimento, Nereide Lourdes Garcia, Mara Pereira Vianna Carvalho e Erika Cristina Damião, pela dedicação e auxílio em toda a parte burocrática. À bibliotecária, Maria Cristina Jorge, pela inestimável ajuda na parte bibliográfica. v Às fontes financiadoras: AFIP, FAPESP/CEPID e CNPq. vi Sumário Dedicatória............................................................................................................................... iv Agradecimentos ........................................................................................................................v Lista de figuras ........................................................................................................................ ix Lista de tabelas.........................................................................................................................x Lista de abreviaturas ............................................................................................................... xi Resumo ................................................................................................................................. xiii 1. INTRODUÇÃO .................................................................................................................... 1 1.1 Histórico da Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) na infância ................. 2 1.2 Epidemiologia da SAOS na infância............................................................................. 3 1.3 Sintomas da SAOS na infância .................................................................................... 4 1.3.1 Sintomas noturnos .............................................................................................. 5 1.3.2 Sintomas diurnos................................................................................................. 6 1.4 Fisiopatologia e fatores de risco da SAOS na infância ................................................ 7 1.4.1 Papel da rinite alérgica na SAOS na infância ..................................................... 9 1.4.2 Papel da obesidade na SAOS na infância ........................................................ 11 1.5 Diagnóstico da SAOS na infância .............................................................................. 15 1.6 Tratamento da SAOS na infância ............................................................................... 17 2. OBJETIVOS ..................................................................................................................... 19 3. MÉTODOS ........................................................................................................................ 21 3.1 Critérios de inclusão ................................................................................................... 22 3.2 Critérios de exclusão .................................................................................................. 23 3.3 Protocolo de avaliação ............................................................................................... 23 3.3.1 Questionário (Anexo 3) ..................................................................................... 23 3.3.2 Exame físico antropométrico (Anexo 3) ............................................................ 24 3.3.3 Avaliação sistemática da VAS e craniofacial (Anexo 3) .................................... 25 3.3.4 Polissonografia .................................................................................................. 28 3.3.5 Exames laboratoriais ......................................................................................... 30 3.4 Análise estatística....................................................................................................... 31 3.4.1 Cálculo do tamanho amostral (N)...................................................................... 31 3.4.2 Testes estatísticos............................................................................................. 31 4. RESULTADOS ................................................................................................................. 33 5. DISCUSSÃO ..................................................................................................................... 42 6. CONCLUSÕES ................................................................................................................. 48 vii 7. ANEXOS ........................................................................................................................... 50 8. REFERÊNCIAS ................................................................................................................ 56 Abstract Bibliografia consultada viii Lista de figuras Figura 1. Graduação das tonsilas palatinas ...........................................................................27 Figura 2. Índice de Mallampati Modificado .............................................................................28 Figura 3. Gráfico da comparação dos achados da avaliação sistemática da VAS e craniofacial entre os gêneros ..................................................................................38 Figura 4. Gráfico da comparação dos achados da avaliação sistemática da VAS e craniofacial entre crianças com e sem SAOS .........................................................39 ix Lista de tabelas Tabela 1. Comparação dos parâmetros clínicos, antropométricos e laboratoriais entre os gêneros: variáveis quantitativas .......................................................................34 Tabela 2. Comparação dos parâmetros clínicos, antropométricos e laboratoriais entre crianças com e sem SAOS: variáveis quantitativas..............................................35 Tabela 3. Comparação das queixas relacionadas aos distúrbios respiratórios do sono entre os gêneros ...................................................................................................35 Tabela 4. Comparação das queixas relacionadas aos distúrbios respiratórios do sono entre crianças com e sem SAOS ..........................................................................36 Tabela 5. Comparação dos sintomas e exames laboratoriais para rinite alérgica entre os gêneros ............................................................................................................36 Tabela 6. Comparação dos sintomas e exames laboratoriais para rinite alérgica entre crianças com e sem SAOS ...................................................................................37 Tabela 7. Comparação dos achados da avaliação sistemática da VAS e craniofacial entre os gêneros ...................................................................................................37 Tabela 8. Comparação dos achados da avaliação sistemática da VAS e craniofacial em crianças com e sem SAOS .............................................................................38 Tabela 9. Comparação dos parâmetros polissonográficos entre os gêneros ......................40 Tabela 10. Comparação dos parâmetros polissonográficos entre crianças com e sem SAOS ....................................................................................................................40 Tabela 11. Fatores de risco de SAOS em crianças obesas ...................................................41 x Lista de abreviaturas AASM Academia Americana de Distúrbios do Sono ASDA Associação Americana de Distúrbios do Sono CC Circunferência cervical cm Centímetros CO2 Gás carbônico CPAP “Continuous Positive Airway Pressure” DROS Distúrbios respiratórios obstrutivos do sono ECG Eletrocardiograma EEG Eletroencefalograma EMG Eletromiograma EOG Eletrooculograma ES Eficiência do sono HAS Hipertensão arterial sistêmica IAH Índice de apneia e hipopneia por hora de sono IAO Índice de apneia obstrutiva por hora de sono ID Índice de despertares IgE Imunoglobulina E IMC Índice de Massa Corpórea NREM “Nonrapid eye moviment” PV Período de vigília RAST Radio Allergo Sorbent Test REM “Rapid eye movement” RERA “ Respiratory effort related arousal “ S1 Porcentagem do estágio 1 do sono NREM S2 Porcentagem do estágio 2 do sono NREM xi S3/4 Porcentagem do sono de ondas lentas do sono NREM SAOS Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono SDE Sonolência diurna excessiva SpO2 Saturação percutânea da oxi-hemoglobina SpO2 mín Saturação percutânea mínima da oxi-hemoglobina SRVAS Síndrome da resistência da via aérea superior TTR Tempo total de registro TTS Tempo total de sono VAS Via Aérea Superior xii Resumo Introdução: A relação entre a Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) e a obesidade na infância é assunto ainda controverso, e os trabalhos com crianças obesas, até então, não incluem uma avaliação sistemática da via aérea superior (VAS). O objetivo deste trabalho foi realizar avaliação sistemática da VAS e polissonográfica de crianças obesas. Método: Foram incluídas 44 crianças obesas, submetidas a um protocolo de avaliação que consistiu em questionários, exame físico, nasofibroscopia, polissonografia e exames laboratoriais incluindo glicemia de jejum, imunoglobulina E sérica e Radio Allergo Sorbent Test. Resultados: Vinte e dois pacientes (50%) eram do sexo feminino e 22 (50%) do masculino, com média de idade de 7,6 ± 2,5 anos. A SAOS esteve presente em 19 (43%) pacientes. Quando comparados quanto ao gênero, a presença de ronco e o RAST detectável foram mais frequentes no sexo masculino (p= 0,02 e p= 0,01). Quando comparadas em relação à presença da SAOS, a presença de ronco habitual, pausas testemunhadas e cefaleia foram mais frequentes no grupo SAOS (p=0,04, p=0,03 e p=0,04) e os parâmetros antropométrico e laboratorial não mostraram diferenças significantes. Os achados polissonográficos significantes no grupo SAOS foram maior IAO (p<0,001), maior índice de despertares (p=0.004), maior porcentagem do sono REM (p=0,003) e menor saturação mínima da oxi-hemoglobina (p<0.001). Quanto à avaliação da VAS, a hiperplasia das tonsilas faríngea e palatinas e o índice de Mallampati Modificado classes III e IV foram os únicos parâmetros que apresentaram maior frequência no grupo SAOS (p=0.05, p<0.001 e p=0,05, respectivamente), sendo confirmados pela regressão logística como fatores de risco para apneia do sono neste grupo de crianças. Conclusões: A ocorrência de SAOS nessa população pediátrica obesa foi alta, e a hiperplasia das tonsilas palatinas e faríngea, assim como o Índice de Mallampati modificado classes III e IV foram os principais marcadores da SAOS. xiii 1. INTRODUÇÃO Introdução |2 1.1 Histórico da Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) na infância Os Distúrbios Respiratórios Obstrutivos do Sono (DROS) são alterações comuns, porém muitas vezes não reconhecidas na infância. Os DROS caracterizamse por episódios recorrentes de obstrução total ou parcial da via aérea superior (VAS), levando à alteração da ventilação e fragmentação do sono (Marcus, 2001). Os DROS incluem desde o ronco primário, até a Síndrome da Apneia Obstrutiva do Sono (SAOS) (Downey et al., 1993; Brunetti et al., 2001; O'Brien, Gozal, 2002). A primeira descrição médica de SAOS em crianças é atribuída a William Osler, em 1892. “À noite o sono da criança transcorre com grande dificuldade; os ciclos respiratórios são longos e com roncos, e às vezes ocorrem pausas prolongadas, seguidas por inspirações profundas e ruidosas. A expressão é pesada. Em casos crônicos a criança tem uma aparência estúpida, responde lentamente às perguntas. Entre outros sintomas podem ser mencionados cefaleia, que não é incomum, desatenção e uma indisposição para o exercício físico e mental. A influência sobre o desenvolvimento mental é avassaladora.” Osler (1892) já descreveu, na época, o tratamento preferido para o