Objectivos

BIOQUÍMICA II
1º ano de Medicina
Ensino teórico
2010/2011
18ª aula teórica
Alterações metabólicas no jejum
2-Maio-11
Objectivos
Analisar o ciclo metabólico jejum ↔
pós-prandial
Interpretar e explicar as alterações
metabólicas que ocorrem no jejum
1
Metabolismo
após a refeição
Metabolismo
após jejum de 8h
Biochemistry with clinical correlations (Devlin) , 5ª edição
FLUTUAÇÕES METABÓLICAS EM ESTADOS
DE JEJUM – PÓS-PRANDIAL
Glicogénio hepático
Glicose plasmática
↓
↑
2
Efeitos das
hormonas
pancreáticas no
metabolismo dos
ácidos gordos
Controlo dos níveis séricos de glicose pelas hormonas pancreáticas
3
JEJUM
Tecidos utilizadores de glicose:
- Cérebro
- GB
- GV
- Retina
- Medula supra-renal
12-48 horas – fase inicial:
-
↓ [glicose]
- secreção glucagina (↓ insulina) Glicogenólise ↑ [glicose]
- β -oxidação AG ATP (músculo esquelético e cardíaco, rim)
- ↓ [glicogénio] ao fim de 12 horas
- Neoglicogénese (a partir de: lactato, aminoácidos, glicerol)
Utilização de ácidos gordos como fonte energética no jejum
Metabolismo
+
4
Metabolismo
Jejum >12h
1
2
1- HMG-CoA redutase
2- HMG-CoA liase
Biochemistry with clinical correlations (Devlin) , 5ª edição
Jejum prolongado
Os níveis plasmáticos de ácidos gordos e de corpos cetónicos
aumentam, enquanto a glicose diminui
Biochemistry. 5th Ed., Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L.
New York: W H Freeman; 2002
5
JEJUM PROLONGADO
2-24 dias – fase intermédia:
-
β -oxidação AG ATP (músculo e rim)
- β -oxidação AG corpos cetónicos ATP
(músculo esquelético e cardíaco, rim)
- metabolização dos aminoácidos glucogénicos neoglicogénese
- metabolização dos aminoácidos síntese de ATP (90% alanina; 10% glicerol)
Uso de proteínas como fonte
energética no jejum
6
Kovsan et al., Am J Physiol Endocrinol Metab 298: E1–E7, 2010
Jejum prolongado – papel do lisossoma
Contribution of autophagy and/or other lysosomal compartments to glycogen and protein breakdown and the regulation of mitochondrial mass during fasting. During prolonged fasting,
most tissues switch to ATP production by oxidizing free fatty acids (FFA) released by adipose tissue via the breakdown of stored triglycerides (lipolysis). The brain remains dependent on
glucose utilization, requiring endogenous glucose production, predominantly by the liver. Endogenous glucose production is supported by glycogen breakdown (during earlier phases of the
fasting period) and later by the energy-requiring gluconeogenesis (GNG) pathway. For the latter, energy is generated by mitochondrial -oxidation of FFA, whereas the carbon sources for
glucose are amino acids (mainly from skeletal muscle) and glycerol (the product of adipocyte lipolysis). It is proposed that autophagy and/or lysosmal-related processes are involved in 1)
glycogen breakdown [complementing its cytosolic breakdown by glycogen phosphorylase (GP) and the debranching enzyme], Lysosomal glycogen breakdown may also occur during fasting
in the heart, but for its own ATP generation (rather that for glucose production). 2) proteolysis, the breakdown of proteins into amino acids, mainly in skeletal muscle; and 3) degradation of
mitochondria (mitophagy), likely ridding the cells of inefficient and/or damaged mitochondria, mainly in liver and the heart.
JEJUM PROLONGADO
Mais de 24 dias – fase avançada:
-↓
temperatura corporal, ↓ batimento cardíaco, ↓ pressão arterial, ↓
metabolismo basal
- deficiências vitamínicas (C, B)
- redução da velocidade de degradação das proteínas
- ↑↑ catabolismo TG formação de corpos cetónicos (fígado) utilização pelo cérebro
e
Fase final:
- ↓↓ reservas lipídicas
- ↑↑ catabolismo proteínas para centenas g/dia (anteriormente: 30-55 g/dia)
- atrofia muscular; redução actividade cerebral Morte
7
BIOQUÍMICA II
1º ano de Medicina
Ensino teórico
2010/2011
19ª aula teórica
Alterações metabólicas na
Obesidade e na Diabetes
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