APROVADO EM 14-02-2008 INFARMED FOLHETO INFORMATIVO

APROVADO EM
14-02-2008
INFARMED
FOLHETO INFORMATIVO: Informação para o Utilizador
Calcitriol Inventis 0,001 mg/ml Solução injectável
Calcitriol Inventis 0,002 mg/ml Solução injectável
Calcitriol
Leia atentamente este folheto antes de utilizar o medicamento.
- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.
- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.
- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode
ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.
- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não
mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.
Neste folheto:
1. O que é o Calcitriol Inventis e para que é utilizado
2. Antes de utilizar Calcitriol Inventis
3. Como utilizar Calcitriol Inventis
4. Efeitos secundários possíveis
5. Como conservar Calcitriol Inventis
6. Outras Informações
1. O que é o Calcitriol Inventis e para que é utilizado
Indicações terapêuticas
O calcitriol está indicado no tratamento da hipocalcémia em doentes submetidos a diálise
renal crónica. Demonstrou reduzir de forma significativa os níveis aumentados da hormona
paratiroide. A redução da PTH resultou numa melhoria na osteodistrofia renal.
Classificação farmacoterapêutica
9.6.3 Vitaminas D
2. Antes de utilizar Calcitriol Inventis
Não utilize Calcitriol Inventis
Está contra-indicado em doentes com hipersensibilidade ao calcitriol ou a qualquer dos seus
excipientes. Não deve ser administrado em doentes com hipercalcemia ou com evidência de
toxicidade pela Vitamina D.
Tome especial cuidado com Calcitriol Inventis
Dado que o calcitriol é o metabolito mais potente da Vitamina D, esta e seus derivados devem
ser suspensos durante o tratamento.
Deverá ser usado um composto não-alumínico de ligação aos fosfatos para controlar os níveis
séricos de fósforo nos doentes submetidos a diálise.
A sobredosagem de qualquer forma de Vitamina D é perigosa (ver Sobredosagem). A
hipercalcemia progressiva devido a sobredosagem de Vitamina D e dos seus metabolitos pode
ser tão grave que poderão ser necessárias medidas de emergência. A hipercalcemia crónica
pode conduzir a calcificação vascular generalizada, nefrocalcinose e outras calcificações nos
tecidos moles. O produto do cálcio sérico x fosfato (Ca x P) não deverá exceder 70. A
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avaliação radiográfica das zonas anatómicas suspeitas pode ser útil na detecção precoce desta
situação.
Precauções Gerais
Uma dose excessiva de calcitriol induz hipercalcemia e nalguns casos hipercalciúria; no início
do tratamento, durante o ajuste da dose, deverão determinar-se o cálcio e o fósforo séricos
pelo menos duas vezes por semana.
Caso se desenvolva hipercalcemia, o tratamento deverá ser suspenso de imediato.
Pode desenvolver-se doença óssea adinâmica se os níveis de PTH forem suprimidos para
valores anormais. Se não for efectuada biópsia por outras razões (diagnóstico), os níveis de
PTH podem ser usados para avaliar a resposta óssea. Se os níveis de PTH descem para níveis
abaixo dos níveis recomendados (1,5 a 3 vezes o limite máximo normal), nos doentes tratados
com calcitriol, a dose deverá ser diminuída ou a terapêutica descontinuada. A descontinuação
do tratamento com calcitriol pode resultar num efeito de recuo, pelo que se recomenda uma
titulação descendente para uma dose de manutenção.
O calcitriol deve ser administrado com precaução em doentes tratados com digitálicos, porque
a hipercalcemia pode precipitar arritmias cardíacas nestes doentes.
Informação para o doente
O doente e seus familiares deverão ser informados de modo a que observem as instruções
acerca da dieta e da suplementação de cálcio, e de que devem evitar a utilização de produtos
não receitados, incluindo antiácidos contendo magnésio. Os doentes devem também ser
cuidadosamente informados acerca dos sintomas de hipercalcemia.
Testes laboratoriais essenciais
Deverão efectuar-se determinações séricas periódicas para cálcio, fósforo, magnésio e
fosfatase alcalina e para cálcio e fósforo urinários de 24 h. Durante a fase inicial do
tratamento, o cálcio e o fósforo séricos devem ser determinados mais frequentemente (duas
vezes por semana).
Transplantes
A percentagem de descalcificação pode ser excessiva e exceder 5% por ano no período
imediato pós-transplante.
Não estão estabelecidas recomendações para o tratamento de descalcificação pós-transplante
com o calcitriol.
Osteoporose menopáusica secundária à diminuição de estrogénios
Ainda não foi estabelecida eficácia neste grupo de doentes.
