efeito arritmogênico do terpineno-4

EFEITO ARRITMOGÊNICO DO TERPINENO-4-OL EM CORAÇÃO DE RATO
ANTONIO NEI SANTANA GONDIM1; ALINE LARA3; DANILO ROMANCAMPOS2; ARTUR SANTOS-MIRANDA3; SILVIA GUATIMOSIM3; SANDRA
LAUTON-SANTOS4; CARLA MARIA LINS DE VASCONSCELOS4; JOSÉ
EVALDO MENEZES-FILHO4; EDUARDO ANTONIO CONDE-GARCIA4; JADER
DOS SANTOS CRUZ2
1Depto.
de Educação-Campus XII - UNEB
de Bioquímica e Imunologia, UFMG
3Depto. de Fisiologia e Biofísica, UFMG
4Depto. de Fisiologia, UFSE
2Depto.
Introdução: O terpineno-4-ol (TER) é um monoterpeno presente em plantas
que são empregadas na medicina popular como hipotensoras. Objetivos:
Investigar os efeitos do TER sobre as propriedades elétricas e mecânicas do
coração de rato. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar adultos (ambos os
sexos). Para avaliar o efeito do TER sobre a contratilidade cardíaca o átrio
esquerdo foi montado em cuba para órgão isolado, eletricamente estimulado e
posteriormente desafiado com concentrações crescentes de TER (0,03-30mM).
O efeito in vivo do TER sobre o ECG (derivação II) foi investigado em ratos
anestesiados. Medidas eletrofisiológicas (patch clamp) e de Ca2+ citosólico
(microscopia confocal) foram realizadas em cardiomiócitos isolados. Os
procedimentos foram previamente aprovados pelo comitê de ética institucional
(28/2008 - Cepesq/UNEB). Resultados: O TER reduziu a contratilidade atrial
de um modo dependente de concentração (Emax=86,6±12%, CE50=9,1±1,2mM).
Curiosamente concentrações relativamente baixas de TER (30 e 300µM)
levaram à geração de contrações espontâneas, sugerindo uma possível
atividade arritmogênica. A administração de TER (I.V., 0,01-10mg/kg) induziu o
surgimento de eventos elétricos atípicos (p. ex. taquicardia ventricular
paroxística e bloqueio A-V), mostrando que o TER também possui atividade
arritmogênica in vivo. Ao nível celular o TER reduziu a corrente de Ca2+ do tipo
L (ICa,L) em concentrações relativamente altas (EC50=1592±13µM), porém, de
modo surpreendente, o mesmo elevou a ICa,L em concentrações mais baixas (3
e 30µM). Efeito semelhante foi observado sobre a magnitude do transiente
citosólico de Ca2+. É importante ressaltar que nas concentrações de 3 e 30µM,
o TER aumentou a frequência de sparks espontâneos de Ca2+, o que não
aconteceu em concentrações maiores. Conclusão: Concentrações elevadas
de TER (na ordem de milimolar) reduzem a força de contração cardíaca por
bloquear a ICa,L, todavia concentrações menores (na ordem de micromolar)
induzem arritmia por aumentar a ICa,L e a frequência de sparks de Ca2+.
Palavras-chave: Terpineno-4-ol; coração; arritmia.
Apoio financeiro: CNPq, FAPEMIG