problema: “Se as amígdalas forem grandes, com influência evidente no estado geral do paciente, devem ser removidas. O tratamento da adenoide também é de grande importância.” (Osler, 1892). A SAOS na infância e na adolescência caracteriza-se pela presença de pelo menos um episódio de pausa respiratória (apneia), com durabilidade mínima de dois ciclos respiratórios por hora de sono, associada à dessaturação de oxi-hemoglobina abaixo de 92% ou retenção de gás carbônico (CO2) (Pico CO2 exalado >53 mmHg ou CO2 exalado > 50 mmHg por mais que 25% do tempo total de sono) (American Thoracic Society, 1999; Iber et al., 2007). Em 1976, Guilleminault et al descreveram a primeira série de crianças com SAOS, relatando as características dessa doença (Guilleminault et al., 1976). Introdução |3 1.2 Epidemiologia da SAOS na infância A maior parte dos estudos publicados sobre a prevalência de DROS na infância foi realizada através de questionários respondidos pelos pais das crianças. Estudos epidemiológicos sobre DROS em crianças são de difícil realização e, deste modo, as prevalências encontradas variam bastante nos diferentes estudos, conforme a faixa etária estudada e o questionário utilizado. Além disso, a polissonografia, padrão ouro para o diagnóstico de DROS, é um exame caro e de difícil realização em crianças, pois requer uma infraestrutura específica e pessoal treinado, elementos disponíveis em poucos centros. A SAOS ocorre em crianças de todas as idades, de recém-nascidos a adolescentes, com predomínio em crianças pré-escolares, nas quais encontramos uma maior ocorrência de hiperplasia das tonsilas faríngea e palatinas, principal fator relacionado à fisiopatologia da SAOS na infância (American Academy of Pediatrics, 2002). Crianças com idades mais avançadas estariam menos propensas a apresentar ronco (Quan, Morgan, 1999; Rosen et al., 2000; Corbo et al., 2001). Estima-se que de 12 a 16% das crianças em fase escolar apresentem queixas de ronco habitual, ou seja, relato de ronco em 4 ou mais noites por semana (Moreira et al., 2005; Johnson, Roth, 2006) e 2% apresentem SAOS (Ali et al., 1993; Johnson, Roth, 2006). Em sete estudos realizados na Europa e nos Estados Unidos, em crianças de até 6 anos de idade, cerca de um terço apresentava ronco ocasional. A prevalência de ronco habitual nesses estudos é de 10 a 14% (variação de 3 a 38%) (Teculescu et al., 1992; Ali et al., 1993; Gislason, Benediktsdottir, 1995; Castronovo et al., 1998; Quan, Morgan, 1999; Quan et al., 2000; Gottlieb et al., 2001). A presença de pausas respiratórias foi relatada pelos pais em cerca de 5% das crianças estudadas (variação de 0,5–9%) (Gislason, Benediktsdottir, 1995; Quan et al., 2000; Rosen et al., 2000; Gottlieb et al., 2001). Diferenças nas faixas etárias das populações estudadas, nos questionários empregados e talvez em fatores culturais influenciando a percepção do ruído respiratório do ronco podem explicar as grandes variações observadas nas frequências de ronco e pausas respiratórias encontradas nessas populações (Young et al., 2002). Introdução |4 Vários estudos realizados nos Estados Unidos e Europa, incluindo crianças e adolescentes, descreveram prevalências de SAOS de 1 a 10% (Ali et al., 1993; Gislason, Benediktsdottir, 1995; Castronovo et al., 1998; Redline et al., 1999; Rosen et al., 2000). Esses estudos empregaram diferentes estratégias de amostragem, técnicas de monitoração respiratória e definições diversas de eventos respiratórios. Assim, a prevalência exata de SAOS em crianças é difícil de ser estimada, mas uma prevalência mínima de 2 a 3% é provável, podendo chegar a 10 até 20% em crianças com ronco habitual (Young et al., 2002). Redline et al. (1999) estimou prevalência de SAOS de 1,6% na faixa etária de 2 a 18 anos e de 0,7% quando consideradas apenas as crianças com idade préescolar. Gislason e Benediktsdottir (1995) e Teculescu et al. (1992) encontraram em seus estudos prevalências semelhantes de SAOS, cerca de 2%. Brunetti et al. (2001), na Itália, avaliaram 1.207 crianças entre 3 e 11 anos com questionários e polissonografia. Nas 895 crianças que completaram a avaliação, a prevalência de ronco habitual foi de 3,9% e SAOS de 1%. Deste modo, podemos verificar que, houve algumas discrepâncias entre as prevalências de ronco e SAOS encontrados na população pediátrica, com maior relevância para a faixa etária pré-escolar. 1.3 Sintomas da SAOS na infância Os principais sintomas apresentados são presença de ronco habitual, com ocorrência de mais de quatro noites por semana, parada respiratória testemunhada e desconforto respiratório. Outros sintomas são relacionados à doença, como agitação e/ou sudorese profusa durante o sono, hiperatividade, agressividade, falta de atenção, sonolência excessiva, problemas de aprendizado e respiração bucal (American Academy of Pediatrics, 2002; Bittencourt, 2007). Introdução |5 1.3.1 Sintomas noturnos O principal sintoma noturno de pacientes com DROS na infância é o ronco, sendo um dos indicadores da presença da SAOS (Chervin et al., 2002; Goodwin et al., 2003). Porém, algumas crianças podem apresentar SAOS sem necessariamente haver queixas de ronco (Devillier et al., 1988; Downey et al., 1993). Como já foi dito anteriormente, a prevalência de ronco habitual varia na literatura internacional. Há estudos demonstrando taxas de prevalência que variam de 3% a 17%, conforme a população e a faixa etária estudada (Ali et al., 1993; Gislason, Benediktsdottir, 1995; Archbold et al., 2002), sendo que em crianças de 3 a 6 anos, faixa etária na qual ocorre o pico de crescimento dos tecidos linfoides, a prevalência de ronco habitual pode chegar a taxas de 10 a 36% (Teculescu et al., 1992; Ali et al., 1993; Castronovo et al., 1998). Outro sintoma frequentemente relatado pelos pais é a presença de episódios de pausas respiratórias durante o sono (Messner, Pelayo, 2000), que podem raramente ser acompanhados por cianose, diagnosticada com mais regularidade em lactentes (Valera et al., 2004). Outros sintomas referidos são respiração oral acompanhada por esforço respiratório durante o sono, que pode ser demonstrada pela presença de batimento de asas nasais, retrações supraclaviculares, supraesternais ou intercostais. Em crianças maiores também podem ser observados movimentos respiratórios paradoxais. Estas crianças tendem a se movimentar muito durante a noite, procurando dormir em posições que facilitem a abertura da via aérea, às vezes sentadas ou com o pescoço hiperextendido (American Academy of Pediatrics, 2002). Pode ocorrer sudorese excessiva em até 50% das crianças (Guilleminault et al., 1981). Introdução |6 1.3.2 Sintomas diurnos Muitas das crianças com DROS apresentam respiração oral também durante o dia, devido à obstrução nasal, principalmente por hiperplasia da tonsila faríngea e/ou rinite alérgica. Outros sintomas diurnos podem ocorrer: dificuldade na fala, pouco apetite e dificuldade na deglutição. Ao acordar, os pacientes podem apresentar cefaleia matinal, odinofagia, boca seca, confusão e/ou irritabilidade (Messner, Pelayo, 2000). Crianças com SAOS são menos propensas a apresentar fragmentação do sono e sonolência diurna excessiva (SDE) do que adultos (Archbold et al., 2002). Isso poderia ser explicado pelo fato da criança apresentar mais eventos de hipopneia do que apneia, quando comparada com adultos. Além disso, as crianças têm um tempo maior de sono REM (rapid eye movement – movimento rápido dos olhos). Na fase N3 do sono NREM, ocorre liberação do hormônio de crescimento, fato que torna essa fase essencial para o crescimento e desenvolvimento da criança. Para preservar esse sono, ocorre um aumento do limiar para o despertar na criança (Marcus, 2000). Ainda assim, a SDE pode estar associada a DROS e à SAOS em crianças. Estudos transversais descrevem prevalências de 8 a 62% de SDE em crianças com SAOS (Carroll et al., 1995). Gozal et al. (2001) descrevem que menos de 15% das crianças em idade escolar apresentam SDE e que esta queixa é mais frequente em crianças obesas ou com SAOS grave. A queixa clínica varia de acordo com a idade, sendo que dormir durante o dia não deve mais ser uma atitude normal em crianças acima de 6 anos. A SDE pode ser uma queixa mais observada pelos professores do que pelos pais da criança (Messner, Pelayo, 2000). Problemas comportamentais, como hiperatividade, agressividade e agitação, diminuição na concentração e dificuldades escolares são mais prevalentes em crianças com DROS (American Academy of Pediatrics, 2002). Quando a SAOS é diagnosticada e tratada precocemente, há melhora destes distúrbios (Lipton, Gozal, 2003). No entanto, quando não tratada, principalmente em períodos críticos de desenvolvimento e crescimento cerebral, as alterações neurocognitivas podem não Introdução |7 regredir completamente, e essas crianças podem apresentar diminuição sustentada no aprendizado. Gozal (1998), demonstrou que, em crianças com problemas de aprendizado escolar, a incidência de SAOS é de 6 a 9 vezes maior do que na população pediátrica em geral. Sabe-se que o sistema nervoso central é particularmente sensível à hipóxia e, sob essas condições, pode existir piora da função cognitiva. Episódios repetidos de apneia ao longo de vários anos poderiam levar a uma injúria cortical irreversível (Ebert, Drake, 2004). Deste modo podemos ver que, além de prevalente, os DROS na infância acarretam vários sintomas cognitivos, podendo comprometer o desenvolvimento escolar, intelectual e comportamental das crianças. 1.4 Fisiopatologia e fatores de risco da SAOS na infância A SAOS na infância possui etiologia multifatorial e ocorre devido à associação de fatores obstrutivos estruturais - hiperplasia das tonsilas palatinas e faríngea, a laringomalácia ou malformações craniofaciais - e de fatores neuromotores hipotonia da musculatura faríngea e síndromes neurológicas (Marcus, 2000). A causa mais comum de SAOS na infância é a hiperplasia de tonsilas faríngea e/ou palatinas. Crianças com hiperplasia da tonsila faríngea apresentam obstrução nasal, com consequente respiração oral crônica. Contudo, algumas crianças apresentam-se com respiração oral como manifestação isolada, enquanto outras desenvolvem DROS de diferentes intensidades. Isso pode ser explicado pela influência de fatores neurais, fato este comprovado pela piora dos sintomas à noite, quando há diminuição do tônus da musculatura das VAS (American Academy of Pediatrics, 2002). A gravidade da SAOS não é proporcional ao tamanho das tonsilas, mas, na maioria dos casos de SAOS associados à hiperplasia tonsilar, ocorre resolução do quadro após tonsilectomia (American Academy of Pediatrics, 2002). Brietzke e Gallagher, em (37)2006, através de uma metanálise, verificaram que cerca de 80% dos pacientes pediátricos com SAOS têm seu IAH significantemente diminuído após adenotonsilectomia, embora alguns pacientes não curem da doença. Introdução |8 Na tentativa de avaliar quais seriam os fatores que poderiam minimizar o impacto da adenotonsilectomia na SAOS, Gozal et al. (2001), em um estudo multicêntrico, demonstrou que a obesidade em crianças maiores de 7 anos e crianças não obesas com asma ou SAOS grave são fatores de risco para SAOS residual após adenotonsilectomia, mostrando que podem existir outros fatores relacionados à SAOS, mesmo em crianças com hiperplasia adenotonsilar. Outro grupo de pacientes propensos a apresentar SAOS seria o dos que sofrem de doenças neurológicas e neuromusculares. Estes podem apresentar incoordenação dos músculos da VAS, seja por hipotonia ou hipertonia da musculatura faríngea. Nestes casos os pacientes podem apresentar apneias também durante o dia. São exemplos a paralisia cerebral, Síndrome de West e a distrofia muscular (Valera et al., 2004). Os