O Calcitriol Inventis contém 0,2 mmol de sódio por ml (equivalente a 4,6 mg/ml).
Utilizar Calcitriol Inventis com outros medicamentos
Durante o tratamento com o calcitriol não se devem administrar antiácidos contendo
magnésio, porque poderá desenvolver-se hipermagnesiémia.
A administração simultânea de análogos da Vitamina D e glicosidos cardíacos pode resultar
em arritmias cardíacas.
Nos doentes tratados com barbitúricos ou anticonvulsivantes, os efeitos da Vitamina D podem
estar reduzidos.
Os corticosteróides podem neutralizar os efeitos dos análogos da Vitamina D.
Gravidez e aleitamento
Quando administrado oralmente, o calcitriol foi descrito como sendo teratogénico em coelhos
nos quais se administraram doses 4 a 15 vezes superiores às doses recomendadas para uso
humano. Não foram efectuados estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
O calcitriol só deverá ser usado durante a gravidez quando o potencial benefício justificar o
potencial risco para o feto.
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Desconhece-se se o produto é excretado no leite humano.
A decisão de suspender a amamentação ou o produto deverá ser do médico assistente, tendo
em consideração a importância que o tratamento terá para a mãe.
Condução de veículos e utilização de máquinas
Com base no perfil farmacodinâmico dos efeitos adversos relatados, presume-se que este
medicamento é seguro, parecendo improvável que venha a afectar negativamente a
capacidade de conduzir e utilizar máquinas.
3. Como utilizar Calcitriol Inventis
A dose óptima de calcitriol deve ser cuidadosamente determinada para cada doente.
A eficácia do tratamento com calcitriol pressupõe a hipótese de que cada doente está a receber
uma dose diária de cálcio apropriada e correcta. A dose diária recomendada (RDA) para o
cálcio, no adulto é de 800 mg. Para assegurar que cada doente recebe uma dose diária de
cálcio adequada, o médico deve prescrever um suplemento de cálcio ou aconselhar medidas
dietéticas convenientes ao doente.
A dose diária inicial recomendada, segundo a gravidade da hipocalcemia e/ou
hiperparatiroidismo secundário, é de 1,0 µg (0,02 µg/Kg) a 2,0 µg, administrada 3 vezes por
semana (dia sim, dia não). Doses reduzidas como 0,5 µg ou elevadas como 4,0 µg, foram
usadas como dose inicial.
O calcitriol pode ser administrado sob a forma de bólus intravenoso. Se não se observar uma
resposta satisfatória nos parâmetros bioquímicos e manifestações clínicas de doença, a dose
pode ser aumentada cerca de 0,5 a 1,0 µg, com intervalos de 2 a 4 semanas. Foram usados
aumentos de dose de 0,25 µg a 2,0 µg e foram descritas doses máximas até 8 µg, 3 vezes por
semana.
Durante este período de titulação, deverão determinar-se os níveis de fósforo e cálcio séricos
pelo menos duas vezes por semana e, se se observar hipercalcemia ou o produto cálcio sérico
x fosfato for superior a 70, suspender imediatamente o tratamento até normocalcemia.
O tratamento com calcitriol pode então ser re-iniciado com uma dose mais baixa.
Pode ser necessário diminuir as doses quando os níveis de PTH diminuem, em resposta ao
tratamento. Além disso as doses deverão ser individualizadas e proporcionais aos níveis
séricos da PTH, cálcio e fósforo. Recomenda-se a seguinte titulação:
Nível da PTH
Igual ou aumentado
Diminuído em < 30%
Diminuído em > 30% e < 60%
Diminuído em > 60%
1 ou 1 ½ a 3 vezes o limite superior normal
Dose de calcitriol
Aumento da dose
Aumento da dose
Manter a dose
Diminuir a dose
Manter a dose
Crianças
A segurança e eficácia do Calcitriol Inventis, solução injectável, ainda não foram
determinadas em crianças.
Idosos
A dose a utilizar neste grupo deverá ser a mesma que para os adultos. No entanto recomendase que precaução, devendo iniciar-se a posologia pelo limite inferior de dosagem.
Insuficiência hepática
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Não existem dados suficientes que permitam estabelecer um regime posológico para este
grupo de doentes.
Antes da administração, verificar se a solução se apresenta límpida e sem alterações de cor.
(A solução de calcitriol pode apresentar-se desde incolor a amarelo). Rejeitar o produto
restante.
Sobredosagem
A administração excessiva de calcitriol pode provocar hipercalcemia, hipercalciúria e
hiperfosfatemia.
