Receptor inositol 1,4,5-trifosfato regula proliferação em células

54º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 54º Congresso Brasileiro de Genética • 16 a 19 de setembro de 2008
Bahia Othon Palace Hotel • Salvador • BA • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
Receptor inositol 1,4,5-trifosfato regula
proliferação em células hepáticas
Andrade, VA1; Melo, FM2; Jardim, CAD2; Rodrigues, MA2; Romero, OB3; Ortega, JM1; Leite, MF2
Departamento de Bioquímica e Imunologia
2
Departamento de Fisiologia e Biofísica
3
Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Minas Gerais
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Palavras-chave: cálcio intracelular, regeneração hepática, hepatectomia, siRNA, adenovirus
O fígado tem a capacidade de regular seu próprio crescimento e restauração da sua massa tecidual após uma injúria.
A resposta proliferativa após uma hepatectomia parcial, que consiste da retirada de dois terços do fígado, é iniciada por
ação de diferentes hormônios, fatores de crescimento e citocinas. Alguns destes fatores regulam a proliferação celular
através de aumentos transientes de cálcio (Ca2+). Em hepatocitos, o Ca2+ é liberado através dos receptores de inositol
1,4,5-trifosfato (InsP3R), que são canais de Ca2+ intracelulares. Nós investigamos o papel dos InsP3Rs na liberação do
Ca2+ intracelular envolvido na regeneração do fígado. Construções adenovirais (AdsiRNA) contendo siRNA direcionados
para os genes dos receptores InsP3R tipos I, II and III de ratos foram desenhados para silenciar cada isoforma deste
receptor. Células SKHep.1 (linhagem de adenocarcinoma hepático) e hepatócitos primários foram utilizados para
verificar a eficiência de AdsiRNA em modificar a liberação de Ca2+ mediada por InsP3. Nós observamos uma diminuição
da amplitude do sinal de Ca2+ em ambos os tipos de células infectadas com as construções de AdsiRNA. A sinalização
de Ca2+ também foi diminuída em hepatócitos isolados de animais submetidos à hepatectomia, 1 e 4 dias após a
cirurgia. Uma redução na liberação de Ca2+ mais pronunciada foi observada em ratos hepatectomizados previamente
infectados com AdsiRNA. Animais no qual o InsP3R-I foi silenciado também apresentaram uma taxa de regeneração
do fígado menor, demonstrados pela razão entre peso do fígado e peso do corpo do animal. Estes resultados indicam
que a downregulation da expressão dos InsP3Rs é seguida pela redução na liberação de Ca2+ mediada por InsP3 e está
associada com a menor regeneração do fígado.
Apoio financeiro: CAPES, CNPq, HHMI.
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