fatores genéticos também parecem ter um papel significativo no desenvolvimento dos DROS. Seguindo as observações de Guilleminault e Pelayo (1998) de que famílias com DROS podem apresentar um menor calibre da VAS, foi aventada a possibilidade de que alguns genes controlariam o crescimento craniofacial, levando a certas características maxilomandibulares e faciais que proporcionariam uma maior chance de desenvolver DROS e SAOS. Além disso, uma predisposição genética específica pode levar a uma maior vulnerabilidade do organismo em responder inapropriadamente à hipóxia e à hipercarbia (Devillier et al., 1988; Guilleminault, Pelayo, 1998). Corbo et al. (2001) investigaram crianças com quadro de ronco noturno em uma amostra de 3.824 escolares, entre 9 e 15 anos. Nesse estudo foram postulados três fatores de risco principais para ronco habitual: obesidade - com índice de massa corporal (IMC) acima do percentil 90 -, obstrução nasal e problemas faríngeos. Os mesmos autores verificaram que ronco habitual foi mais comum em meninos do que em meninas. Foi sugerido que o aumento dos níveis de testosterona nos meninos, após a puberdade, que têm um efeito promotor de apneia, poderia aumentar a prevalência de ronco. Kaditis et al. (2008) também encontraram resultado semelhante. Outros estudos não mostraram diferenças em relação à prevalência de ronco habitual entre meninos e meninas (Ali et al., 1993; Hultcrantz et al., 1995; Anuntaseree et al., 2005; Sogut et al., 2005). Introdução |9 Urschitz et al. (2004), em um estudo de coorte populacional envolvendo escolares com idade média de 9,6 anos, encontraram resultados semelhantes a Corbo et al. (1989; 2001) e adicionaram alguns outros aspectos. Descreveram como fatores preditivos de ronco habitual e DROS um IMC acima do percentil 75, baixo nível de educação materna, respiração oral diurna, odinofagia frequente, por faringite, tonsilites de repetição ou hiperplasia tonsilar, e infecções recorrentes de VAS - mais que 7 infecções/ano. Ng et al. (2005), estudando 3.047 crianças de 6 a 12 anos de idade, em Hong Kong, identificaram como fatores de risco para ronco habitual: pausas respiratórias testemunhadas, respiração oral durante o sono, história familiar de ronco, cefaleia matinal, gênero masculino, rinite alérgica e bruxismo. Na Turquia, Sogut et al. (2005) estudaram uma amostra de 1.344 crianças entre 3 e 11 anos de idade e relataram como fator de risco para ronco habitual a presença de rinite alérgica. A rinite alérgica parece estar associada aos DROS. Em um estudo populacional envolvendo 4.927 pessoas, pacientes com rinite alérgica tiveram risco maior de apresentar ronco habitual e SDE. O aumento da obstrução nasal e da resistência da VAS secundária à congestão nasal parecem ser os principais fatores responsáveis por esse efeito (Young et al., 1997). Como se pode verificar, o principal fator envolvido na fisiopatologia da SAOS na infância é a hiperplasia adenotonsilar. Outros fatores, como obesidade, respiração oral, rinite alérgica, alterações craniofaciais, doenças neuromusculares e genéticas devem ser levados em consideração (Bittencourt, 2007); e alguns desses serão melhor detalhados a seguir, por serem foco de estudo desta tese. 1.4.1 Papel da rinite alérgica na SAOS na infância A obstrução nasal é um fator particularmente importante no desenvolvimento de DROS (Proctor, 1977). O nariz é a rota principal da respiração tanto durante o tempo em que a pessoa permanece acordada como também durante o sono, e é responsável por cerca de metade da resistência respiratória total ao fluxo aéreo. A obstrução nasal leva a alterações patológicas na velocidade do fluxo aéreo e I n t r o d u ç ã o | 10 aumento na resistência nasal, o que acaba por afetar o diferencial de pressão entre a atmosfera e o espaço intratorácico. O esforço inspiratório através do nariz obstruído faz com que os músculos inspiratórios acabem gerando uma pressão negativa intratorácica maior. Como consequência desse processo, ocorre aumento da turbulência na passagem do ar pela VAS, causando ronco ou colapso da via aérea. O colapso da faringe acaba levando à hipóxia e à hipercarbia, resultando em despertares, fragmentação do sono, privação de sono e SDE (Meltzer, 2004). A rinite alérgica é a doença atópica mais comum. Estima-se que afete até 25% dos adultos, e sua prevalência em crianças chega a 40%. Esta alta prevalência gera um impacto socioeconômico significativo, uma vez que afeta o desempenho escolar, a socialização e a produtividade (Wright et al., 1994; Nathan et al., 1997). Os sintomas associados à rinite alérgica que mais afetam a qualidade do sono são a rinorreia e a congestão nasal. O aumento da resistência nasal à passagem do ar é resultado de aumento na secreção nasal e edema da mucosa. Além disso, nos pacientes alérgicos, a resistência nasal quase triplica ao deitar-se na posição horizontal (Rundcrantz, 1969). A obstrução nasal é um fator de risco para DROS. McNicholas et al. (1982) observaram, através de polissonografia, que os episódios de apneias obstrutivas eram mais longos e ocorriam com maior frequência em pacientes com rinite alérgica e obstrução nasal do que naqueles sem queixas nasais. Além disso, Young et al. (1997) observaram que pacientes alérgicos com congestão nasal apresentavam chance 1,8 vezes maior de manifestarem DROS de intensidade severa a moderada do que aqueles sem congestão. A presença da rinite alérgica, obstrução nasal e respiração oral é particularmente importante nas crianças. McColley et al. (1997), num estudo que incluiu crianças com ronco habitual, mostraram que 36% delas apresentavam sensibilidade a alérgenos, uma frequência 3 vezes maior do que a observada nas crianças que não roncavam. Também foi demonstrado um aumento na frequência de SAOS em crianças com ronco habitual com sensibilização alérgica (Devillier et al., 1988; McColley et al., 1997). I n t r o d u ç ã o | 11 Crianças com rinite alérgica tornam-se respiradores orais com frequência e apresentam ronco como resultado de obstrução nasal, por congestão de cornetos inferiores, principalmente na faixa etária entre 3 e 6 anos (Chen, Kushida, 2003). Os fatores associados aos DROS na rinite alérgica não incluem apenas sintomas como obstrução nasal, rinorreia, espirros e prurido nasal. Vários mediadores envolvidos no processo inflamatório exercem um papel expressivo na fisiopatologia dos distúrbios do sono. A histamina atua como um vasodilatador e um potente estimulante da permeabilidade vascular e da produção de muco, contribuindo para a congestão e obstrução nasal. A histamina também está envolvida na regulação do ciclo de sono, despertar, cognição e memória (Craig et al., 2004). Em estudo desenvolvido por Acebo et al. (1996), adolescentes foram submetidos a uma polissonografia basal e outra com obstrução nasal experimental. Foi verificado que a obstrução nasal provocou, na maioria dos indivíduos, um aumento do índice de hipopneia insignificante. Por outro lado, um aumento significativo da fragmentação do sono foi observado nesse mesmo grupo. Como visto, as queixas nasais em geral, incluindo as decorrentes de rinite alérgica, são frequentes na população pediátrica e, embora alguns estudos tenham relacionado a presença desses quadros com os DROS, ainda não se sabe qual o real impacto dos sintomas nasais na SAOS, sendo ainda um assunto controverso na literatura. 1.4.2 Papel da obesidade na SAOS na infância A obesidade é uma doença crônica, definida como excesso de gordura corporal (Zlochevsky, 1996; Guillaume, 1999), em que ocorre concomitância de fatores de risco genéticos e ambientais (Blair et al., 1996; Egger et al., 1996). Os fatores genéticos aparecem como os maiores determinantes da massa corporal; no entanto, as situações ambientais podem diminuir ou aumentar a influência desses fatores (Perry et al., 1990; Stunkard et al., 1990). De acordo com Birch (1998), nos Estados Unidos a prevalência de sobrepeso entre crianças de 4 a 5 anos tem dobrado desde 1970, e este aumento é maior entre I n t r o d u ç ã o | 12 meninas. Porém, essa incidência vem aumentando também nos países em desenvolvimento, onde as deficiências nutricionais e doenças infecciosas desempenhavam um papel central. Sabe-se, contudo, que hoje predominam as doenças cardiovasculares e outras crônico-degenerativas, em função das mudanças no estilo de vida, acompanhadas de alteração na estrutura da dieta e na composição corporal dos indivíduos (Popkin, 1994; Monteiro et al., 1995). No Chile, observa-se aumento na obesidade infantil entre os anos de 1987 e 1995, e a prevalência dessa doença aumentou duas vezes entre escolares do primeiro ano básico (6 a 8 anos), passando de 7,7% para 14,7% (Olivares et al., 1999). Estima-se que no Brasil, em 1989, cerca de um milhão e meio de crianças com idade inferior a dez anos eram obesas, sendo esta prevalência de 2,5% a 8,0% nas famílias de menor e maior renda, respectivamente, e maior entre meninas nas regiões Sul e Sudeste (Taddei, 1995). A análise das mudanças ocorridas no período de 1989 e 1996, que inclui somente menores de cinco anos, mostra que a prevalência de obesidade aumentou na região Nordeste, passando de 2,5% para 4,5%. Por outro lado, houve uma redução deste índice na região Sul e, de forma marcante, em grupos análogos quanto à escolaridade materna e faixa etária das crianças obesas da Região Nordeste (Taddei, 2000). Evidencia-se, assim, tendência de aumento do sobrepeso no contingente populacional mais numeroso, o que tem motivado o reconhecimento da questão da obesidade como relevante para a saúde coletiva e individual (Dietz, 1983; Ministério da Saúde (BR), 1999). Em estudos populacionais e na prática clínica, a antropometria constitui-se em importante método diagnóstico, fornecendo estimativa da prevalência e gravidade das alterações nutricionais (World Health Organization, 1995). A avaliação antropométrica, mesmo quando restrita ao peso e à estatura, assume grande importância no diagnóstico nutricional da criança. Isto se deve à sua facilidade de realização, objetividade da medida e possibilidade de comparação com um padrão de referência de manuseio relativamente simples, principalmente em estudos populacionais (Douek, Leone, 1995; World Health Organization, 1995). Utilizando-se os valores de peso e estatura, calcula-se o índice Peso/Estatura (P/E), que é a relação entre o peso encontrado e o peso ideal para a idade e altura. A referência mais frequentemente utilizada é a do National Center for Health I n t r o d u ç ã o | 13 Statistics (1977), adotado pela Organização Mundial da Saúde (World Health Organization, 1995). Segundo a curva do índice P/E, são consideradas obesas crianças com índices superiores a 2,0 escores Z acima da mediana da população de referência. Outro critério utilizado para diagnosticar estado nutricional é a distribuição percentilar proposta por Must et al. (1991) para IMC, que foi elaborada para classificação de crianças a partir de 6 anos e adultos, segundo sexo, idade e raça. Com base no cálculo do IMC - peso em quilos dividido pela estatura em metros ao quadrado -, utilizam-se os pontos de corte propostos por Must que definem como sobrepeso crianças com IMC entre os percentis 85 e 95, e obesas crianças com IMC acima do percentil 95. Consiste em um dos índices mais utilizados para a avaliação do sobrepeso em crianças e adolescentes na rotina pediátrica e em Saúde Pública (Balaban, Silva, 2001). As curvas de Cole et al. (2000) para IMC foram desenvolvidas baseando-se em estudos transversais representativos de seis países - Brasil, Estados Unidos, Grã Bretanha, Hong Kong, Holanda e Cingapura -, cada um com mais de 10 mil participantes. Elas foram estimadas de forma que os pontos das curvas ajustadas dos percentis 85 e 95 de IMC aos 18 anos fossem obrigatoriamente os pontos de corte para sobrepeso e obesidade utilizados para adultos (25 e 30Kg/m2, respectivamente). As curvas contemplam a distribuição percentilar por faixa etária dentro de cada sexo. E, por fim, ressalta-se o referencial antropométrico de crescimento publicado pelo Centers for Disease Control and Prevention, órgão do United States Department of Health and Human Services, em substituição àquele elaborado pelo National Center for Health Statistics, padrão amplamente usado desde 1977, recomendado para uso internacional pela Organização Mundial da Saúde e adotado pelo Ministério da Saúde do Brasil (Soares, 2003). Neste método foram elaboradas curvas de percentil (P) diferentes para o sexo masculino e feminino, correlacionando valores de IMC e idade - de 2 a 20 anos. O percentil indica a posição relativa do IMC da criança ou do adolescente em relação a indivíduos dessa faixa etária do mesmo sexo e idade. O diagrama mostra as categorias de classificação de peso para I n t r o d u ç ã o | 14 crianças e adolescentes: baixo peso (<P5), peso saudável (entre P5 e P85), sobrepeso (entre P85 e P95) e obesidade (>P95). Workshop realizado pelo International Obesity Task Force indicou que os critérios utilizados para avaliação da obesidade em crianças e adolescentes variam muito, sendo essencial determinar a medida mais apropriada para defini-la (Guillaume, 1999). A obesidade é um fator fortemente relacionado à SAOS no adulto (Bittencourt, 2007; Martinho et al., 2008), porém na criança essa relação é controversa (Mallory et al., 1989; Silvestri et al., 1993; Redline et al., 1999; Chay et al., 2000; Rosen et al., 2003; Lam et al., 2006; Sardon et al., 2006; Kaditis et al., 2008; Xu et al., 2008). Ronco e DROS acontecem com frequências duas a três vezes maiores em crianças obesas (Quan et al., 2000; Urschitz et al., 2004). Ocorre aumento do esforço respiratório devido à compressão da faringe pelo depósito de gordura cervical, além do aumento do volume abdominal e torácico (Urschitz et al., 2004). Assim como em outras causas estruturais, é necessário que distúrbios neuromotores estejam associados para que a SAOS ocorra, e a maior evidência disso é a baixa frequência desta síndrome em crianças consideradas apenas obesas (American Academy of Pediatrics, 2002; Lipton, Gozal, 2003). Em 1999, Redline et al. (22) constataram que a obesidade em crianças (IMC 2 maior que 28 kg/m ) foi associada a um risco 4,7 maior de SAOS (Índice de apneia e hipopneia – IAH - maior que 10). Confirmando esses achados, Lam et al. (2006), em estudo retrospectivo com 482 crianças com idade entre 1 a 15 anos, verificaram que a obesidade e o tamanho tonsilar estão relacionados com a gravidade da SAOS. Ainda sustentando a relação entre a SAOS e a obesidade, em estudo prospectivo, Xu et al. (2008) avaliaram 99 crianças obesas e 99 não obesas, concluindo que o excesso de peso foi um fator de risco para SAOS e que o grau de obesidade se correlacionou com a gravidade desta síndrome. Por outro lado, alguns autores não encontraram essa correlação. Mallory et al. (1989) estudaram 45 pacientes, com média de idade de 10,3 anos e história sugestiva de distúrbio respiratório do sono, sendo que 37% apresentavam SAOS, porém sem correlação com a obesidade. Posteriormente, Silvestri et al. (1993) não encontraram associação entre o grau da obesidade e os parâmetros I n t r o d u ç ã o | 15 polissonográficos em um grupo de 32 crianças obesas com média de idade de 8,6 anos. Chay et al. (2000) verificou 13% de prevalência de SAOS em 60 crianças obesas mórbidas, porém sem correlação entre o excesso de peso e a SAOS. Rosen et al. (2003), em um estudo com 850 crianças com idade entre 8 e 11 anos, também observou que a obesidade não foi um fator de risco independente para a SAOS. Sardón et al. (2006), após avaliação de 400 crianças com diagnóstico de SAOS, não encontraram correlação com a obesidade. Por fim, Kaditis et al. (2008), em estudo com 284 crianças com queixa de ronco habitual, verificaram que a obesidade pode não ser um fator preditivo de severidade da SAOS na infância precoce (4,5 +/- 1 anos), porém na infância tardia (9,5 +/- 2 anos) tal correlação parece existir. Desta forma, vê-se que a obesidade na infância é um assunto que faz parte da política social de diversos países e vem se tornando uma triste realidade. A relação entre SAOS e obesidade na infância é controversa; deste modo, são necessários estudos complementares que ajudem a elucidar o real papel da obesidade na SAOS em uma população pediátrica obesa. 1.5 Diagnóstico da SAOS na infância A avaliação de pacientes pediátricos deve incluir questionários abordando as principais queixas noturnas e diurnas relacionadas à SAOS, como descrito anteriormente (American Academy of Pediatrics, 2002); exame físico antropométrico, crânio-facial e de VAS, assim como exame polissonográfico (American Academy of Pediatrics, 2002; Bittencourt, 2007). No exame físico procura-se avaliar o estado nutricional, através da massa corporal, estatura, índice de massa corpórea (IMC) adequados para idade e sexo, evidenciando a presença de desnutrição ou obesidade (Conde, Monteiro, 2006). Deve-se observar o tipo de facies - alongada ou típica de síndromes genéticas -, hipoplasia maxilar ou mandibular, presença de obstrução nasal, desvio de septo e hipertrofia de conchas nasais, palato ogival, palato mole alongado, índice de Mallampati modificado e tamanho das tonsilas palatinas (American Academy of Pediatrics, 2002). I n t r o d u ç ã o | 16 Brouillette et al. (2000) avaliaram a importância de um escore de história clínica para a detecção de SAOS, tendo evidenciado sensibilidade de apenas 35% e especificidade de 39%, portanto valores não preditivos da ocorrência de SAOS. Além disso, os achados polissonográficos não estão relacionados nem com a história clínica, tampouco com os achados de exame físico, como, por exemplo, o grau de obstrução adenotonsilar (Sanchez-Armengol et al., 1996; Ward, Marcus, 1996; Nieminen et al., 2000; American Academy of Pediatrics, 2002). Deste modo, a história clínica e o exame físico associados têm validade apenas como triagem, avaliando quais são os pacientes que necessitam de investigação adicional (American Academy of Pediatrics, 2002). A polissonografia é considerada o melhor método de diagnóstico (Guilleminault et al., 1976; American Thoracic Society, 1999; Nieminen et al., 2000; American Academy of Pediatrics, 2002) e pode ser realizada em qualquer faixa etária. A polissonografia está especialmente recomendada para se diferenciar a SAOS de ronco primário, apneias centrais, convulsões noturnas e narcolepsia (Ward, Marcus, 1996). Ela possui importância também na avaliação da gravidade da SAOS e do risco de complicações no pós-operatório imediato, bem como na sequência do pós-tratamento. Em contrapartida, o alto custo e a complexidade deste exame dificultam o seu uso rotineiro. Mesmo assim, a polissonografia é imprescindível nos casos com sintomas severos, principalmente na ausência de fator obstrutivo causal aparente,e em casos com patologias associadas que cursam com piora dos sintomas da SAOS, como, por exemplo, doenças sindrômicas (American Thoracic Society, 1999). O diagnóstico é baseado no conjunto de achados clínicos e polissonográficos. A SAOS na infância e na adolescência caracteriza-se pela presença de pelo menos um episódio de pausa respiratória – apneia / por hora de sono -, com durabilidade mínima de dois ciclos respiratórios durante o sono, associada à dessaturação de oxihemoglobina abaixo de 92% ou retenção de CO2 (Pico CO2 exalado >53 mmHg ou CO2 exalado >50 mmHg por mais que 25% do tempo total de sono) (American Thoracic Society, 1999). I n t r o d u ç ã o | 17 Segundo Marcus e Katz (2005), a SAOS na infância é classificada em: Leve: • 1-5 episódios de apneia obstrutiva por hora; • Saturação mínima da oxi-hemoglobina (SpO2 min) entre 86-91%; • Pico de CO2 exalado >53 mmHg; • 10-24% do tempo de sono com CO2 exalado >50 mmHg. Moderada: • 5-10 episódios de apneia obstrutiva por hora; • SpO2 mínima entre 76-85%; • Pico de CO2 exalado >60 mmHg; • 25-49% do tempo de sono com CO2 exalado >50 mmHg. Grave: • 10 episódios de apneia obstrutiva por hora; • SpO2 mínima ≤75%; • Pico de CO2 exalado >65 mmHg; • 50% ou mais do tempo de sono com CO2 exalado >50 mmHg. 1.6 Tratamento da SAOS na infância Em crianças com SAOS, a principal forma de tratamento é a adenotonsilectomia (Lim, McKean, 2009). A fonoterapia e o tratamento ortodôntico e ortognático geralmente se fazem necessários após a cirurgia, para correção da respiração oral residual e alteração esquelética facial quando presente, respectivamente. A obesidade, a malformação craniofacial, a síndrome genética e a doença neuromuscular não contraindicam a cirurgia, devendo nestes casos ser realizado um tratamento multidisciplinar; e a traqueostomia ou o uso de aparelhos de pressão aérea positiva podem ser necessários (American Thoracic Society, 1999; American Academy of Pediatrics, 2002). A uvulopalatofaringoplastia, a distração osteogênica da mandíbula e a glossectomia habitualmente não são indicadas para crianças, ficando a sua I n t r o d u ç ã o | 18 utilização restrita a alguns casos selecionados com malformação craniofacial e alteração do tônus muscular (Donaldson, Redmond, 1988; Kosko, Derkay, 1995; Rachmiel et al., 2005). Nos casos em que a adenotonsilectomia é contraindicada ou não é curativa, o tratamento de escolha é a pressão positiva contínua na via aérea (CPAP). O CPAP, no geral, é bem tolerado pela maioria das crianças - cerca de 80 a 86% delas - após período de treinamento do paciente e de familiares (Marcus et al., 1995; Lipton, Gozal, 2003). A inadequação do aparelho e o ajuste da máscara são os principais fatores que dificultam a adesão ao tratamento (Marcus et al., 1995; Waters et al., 1995; American Academy of Pediatrics, 2002; Lim, McKean, 2009). Entre os tratamentos medicamentosos, o corticosteroide tópico aparentemente diminui os sintomas da SAOS em crianças com hipertrofia de tonsilas, quando utilizado de forma prolongada - mínimo de 6 semanas. No entanto, a porcentagem de crianças que realmente se beneficiam do corticoide tópico a médio ou longo prazo, evoluindo sem recidiva e, consequentemente, sem necessidade de tratamento cirúrgico, ainda é desconhecida (Brouillette et al., 2001). 2. OBJETIVOS O b j e t i v o s | 20 1. Comparar os achados de uma avaliação sistemática da VAS e craniofacial em crianças obesas, em relação ao gênero e à presença da SAOS; 2. Comparar os achados antropométricos, clínicos, laboratoriais e polissonográficos em crianças obesas, em relação ao gênero e à presença da SAOS; 3. Avaliar a frequência da SAOS em uma população de crianças obesas. 3. MÉTODOS M é t o d o s | 22 Foram incluídas, consecutivamente, crianças obesas acima do percentil 95 de IMC para a faixa etária, oriundas do ambulatório de endócrino pediatria da Faculdade de Medicina do ABC, no período de dezembro de 2006 a março de 2009. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP (925/08) (Anexo 1), e todos os responsáveis pelos pacientes assinaram o termo de consentimento livre esclarecido (Anexo 2). No protocolo de avaliação foram realizados: questionários de sono e queixas nasais, exame físico antropométrico, exame físico sistemático da VAS e craniofacial, nasofibrolaringoscopia flexível, polissonografia e exames laboratoriais - Imunoglobulina E sérica e Radio Allergo Sorbent Test. A avaliação clínica foi realizada no ambulatório de distúrbios do sono da disciplina de otorrinolaringologia da Faculdade de Medicina do ABC, e as polissonografias no Instituto do Sono da Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP. Os questionários, o exame físico sistemático e os exames laboratoriais foram realizados antes da polissonografia basal. Após a realização da polissonografia, os pacientes foram divididos em dois grupos - com e sem SAOS -, de acordo com os critérios diagnósticos da American Thoracic Society, 1999, e os achados clínicos, polissonográficos e de exame físico foram comparados entre os grupos. Foi realizada, também, uma regressão logística, a fim de determinar quais seriam os preditores clínicos e dos achados do exame sistemático de VAS e craniofacial para a SAOS em crianças obesas. 3.1 Critérios de inclusão ¾ Crianças de 2 até 13 anos (pré-escolar e escolar). ¾ Crianças com IMC acima do percentil 95 para faixa etária e sexo. ¾ Ambos os sexos. M é t o d o s | 23 3.2 Critérios de exclusão ¾ Crianças em uso de medicações sedativas ou estimulantes do sistema nervoso central (SNC). ¾ Crianças não colaborativas. ¾ Crianças portadoras de doenças genéticas, neuromusculares, malformação craniofacial ou doença pulmonar crônica. ¾ Crianças com diagnóstico e tratamento prévio de SAOS. 3.3 Protocolo de avaliação 3.3.1 Questionário (Anexo 3) O responsável pela criança respondeu a questões relacionadas à presença de distúrbios respiratórios do sono e queixas nasais no mês que antecedeu o início dos trabalhos. • Ronco habitual: a presença de ronco foi avaliada através de uma escala subjetiva, graduando a frequência do ronco em: a) todos os dias; b) quase M é t o d o s | 24 todos os dias (3-4 vezes por semana); c) eventualmente (1-2 vezes por semana); d) quase nunca (uma ou menos de uma vez na semana); e e) nunca. Ronco habitual foi considerado quando o paciente apresentava ronco todos os dias ou quase todos os dias. • Pausa respiratória testemunhada: foi considerada quando presente na frequência de todos os dias ou quase todos os dias. • Dificuldade de aprendizado: foi caracterizada por não acompanhamento das crianças na mesma faixa etária na escola; e/ou retardo no desenvolvimento da linguagem ou alfabetização; e/ou história de reprovação escolar. • Sonolência diurna: foi considerada quando a criança apresentava cochilos involuntários durante atividades escolares, com frequência superior a 4 vezes por semana. • Cefaleia matinal: foi considerada quando presente 4 vezes ou mais na semana. • Queixas nasais: a presença de obstrução nasal e sintomas sugestivos de rinopatia, como prurido nasal, coriza e/ou espirros, foram considerados frequentes, quando ocorriam todos os dias ou quase todos os dias. 3.3.2 Exame físico antropométrico (Anexo 3) No exame físico antropométrico foram avaliados os seguintes parâmetros: • Circunferência cervical (CC): em centímetros (cm) (Rudnick, Mitchell, 2007). • IMC: através da fórmula peso (kg)/altura2 (m2). Foi calculado o escore Z do IMC de acordo com a idade e gênero, através de um programa de computador gratuito disponível na internet: Epi Info (Centers for Disease Control and Prevention, 2011). Esse parâmetro nos mostra o quanto o IMC é discrepante da média para determinada faixa etária, sendo que, quanto maior o seu valor, maior é o grau de obesidade. M é t o d o s | 25 3.3.3 Avaliação sistemática da VAS e craniofacial (Anexo 3) A avaliação sistemática da VAS e craniofacial foi realizada como descrita por Zonato et al. (2003) em adultos e replicadas nos estudos de Zonato et al. (2005) e Martinho et al. (2008). O exame foi realizado através de rinoscopia anterior, oroscopia e nasofibrolaringoscopia flexível, sendo avaliada, além dos achados descritos nesses trabalhos, a tonsila faríngea. A nasofibrolaringoscopia flexível foi realizada com aparelho flexível Pentax (3.7mm), após a aplicação tópica em fossas nasais de anestésico (neotutocaína a 2%), com o paciente sentado. 3.3.3.1 Avaliação craniofacial Os parâmetros levados em consideração para a avaliação craniofacial foram os seguintes: • Retrognatia: foi avaliada através da inspeção facial. Criou-se uma linha imaginária que passava pelo bordo vermelho externo do lábio inferior, perpendicularmente ao chão, com o paciente sentado em posição horizontal de Frankfort. Quando a proeminência anterior do mento estivesse a uma distância superior a 2 mm para trás da linha traçada, o paciente era considerado como tendo retrognatismo mandibular (Ridley, 1992). • Palato duro ogival: quando estreito e profundo. • Oclusão dentária: foi avaliada segundo a Classificação de Angle. Na Classe I observa-se a adequada relação entre a arcada dentária superior e a inferior; na Classe II a arcada inferior encontra-se retroposicionada em relação à superior, o que sugere retroposição mandibular; na Classe III a inferior se projeta anteriormente à superior, sugerindo prognatismo mandibular e/ou hipoplasia maxilar. Foram consideradas como alteradas as oclusões classe II e III. M é t o d o s | 26 Quando presente pelo menos um dos parâmetros mencionados - retrognatia, palato duro ogival e oclusão dentária classes II ou III -, considerou-se que o paciente tinha alteração esquelética facial. 3.3.3.2 Avaliação nasal Septo nasal – Classificando em: • Sem desvio; • Desvio G I: quando não tocasse a concha nasal; • Desvio G II: quando tocasse a concha nasal; • Desvio G III: quando tocasse a parede lateral, comprimindo a concha nasal. Conchas nasais inferiores – Classificando em: • Normotróficas • Hipertróficas Os achados do exame físico nasal foram agrupados às queixas clínicas e considerados como portadores de alteração nasal os pacientes que apresentaram: • Desvio do septo nasal G II ou III, ou • Desvio de septo nasal GI associado à hipertrofia das conchas nasais inferiores ou a queixa de obstrução nasal ou rinopatia frequente; ou hipertrofia das conchas nasais inferiores associados à queixa de obstrução nasal e/ou rinopatia frequente - coriza, espirro e prurido nasal. 3.3.3.3 Avaliação da rinofaringe Tonsila faríngea: foi avaliada através da nasofibrolaringoscopia flexível e foram consideradas hiperplásicas as tonsilas faríngeas que ocupassem mais de 75% das coanas. M é t o d o s | 27 3.3.3.4 Avaliação da orofaringe Palato mole - Classificando em: • Web: quando houvesse uma inserção baixa dos pilares posteriores na úvula, formando uma membrana bilateral paralela à extensão desse órgão; • Posterior: quando ocorresse a diminuição do espaço retropalatal; • Espesso: quando apresentasse aspecto edemaciado. Pilares tonsilares medianizados: quando estivessem próximos à linha média da faringe. Úvula - Classificando em: • Espessa: quando apresentasse aspecto edemaciado; • Longa: quando estivesse tocando a base da língua. Tonsilas palatinas: foram avaliadas e divididas como proposto por Friedman et al. (1999) e Zonato et al. (2003) em Grau (G): G I tonsilas ocupando até 25% da orofaringe; G II tonsilas ocupando 25-50% da orofaringe; G III tonsilas ocupando 5075% da orofaringe; G IV tonsilas ocupando mais de 75% da orofaringe. Foram consideradas hiperplásicas as tonsilas graus III e IV (Figura 1). Grau I Grau II Grau III Figura 1. Graduação das tonsilas palatinas Grau IV M é t o d o s | 28 Índice de Mallampati Modificado: nesta classificação proposta por Friedman et al. (1999), o paciente fica em posição sentada, com abertura bucal máxima e com língua relaxada. Observa-se, então, a exposição da orofaringe, classificando-a de I a IV. O Mallampati classe I permite observação da úvula e das tonsilas; classe II permite observação apenas da úvula; classe III permite observação apenas do palato mole; e classe IV permite observação apenas do palato duro (Figura 2). O índice de Mallampati modificado classes III e IV são considerados desfavoráveis e refletem uma má relação entre a base da língua e a orofaringe. Grau I Grau II Grau III Grau IV Figura 2. Índice de Mallampati Modificado Os achados faríngeos foram agrupados e consideraram-se portadores de alteração faríngea os pacientes que apresentaram pelo menos três das seguintes alterações descritas: palato mole “web”, espesso e/ou posterior, úvula longa e/ou espessa e pilares tonsilares medianizados. O tamanho das tonsilas palatinas e o índice de Mallampati modificado foram avaliados separadamente. 3.3.4 Polissonografia O registro consistiu de uma noite inteira, em quarto escuro, silencioso e ambientalizado, especialmente designado para tal procedimento, e uma sala de equipamentos separada, onde permaneceu o técnico que observou o traçado. Houve a monitorização do eletroencefalograma (EEG), eletrooculograma (EOG) e eletromiograma (EMG), submentoniano e tibial anterior, eletrocardiograma (ECG), fluxo aéreo por cânula nasal associado a transdutor de pressão e termistor oronasal, M é t o d o s | 29 movimentos respiratórios por cintas abdominais e torácicas, saturação de oxihemoglobina (SpO2) por oximetria de pulso, registro do ronco por microfone e sensor de posição corporal. O polissonígrafo utilizado foi um sistema computadorizado (Alice, Respironics, Marieta, GA), composto por uma unidade de processamento central, um amplificador, uma unidade acoplada ao paciente e acessórios - eletrodos de superfície e transdutores que foram conectados ao paciente. Essas partes foram interligadas por cabos. Um computador foi utilizado para o processamento de dados, coleta, análise e compilação dos elementos necessários para um estudo polissonográfico. O estagiamento do sono foi feito seguindo os critérios propostos por Rechtschataffen and Kales (1968); os microdespertares, seguindo os critérios da “American Sleep Disorders Association” (1992). O estagiamento dos eventos respiratórios foi realizado de acordo com os critérios propostos pela American Thoracic Society (1996). Os parâmetros avaliados foram: 1. Eficiência do sono (ES): refere-se à porcentagem do tempo total de sono (TTS) em relação ao tempo total de registro (TTR). O TTR corresponde ao período entre o início e o término do registro, ou seja, a partir do momento em que o aparelho é ligado até ser desligado. O TTS corresponde ao TTR subtraído do período de vigília (PV), ou seja, exclui-se a latência do sono tempo para o início do sono - e o tempo de vigília, após iniciado o sono. Deste modo representa a porcentagem de tempo que o paciente esteve dormindo durante o registro. São considerados normais ES acima de 85%, Rechtschataffen e Kales (1968). 2. Latência do sono: refere-se ao tempo decorrido após apagar as luzes até atingir um estágio de sono e a latência para o sono REM, a qual corresponde ao tempo decorrido entre o apagar das luzes até atingir o primeiro estágio REM do sono, Rechtschataffen e Kales (1968). 3. Porcentagem dos estágios de sono: refere-se à porcentagem que cada fase do sono ocupou no TTS. O sono é dividido em sono NREM (do inglês, M é t o d o s | 30 “nonrapid eye moviment”), que é subdividido em quatro estágios - 1, 2, 3 e 4 e em sono REM (do inglês, “rapid eye moviment”), Rechtschataffen e Kales (1968). 4. Eventos respiratórios: o índice de apneia obstrutiva (IAO) representa o número de eventos respiratórios - apneias mistas e obstrutivas -, dividido pelo número de horas de sono. O critério de normalidade para o IAO é menor ou igual que 1 evento por hora, sendo considerado aumento leve do IAO quando este se encontra entre 1 e 5 por hora, moderado entre 5 e 10 por hora e grave acima de 10 por hora (Marcus, Katz, 2005). No presente estudo foram consideradas crianças com SAOS as que apresentaram IAO >1 hora. 5. Índice de despertares: representa o número de despertares dividido pelo número de horas de sono, “American Sleep Disorders Association” (1992). 6. Saturação percutânea da oxi-hemoglobina (SpO2): através do registro de oxímetro de pulso, são obtidas as medidas de SpO2 basal, média e mínima (SpO2 min), Rechtschataffen e Kales (1968). 7. Gás carbônico (CO2) exalado: registrado por sensores do tipo termistor e cânula nasal, American Thoracic Society (1996). 8. Ronco: obtido através do registro por microfone, associado à observação do técnico durante a noite do registro, Rechtschataffen e Kales (1968). 3.3.5 Exames laboratoriais Foram coletadas amostras de sangue, com todas as crianças em jejum, para realização dos seguintes exames: 1. Glicemia de jejum: onde os valores de referência são de 70 a 99 mg/dl normal; 100 a 125 mg/dl intolerância; >/= 126 mg/dl elevado. 2. Imunoglobulina E sérica (IgE): os valores de referência para crianças de 0 a 3 anos são 0-46 UI/mL e 3 a 6 anos 0-280 UI/mL. Todas as crianças que apresentaram valores superiores aos de referência foram consideradas como tendo IgE positivo. M é t o d o s | 31 3. Radio Allergo Sorbent Test (RAST) de inalantes: foram avaliados alérgenos inalantes, como poeira e ácaro (pó caseiro, Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae e Barata) e fungos (Penicillium notatum, Cladosporium herbarum, Aspergillus fumigatus e Alternaria alternata). Os valores de referência são <0,35 KU/L indetectável; 0,35 - 0,7 KU/L fraco; 0,7 - 3,5 KU/L moderado; 3,5 – 17,5 KU/L forte; 17,5 – 50 KU/L muito forte. Todas as crianças que apresentaram valores detectáveis foram consideradas como tendo RAST positivo, independentemente da graduação. 3.4 Análise estatística 3.4.1 Cálculo do tamanho amostral (N) O cálculo do N (número de pacientes) da amostra foi feito utilizando-se a seguinte fórmula: N = DP2 x p x q ou seja, N = 22 x 2 x 98 E2 52 Sendo: E (erro assumido) = 0,05 ou 5% DP (Desvio padrão) = E ou 0,05, ou seja, para um erro de 0,05 opta-se por DP de 2 p = Prevalência de SAOS na infância = 2% q = complemento = 98% Desta forma, o N estimado foi de 31 crianças. 3.4.2 Testes estatísticos As variáveis estão apresentadas como média e desvio padrão, quando apresentam distribuição normal. Em caso contrário, foram expressas como seus correspondentes não-paramétricos. A comparação dos grupos foi feita com o teste t de Student para amostras independentes, se as mesmas tivessem distribuição M é t o d o s | 32 normal, ou o teste de Mann-Whitney para variáveis quantitativas e o teste qui – quadrado (x2) para variáveis qualitativas, com relação aos dados sem distribuição normal. Foi realizada a regressão logística das variáveis: gênero, idade, CC, escore Z do IMC, índice de Mallampati modificado, alteração craniofacial, alteração nasal, hiperplasia das tonsilas faríngea e palatinas, queixas de rinopatia, IgE e RAST. Foi utilizado o Método de Backward de Wald, onde as variáveis foram incluídas em diferentes ordens e em etapas, restando apenas as que apresentavam associação. O software utilizado foi o Statistica versão 6.1, e o valor de significância adotado foi de 0,05. 4. RESULTADOS R e s u l t a d o s | 34 Das 44 crianças incluídas, 2 não retornaram com a polissonografia. Das 44 crianças, 22 (50%) eram meninos e 22 (50%) meninas. A média de idade do grupo foi 7,6 ± 2,5 anos. A média do IMC foi 25,6 ± 3,9 kg/m2. A média do escore Z do IMC foi de 2,5 ± 0,4. A média da circunferência cervical foi de 33,3 ± 3,3 centímetros (cm). Segundo os critérios diagnósticos para SAOS na infância, das 42 crianças que completaram o protocolo, 19 (43,3%) apresentaram SAOS, sendo 11 meninos e 8 meninas. Os achados antropométricos e a faixa etária não mostraram diferenças estatisticamente significantes, quando comparados os sexos masculino e feminino (Tabela 1), nem quando comparados os grupos SAOS e não SAOS (Tabela 2). Tabela 1. Comparação dos parâmetros clínicos, antropométricos e laboratoriais entre os gêneros: variáveis quantitativas Masculino Feminino (22) (22) Idade (anos) 8,2 ± 2,5 7,1 ± 2,5 0,21 CC (cm) 34,1 ± 3,4 32 ± 2,9 0,06 IMC (kg/m2) 25,6 ± 3,9 25,7 ± 4 0,95 Escore Z IMC 2,5 ± 0,48 2,4 ± 0,42 0,93 Glicemia (mg/dL) 83,7 ± 9 79,9 ± 8,74 0,19 N p Legenda: CC: circunfêrencia cervical, IMC: índice massa corpórea, p = valor estatístico (p=<0,05) – Mann Whitney. R e s u l t a d o s | 35 Tabela 2. Comparação dos parâmetros clínicos, antropométricos e laboratoriais entre crianças com e sem SAOS: variáveis quantitativas NSAOS SAOS (23) (19) Idade (anos) 7,6 ± 2,4 7,6 ± 2,6 0,96 CC (cm) 32,8 ± 3,2 33,4 ± 3,4 0,31 IMC (kg/m2) 25,4 ± 3,5 25,9 ± 4,5 0,82 Escore Z IMC 2,57 ± 0,46 2,45 ± 0,46 0,82 Glicemia (mg/dL) 81,3 ± 9,4 82,5 ± 8,6 0,77 N p Legenda: SAOS: grupo com síndrome da apneia obstrutiva do sono, NSAOS: grupo sem síndrome da apneia obstrutiva do sono, CC: circunfêrencia cervical, IMC: índice massa corpórea, p = valor estatístico (p=<0,05) - Mann-Whitney. Na avaliação clínica, apenas a queixa de ronco habitual foi maior nos meninos (p: 0,02) quando houve a comparação entre os gêneros (Tabela 3). Quando comparados os grupos com e sem SAOS, as queixas de ronco habitual (p = 0,04), pausa testemunhada (p = 0,03) e cefaleia (p = 0,04) foram mais frequentes no grupo SAOS (Tabela 4). Tabela 3. Comparação das queixas relacionadas aos distúrbios respiratórios do sono entre os gêneros Masculino Feminino (22) (22) Ronco habitual (22) 100% (17) 77% 0,02 * Pausas testemunhadas (12) 54% (8) 36% 0,11 Cefaleia (8) 36% (7) 31% 0,75 SDE (2) 9% (3) 14% 0,63 Dificuldade de aprendizado (1) 4% 0 0,31 N p Legenda: SDE: sonolência diurna excessiva, p = valor estatístico (p=<0,05) – qui-quadrado (x2), * Valor estatisticamente significante. R e s u l t a d o s | 36 Tabela 4. Comparação das queixas relacionadas aos distúrbios respiratórios do sono entre crianças com e sem SAOS NSAOS SAOS (23) (19) Ronco Habitual (18) 78% (19) 100% 0,04* Pausas testemunhadas (8) 35% (12) 68% 0,03* Cefaleia (5) 22% (10) 53% 0,04* SDE (2) 9% (3) 16% 0,41 Dificuldade de aprendizado 0 (1) 5% 0,45 N p Legenda: SAOS: grupo com síndrome da apneia obstrutiva do sono, NSAOS: grupo sem síndrome da apneia obstrutiva do sono, SDE: sonolência diurna excessiva, p = valor estatístico (p=<0,05) – qui-quadrado (x2), * Valores estatisticamente significantes. Os achados comparativos da frequência da queixa alérgica e exames laboratoriais para rinite alérgica entre os gêneros encontram-se na Tabela 5, e houve diferença estatística apenas na frequência de RAST detectável, sendo maior nos meninos (p=0,01). Os achados comparativos entre os grupos SAOS e não SAOS encontram-se na Tabela 6 e não se observaram diferenças estatísticas entre os grupos. Tabela 5. Comparação dos sintomas e exames laboratoriais para rinite alérgica entre os gêneros Masculino Feminino (22) (22) Queixas de rinopatia (19) 86% (14) 68% 0,14 IgE positivo (16) 73% (10) 47% 0,09 RAST positivo (14) 64% (6) 26% 0.02* N p Legenda: IgE: Imunoglobulina E, RAST: “Radio Allergo Sorbent Test”, p = valor estatístico (p=<0,05) - MannWhitney, * Valor estatisticamente significante. R e s u l t a d o s | 37 Tabela 6. Comparação dos sintomas e exames laboratoriais para rinite alérgica entre crianças com e sem SAOS NSAOS SAOS (23) (19) Queixas de rinopatia (20) 87% (12) 63% 0,07 IgE positivo (15) 71% (9) 47% 0,12 RAST positivo (11) 52% (8) 42% 0,52 N p Legenda: SAOS: grupo com síndrome da apneia obstrutiva do sono, NSAOS: grupo sem síndrome da apneia obstrutiva do sono, IgE: Imunoglobulina E, RAST: “Radio Allergo Sorbent Test”, p = valor estatístico (p=<0,05) - Mann-Whitney. Quanto aos achados otorrinolaringológicos, somente a presença de alteração nasal (p=0,03) foi maior no sexo masculino (Tabela 7/Figura 3). Quando comparados os grupos SAOS e não SAOS, tanto a hiperplasia da tonsila faríngea (p=0,05) como das tonsilas palatinas (p<0,001) e o índice de Mallampati modificado III/IV (p= 0,05) foram estatisticamente maiores no grupo SAOS (Tabela 8 / Figura 4). Tabela 7. Comparação dos achados da avaliação sistemática da VAS e craniofacial entre os gêneros Masculino Feminino (22) (22) Alt. Craniofacial (31) 73% (34) 77% 0,72 IMM III/IV (26) 59% (36) 82% 0,09 Alt. Nasal (31) 73% (18) 41% 0,03* H. t. faríngea (30) 68% (20) 45% 0,20 H. t. palatina (26) 59% (14) 32% 0,69 Alt. Faríngea 0 (4) 9% 0,24 N p Legenda: Alt.: alteração, H.t.: hiperplasia de tonsila, IMM III/IV: índice de Mallampati modificado classes III e IV, p = valor estatístico (p:<0,05) qui-quadrado (x2), * Valor estatisticamente significante. R e s u l t a d o s | 38 8 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Masculino Feminino Alt. craniofacial p: 0,72 IMM III/IIV Alt. nasal p: 0,09 p: 0,0 03* H. t. faringea H. t. palatinas p: 0,20 p: 0,69 Alt. Faríngea p: 0,24 Legenda: Alt.: alteração, a H..t.: Hiperplassia de tonsila a, IMM III/IV: índice de Mallampati mo odificado clas sses III e IV,, p = valor v estatístiico (p:<0,05)) – teste t de e Student para amostras independen ntes e qui-quadrado (x2),, * Valo or estatistica amente signifficante. Figurra 3. Gráfico o da compa aração dos achados da a avaliação sistemática a da VAS e craniofacial c l entre e os gêneros s Tabe ela 8. Comp paração do os achados da avaliaç ção sistemática da V VAS e craniofacial em m crian nças com e sem s SAOS NSAOS S SAOS p (23) (19) A Craniofacial Alt. (18) 78% % (13) 68% % 0,47 7 IMM III/IV (13) 57% % (16) 84% % 0,05 5* Alt. Nasall (14) 61% % (10) 52% % 0,59 9 H. t. farínge ea (10) 43% % (14) 73% % 0,05 5* H. t. palatin na (5) 22% % (14) 74% % <0,00 01* Alt. Farínge ea 0 (2) 9% 0,29 9 N Legenda: SAOS S: grupo com m síndrome da apneia obstrutiva o do o sono, NSAO OS: grupo ssem síndrom me da apneia a obstrrutiva do so ono, Alt.: alteração, H.t.: hiperplasia a de tonsila a, IMM III/IV V: índice de e Mallampatii modifficado classses III e IV, p = va alor estatístico (p=<0,0 05) qui-qua adrado (x2), * Valoress estatisticamente significantes s . R e s u l t a d o s | 39 9 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 SAOSS NSAO OS Alt. craniofac p: 0,47 IMM III/IV V Alt. naasal H. tt. faringea H. t. palatinas Alt. farínge ea p: 0,05* p: 0,5 59 p: 0,05 * p < 0,001* p: 0,29 Legenda: SAOS S: grupo com m síndrome da apneia obstrutiva o do o sono, NSAO OS: grupo ssem síndrom me da apneia a obstrrutiva do so ono, Alt.: alteração, H.t.: hiperplasia a de tonsila a, IMM III/IV V: índice de e Mallampatii modifficado classses III e IV, I p = va alor estatísttico (p=<0,0 05) qui-qua adrado (x2), * Valoress estatisticamente significantes s . Figurra 4. Gráfico o da compa aração dos achados da a avaliação sistemática a da VAS e craniofacial c l entre e crianças com e sem SAOS S Quanto aos achad dos polisso onográficos, nenhum m parâmetrro mostrou u diferença a entre e os sexoss (Tabela 9). Quand do compara ados os grupos SAO OS e não SAOS, oss acha ados signifficantes forram o IAO O (p<0,001)), o índice de desperrtares (p=0,004) e a porccentagem do sono REM (p=0 0,003) ma aiores no grupo SA AOS, assim m como a saturação mínima da oxii-hemoglob bina (p<0,0 001) meno or nesse m mesmo grup po (Tabela a 10). R e s u l t a d o s | 40 Tabela 9. Comparação dos parâmetros polissonográficos entre os gêneros Masculino Feminino (22) (22) ES (%) 78,2 ± 9,4 80,3 ± 11,7 S1 (%) 3 ± 3,5 2,4 ± 2,3 0,79 S2 (%) 44 ± 9 42,5 ± 12,3 0,93 S3/4 (%) 31,4 ± 11 37,4 ± 10 0,08 REM (%) 20,7 ± 6,7 17,8 ± 5,7 0,32 IAO (eventos/h) 7,4 ± 3,4 3,6 ± 7,5 0,06 SpO2min (%) 87 ± 8,3 91,5 ± 5,3 0,06 ID (eventos/h) 10,5 ± 7,6 6,3 ± 3 0,10 N p 0,40 Legenda: IAO: índice de apneia obstrutiva por hora de sono, ES: eficiência do sono, S1: porcentagem do sono 1, S2: porcentagem do sono 2, S3/4: porcentagem do sono de ondas lentas, REM: porcentagem do sono REM, IAO: índice de apneia obstrutiva, SpO2min: saturação mínima da oxi-hemoglobina, ID: índice de despertares por hora de sono, p = valor estatístico (p=< 0.05) - Mann-Whitney. Tabela 10. Comparação dos parâmetros polissonográficos entre crianças com e sem SAOS NSAOS SAOS (23) (21) ES (%) 79,6 ± 12 78,8 ± 8,7 0,36 N1 (%) 2,4 ± 2,2 3,1 ± 3,7 0,80 N2 (%) 46 ± 8,6 40 ± 12,5 0,15 N3 (%) 33 ± 10 35,4 ± 12,3 1,0 REM (%) 17,7 ± 7,8 21,3 ± 3 0,003* IAO (eventos/h) 0,2 ± 0,3 12,1 ± 14 < 0,001 * SaO2min (%) 94 ± 2 83,3 ± 7,1 < 0,001 * ID (eventos/h) 6±3 11,5 ± 7,8 0,004 * N p Legenda: SAOS: grupo com síndrome da apneia obstrutiva do sono, NSAOS: grupo sem síndrome da apneia obstrutiva do sono, IAO: índice de apneia obstrutiva por hora de sono, ES: eficiência do sono, N1: porcentagem do sono 1, N2: porcentagem do sono 2, N3: porcentagem do sono de ondas lentas, REM: porcentagem do sono REM, SaO2min: saturação mínima da oxi- hemoglobina, ID: índice de despertares por hora de sono P= valor estatístico (p<0.05) - Mann- Whitney, * Valores estatisticamente significantes. R e s u l t a d o s | 41 O modelo de regressão logística, identificadores dos fatores de risco para a presença de apneia, incluiu as seguintes variáveis: gênero, idade, IMC, CC, hiperplasia das tonsilas faríngea e palatinas, índice de Mallampati modificado, presença de alteração craniofacial, presença de alteração nasal, queixa de rinopatia, IgE e RAST. Os achados significantes como fatores de risco para apneia nesse grupo de crianças obesas foram: hiperplasia das tonsilas palatinas (OR: 14,1 (2,5 – 80,8); p=0.03) e Índice de Mallampati modificado classes III e IV (OR: 8,9 (1,3 60,9); p=0.02) (Tabela 11). Tabela 11. Fatores de risco de SAOS em crianças obesas Beta Erro padrão Wald p RP (95% IC) H. Tonsilas 2,65 0,89 8,81 0,03* 14,1 (2,5 – 80,8) IMM 2,19 0,98 4,97 0,026* 8,9 (1,3 – 60,9) Legenda: H. Tonsilas: hiperplasia de tonsilas, IMM: índice de Mallampati modificado, p = valor estatístico (p:<0,05), RP: regressão logística.* Valores estatisticamente significantes. 5. DISCUSSÃO D i s c u s s ã o | 43 Dentre todos os parâmetros antropométricos, laboratoriais e do exame da VAS e craniofacial, apenas a hiperplasia adenotonsilar e o índice de Mallampati modificado classes III e IV foram capazes de diferenciar as crianças obesas com e sem SAOS; e esses mesmos achados foram os fatores de risco para SAOS nesses pacientes. Tais resultados sugerem que, mesmo em um grupo de crianças obesas, o fator anatômico se mostrou preponderante quanto à presença da SAOS. Inicialmente houve opção por incluir crianças obesas acima do percentil 95 para a faixa etária, porém essa medida é qualitativa. Por esse motivo, optou-se por incluir o escore Z do IMC, que é uma medida quantitativa corrigida para idade e gênero, capaz de avaliar quão obesa cada criança é; ou seja, quanto maior o escore Z do IMC, mais obesa (CDC/Epi-info). Esse parâmetro é capaz de identificar se o grau de obesidade seria um fator associado à SAOS em crianças obesas. Outro fato a ser discutido é a faixa etária escolhida. Existe uma dificuldade em se determinar a transição entre a infância e a adolescência. Sabe-se que o grau de maturidade física é discrepante entre uma criança e outra, assim como entre meninos e meninas. A literatura é muito variável no que diz respeito à faixa etária estudada, em que são encontrados grupos que variam de 6 a 12 anos (Ng et al., 2005), 3 a 11 anos (Brunetti et al., 2001; Sogut et al., 2005) e até de 2 a 18 anos (Redline et al., 1999). Optou-se por incluir crianças de até 14 anos, devido ao fato de que as queixas estudadas neste trabalho compreendem crianças e pré-adolescentes (OMS). É possível que os adolescentes maiores de 14 anos se comportem, tanto clinicamente quanto nos achados polissonográficos, como os adultos. Foram incluídas no estudo 44 crianças, porém 2 delas não retornaram com a polissonografia. Mesmo assim, contudo, foram mantidas no trabalho. A faixa etária média não mostrou diferença estatisticamente significante entre os gêneros e os grupos SAOS e não SAOS. A média de idade encontrada nas crianças obesas com SAOS acompanha a epidemiologia da SAOS nas crianças em idade pré-escolar e escolar (Ali et al., 1993; Gislason, Benediktsdottir, 1995; Castronovo et al., 1998; Redline et al., 1999; Rosen et al., 2000; Johnson, Roth, 2006). Na avaliação antropométrica, não foi encontrada diferença nos valores da CC entre os gêneros e entre os grupos SAOS e não SAOS, resultado semelhante ao D i s c u s s ã o | 44 referido por Xu et al. (2008). Já Redline et al. (1999) encontraram associação significante entre CC e a presença de SAOS, porém os critérios usados para definir obesidade, SAOS e a idade da amostra foram diferentes dos utilizados no presente estudo. Os autores incluíram crianças abaixo de 18 anos e consideraram como obesas aquelas com o IMC > 28 kg/m2, o que poderia subestimar a obesidade nas crianças jovens. Além disso, utilizaram como critério de SAOS a presença do IAH >10/hora. A análise do grau da obesidade e suas consequências sobre o sono foi realizada através do cálculo do IMC e de seu escore Z, com a posterior comparação desses valores entre os grupos SAOS e não SAOS. Esperava-se encontrar uma diferença estatística entre eles, em que o grupo SAOS fosse representado por crianças com um IMC ou escore Z maior, mostrando que, além da obesidade, o seu grau fosse influenciar nos resultados. Este fato não foi encontrado e confirmado pela regressão logística, demonstrando que o IMC e o escore Z do IMC, apesar de serem bons preditores da SAOS no adulto (Davies et al., 1992; Hora et al., 2007), não foram relevantes nesse grupo de crianças obesas, em concordância com os estudos de Mallory et al. (1989), Silvestri et al. (1993), Chay et al. (2000), Rosen et al. (2003), Sardón et al. (2006) e contraditórios aos encontrados por Redline et al. (1999), Lam et al. (2006), Xu et al. (2008). Deste modo, os preditores clínicos da SAOS no adulto (CC e IMC), bem como o escore Z do IMC não foram capazes de diferenciar as crianças obesas com e sem SAOS. Quanto às queixas clínicas, o presente estudo mostra uma alta frequência de ronco habitual (88,6%), sendo estatisticamente mais frequente nos meninos. A frequência de ronco no presente trabalho foi muito superior à encontrada em estudos populacionais em crianças (Quan, Morgan, 1999; Rosen et al., 2000; Corbo et al., 2001), sugerindo existir uma relação entre obesidade e ronco e confirmando os achados já encontrados na literatura que mostram uma maior prevalência de ronco em crianças obesas, quando comparadas a controles (Corbo et al., 2001; Urschitz et al., 2004). A queixa de ronco habitual foi significativamente maior no grupo com SAOS, como descrito na literatura (American Academy of Pediatrics, D i s c u s s ã o | 45 2002), inferindo possivelmente que esta queixa seja capaz de discriminar quais crianças obesas poderiam apresentar SAOS. As queixas de pausas testemunhadas durante o sono e cefaleia matinal também foram mais frequentes no grupo SAOS, estando de acordo com os estudos publicados (American Academy of Pediatrics, 2002). Já a dificuldade de aprendizado e a sonolência diurna excessiva não apresentaram diferenças nem quanto ao gênero e nem nos grupos com e sem SAOS. Em oposição aos achados encontrados, estudos epidemiológicos mostraram uma maior prevalência desses sintomas em crianças com SAOS (Messner, Pelayo, 2000; American Academy of Pediatrics, 2002). Rudnick e Mitchell (2007) estudaram 52 crianças, sendo 35% obesas, IMC com percentil maior que 95%, constatando maior prevalência de problemas comportamentais - ansiedade, agressividade, depressão, hiperatividade e somatização - nas portadoras de SAOS. Tais alterações não tiveram correlação estatística com presença ou não da obesidade. Deste modo, pode-se dizer que o ronco habitual foi a queixa mais frequente e que as queixas clínicas de ronco habitual, pausas testemunhadas durante o sono e cefaleia matinal foram capazes de diferenciar as crianças obesas com e sem SAOS. Em relação aos achados laboratoriais, não houve diferença da glicemia de jejum quanto ao gênero e nem entre as crianças com e sem SAOS. Tal resultado é semelhante a Gozal et al., em 2008, que mediu a glicemia de 37 crianças obesas com diagnóstico de SAOS no pré e no pós-operatório de adenotonsilectomia, sendo que a melhora da SAOS não foi acompanhada por diferenças na dosagem da glicemia no pós-operatório. A presença de rinopatia também é um fator correlacionado à SAOS na infância (Santos et al., 2006) e, por este motivo, optou-se por incluir queixas clínicas e exames laboratoriais para o diagnóstico da rinopatia alérgica. Vários estudos demonstram que a rinite poderia prejudicar a qualidade do sono e contribuir para a ocorrência dos DROS (Santos et al., 2006), bem como que o tratamento com corticoide intranasal em pacientes portadores de SAOS seria capaz de reduzir a resistência do fluxo aéreo nasal e o IAH em crianças (Mansfield et al., 2004). Além disso, McColley et al. (1997) encontrou uma associação significativa entre RAST positivo e presença de SAOS. Porém, é importante deixar claro que os estudos D i s c u s s ã o | 46 anteriormente citados fazem menção a crianças em geral, enquanto que a presente pesquisa selecionou apenas crianças obesas. E, neste grupo de crianças obesas, não foi encontrada relação entre as queixas de rinite, alteração nasal, dosagem de IgE e RAST positivo com a presença ou não de SAOS, sugerindo que a rinopatia alérgica e os sintomas nasais não são capazes de discriminar crianças obesas com e sem SAOS. Não há estudos na literatura avaliando a relação entre as queixas de rinite, alteração nasal, dosagem de IgE e RAST positivo, com a presença ou não de SAOS em crianças obesas. Um fato relevante foi que os meninos apresentaram mais RAST positivo e maior prevalência de alterações nasais, o que poderia justificar a presença significativamente maior de ronco habitual nos meninos em relação às meninas, como relatado anteriormente. Este foi o único achado de exame físico de VAS e craniofacial com diferença entre os gêneros. Vários estudos, avaliando a VAS e o esqueleto craniofacial em adultos com SAOS, foram realizados, mostrando que pacientes com SAOS apresentam uma maior frequência de alterações anatômicas, quando comparados a controles (Zonato et al., 2005; Martinho et al., 2008), fato também presente em um grupo de pacientes adultos com obesidade classe III (Martinho et al., 2008). Porém, em crianças obesas, os trabalhos com esse enfoque se limitam a avaliar as tonsilas faríngea e palatinas (Silvestri et al., 1993; Goh et al., 2000; Lam et al., 2006; Verhulst et al., 2007; Xu et al., 2008). Talvez esse seja o ponto mais relevante do presente estudo. Optou-se por realizar uma avaliação sistemática da VAS e craniofacial, já realizada em pacientes adultos com SAOS (Zonato et al., 2003; Zonato et al., 2005; Martinho et al., 2008), a fim de avaliar se alterações anatômicas poderiam estar relacionadas à SAOS, mesmo em um grupo de crianças obesas. No presente estudo uma avaliação otorrinolaringológica detalhada foi realizada, incluindo, além do tamanho das tonsilas palatinas e faríngea, alteração craniofacial, índice Mallampati modificado, alteração nasal e alteração faríngea. Na presente avaliação, a hipertrofia de tonsilas palatinas graus III e IV e faríngea apresentaram associação significativa com a presença de SAOS, tanto na comparação entre os grupos com e sem SAOS, como na regressão logística. Essa D i s c u s s ã o | 47 constatação mostra que a hiperplasia adenotonsilar, realmente, parece ser o achado anatômico mais associado à presença de SAOS em crianças, mesmo sendo estas obesas, confirmando os resultados encontrados por Xu et al. (2008). O índice de Mallampati modificado III e IV tem sido considerado um marcador de presença e de gravidade da SAOS no adulto (Zonato et al., 2003; Zonato et al., 2005; Martinho et al., 2008), porém não há estudos em crianças obesas. No grupo de pacientes do presente estudo, esse índice mostrou-se significante na avaliação entre os grupos SAOS e não SAOS, sendo confirmado como fator de risco pela regressão logística. Entretanto, a presença de alteração craniofacial, a alteração nasal e a alteração faríngea não tiveram tal associação. Deste modo, observa-se que, de todos os critérios que compuseram a avaliação sistemática da VAS e craniofacial, a hiperplasia adenotonsilar e o índice de Mallampati modificado foram os que apresentaram associação à presença da SAOS em um grupo de crianças obesas, mostrando que, mesmo nesse grupo de pacientes, as alterações anatômicas podem ser preponderantes. A polissonografia foi realizada após todas as avaliações clínicas e só então é que se pôde determinar quais crianças apresentaram SAOS ou não, sendo, portanto, um estudo cego para o examinador, atenuando qualquer tipo de “viés” na avaliação. Na avaliação polissonográfica, como era esperado, o IAO foi maior no grupo com SAOS, sendo acompanhado de menores valores da saturação de oxihemoglobina e maior número de despertares. A arquitetura do sono manteve-se preservada nos dois grupos, como descrito na literatura (Goh et al., 2000), com exceção da porcentagem do sono REM, que foi maior no grupo com SAOS, fato que poderia ser explicado por um rebote de sono REM, devido à privação de sono crônica. Não houve diferenças significantes entre os gêneros. 6. CONCLUSÕES C o n c l u s õ e s | 49 1. A hiperplasia das tonsilas faríngea e palatinas e o índice de Mallampati modificado classes III e IV foram os achados do exame físico da VAS e craniofacial capazes de diferenciar crianças obesas com e sem SAOS, tendo sido também fatores de risco para a presença de SAOS neste grupo, sem relevância, contudo, na comparação entre os gêneros. 2. O ronco habitual, a pausa testemunhada e a cefaleia foram as queixas clínicas associadas à presença de SAOS neste grupo de crianças obesas, sendo a presença de ronco mais frequente no gênero masculino. 3. Os parâmetros antropométricos e laboratoriais não foram capazes de diferenciar as crianças obesas com e sem SAOS, sendo o RAST positivo mais frequente no gênero masculino. 4. A frequência de SAOS neste grupo de crianças obesas foi de 43%, superior à encontrada na população pediátrica geral. 7. ANEXOS A n e x o s | 51 Anexo 1 – Parecer do Comitê de Ética – CEP/UNIFESP A n e x o s | 52 A n e x o s | 53 Anexo 2 – Termo de Consentimento Livre e Esclarecido Termo de Consentimento livre e Esclarecido AVALIAÇÃO CLÍNICA E POLISSONOGRÁFICA DE CRIANÇAS OBESAS. O estudo consiste na avaliação clínica e polissonográfica (exame do sono) de crianças menores de 14 anos de idade obesas. A avaliação consistirá de questionários, mensuração do peso, altura e circunferência do pescoço, exame da cavidade nasal e da cavidade oral, endoscopia nasal, polissonografia (exame do sono) e exames laboratoriais (exames colhidos no sangue: glicose (açúcar) e exames para o diagnóstico de alergia respiratória – rinite alérgica. Essas informações estão sendo fornecidas para sua participação voluntária neste estudo, que visa: 1. Correlacionar a presença de obesidade e de alterações nasais e faríngeas a presença e gravidade apnéia do sono (paradas respiratórias durante o sono) em crianças obesas. 2. Avaliar qual a quantidade de crianças obesas que apresentam apnéia do sono (paradas respiratórias durante o sono). Serão realizados os exames a seguir: Avaliação da cavidade nasal por rinoscopia anterior: a entrada das fossas nasais será aberta por um especulo nasal. Não há incomodo ou risco para a saúde do paciente Avaliação da cavidade oral por oroscopia: realizada pela abertura da boca e abaixamento da língua com um abaixador de língua (palito). Não há incomodo ou risco para a saúde do paciente Nasofibroscopia: Trata-se de uma endoscopia nasal. Um jato de spray nasal contendo anestésico será colocado no nariz e depois será introduzido um endoscópio fino (um canudo fino) nas duas cavidades nasais. Este exame pode gerar um pequeno desconforto, mas sem risco para a saúde do paciente. Polissonografia: é um exame que avalia o sono e a respiração durante o sono através de sensores colocados na superfície do corpo (na parte externa do corpo - não invasivo). O exame será realizado durante uma noite inteira no laboratório, onde o paciente ficará dormindo acompanhado por seu responsável (pai, mãe ou familiar) Este exame pode gerar um pequeno desconforto, mas sem risco para a saúde do paciente Exames laboratoriais: são exames colhidos no sangue para detectar a quantidade de açúcar no sangue (glicose – glicemia) e testes para diagnosticar alergia respiratória – rinite alérgica (IgE sérica e RAST). Esses exames serão realizados por coleta de sangue por punção periférica da veia do antebraço. A coleta dos exames pode gerar um pequeno desconforto durante a punção, mas sem risco para a saúde do paciente Aos participantes do estudo, após serem avaliados e coletados os exames, serão oferecidos as opções de tratamento clínico e/ou cirúrgico e acompanhamento de acordo com o diagnóstico firmado com o estudo. Em qualquer etapa do estudo, você terá acesso aos profissionais responsáveis pela pesquisa para esclarecimento de eventuais dúvidas. O principal investigador é a Dra Lia Rita Azeredo Bittencourt. que pode ser encontrado no endereço -- Rua Napoleão de Barros, 925 – São Paulo ou pelo telefone 2149-0188. Se você tiver alguma consideração ou dúvida sobre a A n e x o s | 54 ética da pesquisa, entre em contato com o Comitê de Ética em Pesquisa (CEP) – Rua Botucatu, 572 – 1º andar – cj 14, 5571-1062, FAX: 5539-7162 – E-mail: [email protected]. É garantida a liberdade da retirada de consentimento a qualquer momento e deixar de participar do estudo, sem qualquer prejuízo à continuidade de seu tratamento no Ambulatório de Distúrbios Respiratórios desta instituição. As informações obtidas serão analisadas em conjunto com outros pacientes, não sendo divulgado a identificação de nenhum paciente. Direito de ser mantido atualizado sobre os resultados parciais das pesquisas, quando em estudos abertos, ou de resultados que sejam do conhecimento dos pesquisadores. Despesas e compensações: não há despesas pessoais para o participante em qualquer fase do estudo, incluindo exames e consultas. Também não há compensação financeira relacionada à sua participação. Se existir qualquer despesa adicional, ela será absorvida pelo orçamento da pesquisa. Em caso de dano pessoal, diretamente causado pelos procedimentos ou tratamentos propostos neste estudo (nexo causal comprovado), o participante tem direito a tratamento médico na Instituição – Faculdade de Medicina do ABC (Rua Príncipe de Gales, s/n , Santo André, São Paulo - , bem como às indenizações legalmente estabelecidas. Compromisso do pesquisador de utilizar os dados e o material coletado somente para esta pesquisa. Acredito ter sido suficientemente informado a respeito das informações que li ou que foram lidas para mim, descrevendo o estudo ”Avaliação Clínica e Polissonográfica de Crianças Obesas”. Eu discuti com a Dra. Lia Rita Azeredo Bittencourt. sobre a minha decisão em participar nesse estudo. Ficaram claros para mim quais são os propósitos do estudo, os procedimentos a serem realizados, seus desconfortos e riscos, as garantias de confidencialidade e de esclarecimentos permanentes. Ficou claro também que minha participação é isenta de despesas e que tenho garantia do acesso a tratamento hospitalar quando necessário. Concordo voluntariamente em participar deste estudo e poderei retirar o meu consentimento a qualquer momento, antes ou durante o mesmo, sem penalidades ou prejuízo ou perda de qualquer benefício que eu possa ter adquirido, ou no meu atendimento neste Serviço. ------------------------------------------------Assinatura do paciente/representante legal Data / / ------------------------------------------------------------------------Assinatura da testemunha Data / / para casos de pacientes menores de 18 anos, analfabetos, semi-analfabetos ou portadores de deficiência auditiva ou visual. Declaro que obtive de forma apropriada e voluntária o Consentimento Livre e Esclarecido deste paciente ou representante legal para a participação neste estudo. ------------------------------------------------------------------------Dra. Lia Rita Azeredo Bittencourt Data / / A n e x o s | 55 Anexo 3 – Protocolo de Avaliação Questionário de Avaliação Nome: ____________________________________Data:___________ Idade:_____ Sexo F ( ) M ( ) Peso:____ Altura:____ IMC:__________ Ronco: Frequência: Todos os dias ( ) Quase todos os dias ( ) Eventualmente ( ) Quase nunca ( ) Nunca ( ). Intensidade : Leve ( ) Moderado ( ) Alto ( ) Muito Alto ( ). Pausa respiratória: sim ( ) não ( ). Cefaléia matinal: sim ( ) não ( ). Dificuldade de aprendizado: sim ( ) não ( ). Sonolência diurna: sim ( ) não ( ). Queixas nasais: Obstrução nasal: D ( ) E ( ). Queixas alérgicas: P ( ) E ( ) C ( ). Exame Físico Diâmetro cervical:_______ cm. IMC:_______ kg/m2. Escore Z (IMC):_______. Palato duro ogival: sim ( ) não ( ). Retrognatia: sim ( ) não ( ). Oclusão dentária: classe I ( ) classe II ( ) classe III ( ). Avaliação faríngea: palato web ( ) palato posterior ( ) pilares medianizado ( ) úvula longa ( ) úvula edemaciada ( ). Tonsilas palatinas: grau I ( ) grau II ( ) grau III ( ) grau IV ( ). Índice Mallampati modificado: classe I ( ) classe II ( ) classe III ( ) classe IV ( ). Desvio septal: lado____ área ____ grau ____. Hipertrofia de concha nasal inferior: direito ( ) esquerdo ( ). Tonsila faríngea (> 70%): sim ( ) não ( ). 8. REFERÊNCIAS R e f e r ê n c i a s | 57 Acebo C, Millman RP, Rosenberg C, Cavallo A, Carskadon MA. Sleep, breathing, and cephalometrics in older children and young adults. Part I -- Normative values. Chest. 1996;109(3):664-72. Ali NJ, Pitson DJ, Stradling JR. Snoring, sleep disturbance, and behaviour in 4-5 year olds. Arch Dis Child. 1993;68(3):360-6. American Academy of Pediatrics. 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Method: The study included 44 obese children who underwent an evaluation protocol that consisted of questionnaires, physical examination, nasofibroscopy, polysomnography and laboratory tests including fasting glucose, serum immunoglobulin E and Radio Allergia Sorbent Test (RAST). Results: Twenty-two patients (50%) were female and 22 (50%) males, mean age 7.6 ± 2.5 years. OSAS was present in 19 (43%) patients. When compared to gender, the presence of snoring and RAST were detected more frequently in males (p = 0.02 and p = 0.01). When compared according to the presence of OSA, the presence of habitual snoring, witnessed pauses and headache were more frequent in OSAS group (p = 0.04, p = 0.03 and p = 0.04) and anthropometric and laboratory parameters did not showed significant differences. The Polysomnography significant findings were higher obstructive apnea index (p <0.001), higher arousal index (p = 0.004), higher percentage of REM sleep (p = 0.003) and lower minimum saturation of oxyhemoglobin (p <0.001)in OSAS group. In the evaluation of the UA, pharyngeal and palatine tonsils hypertrophy and Mallampati index Modified classes III and IV were the only parameters that showed a higher frequency in the OSAS group (p = 0.05, p <0.001 and p = 0.05), and confirmed by logistic regression as risk factors for sleep apnea in this group of children. Conclusions: The occurrence of OSAS in this obese pediatric population was high, and pharyngeal and palatine tonsils hypertrophy and the modified Mallampati index classes III and IV were the markers of OSAS in this group. Bibliografia consultada International Committee of Medical Journal Editors. Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical journals: writing and editing for biomedical publication [Internet]. 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