A ingestão simultânea de quantidades elevadas de cálcio e fosfato com calcitriol pode
conduzir a anomalias semelhantes.
Tratamento da hipercalcemia e sobredosagem em doentes submetidos a hemodiálise
O tratamento geral de hipercalcemia (mais de 1 mg/dl acima do limite máximo normal)
consiste na suspensão imediata do tratamento com calcitriol, instituição de uma dieta com
baixo teor de cálcio e suspensão dos suplementos de cálcio. Os níveis séricos de cálcio e
suspensão dos suplementos de cálcio. Os níveis séricos de cálcio deverão ser determinados
diariamente até se verificar normocalcemia. A hipercalcemia geralmente desaparece em 2 a 7
dias. Quando os níveis séricos de cálcio normalizarem, o tratamento com calcitriol pode ser
restabelecido com uma dose de 0,5 µg inferior ao tratamento inicial.
Após todas as alterações de dose deverão medir-se os níveis de cálcio sérico pelo menos duas
vezes por semana.
Níveis de cálcio sérico persistentes ou marcadamente elevados deverão ser corrigidos por
diálise contra um dialisante isento de cálcio.
Tratamento de sobredosagem acidental de calcitriol
O tratamento da sobredosagem acidental de calcitriol consistirá de medidas de suporte gerais.
Deverão efectuar-se determinações séricas de electrólitos (especialmente cálcio), taxa de
excreção urinária de cálcio e avaliação das anomalias electrocardiográficas devido a
hipercalcémia.
Esta monitorização é muito importante nos doentes tratados com digitálicos. Também se
recomenda a suspensão do suplemento de cálcio e da dieta de baixo teor em cálcio nos casos
de sobredosagem acidental. Dada a duração relativamente curta da acção farmacológica de
calcitriol, provavelmente serão desnecessárias medidas suplementares.
Caso se verifiquem níveis de cálcio elevados, existe uma variedade de alternativas
terapêuticas que podem ser consideradas, dependendo da situação subjacente dos doentes.
Na literatura têm sido descritas as seguintes terapêuticas: diurese forçada, hemodiálise contra
um dialisante isento de cálcio e uso de fármacos como os bifosfonatos, mitramicina,
calcitonina, glucocorticóides e nitrato de gálio.
4. Efeitos secundários possíveis
Os efeitos secundários do calcitriol são, em geral, semelhantes aos observados com a ingestão
excessiva de Vitamina D. Foram descritos raros casos de hipersensibilidade, incluindo
anafilaxia.
Os sinais e sintomas de intoxicação com Vitamina D associados a hipercalcémia incluem:
A curto prazo: Debilidade, cefaleias, sonolência, náuseas, vómitos, boca seca, obstipação, dor
muscular, dor óssea e sabor metálico.
A longo prazo: Poliúria, polidipsia, anorexia, perda de peso, noctúria, conjuntivite,
pancreatite, fotofobia, rinorreia, prurido, hipertermia, diminuição da líbido, BUN elevada,
albuminúria, hipercolesterolemia, SGOT e SGPT elevadas, calcificação ectópica, hipertensão,
arritmias cardíacas e, raramente, psicose manifesta.
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Efeitos locais: rubor e dor no local de injecção.
Comunique ao seu médico ou farmacêutico os efeitos indesejáveis detectados que não
constem deste folheto informativo.
5. Como conservar Calcitriol Inventis
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não conservar acima de 25 ºC.
Não congelar.
Não utilize Calcitriol Inventis após o prazo de validade impresso na embalagem exterior. O
prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
6. Outras informações
Qual a composição de Calcitriol Inventis
A substância activa é o calcitriol. Cada ampola de 1 ml de Calcitriol Inventis, solução
injectável, contém respectivamente 0,001 mg ou 0,002 mg de calcitriol.
Os outros componentes são: Polissorbato 20, cloreto de sódio, ascorbato de sódio, fosfato
dissódico anidro, dihidrogenofosfato de sódio monohidratado, edetato dissódico e água para
preparações injectáveis.
Qual o aspecto de Calcitriol Inventis e conteúdo da embalagem
Calcitriol Inventis apresenta-se na forma farmacêutica de solução injectável, em ampolas de
vidro Tipo I âmbar com 1 ml de capacidade, em embalagens contendo 10, 50 ou 100 ampolas.
Titular da Autorização de Introdução no Mercado
INVENTIS Farmacêutica e Biotecnologia, Lda.
Office Park da Beloura, Edifício 4
2710-444 Sintra
Portugal
Fabricante
KERN Pharma, S.L.
Polígon Industrial Colón II, Venus 72
08228 Terrassa, Barcelona
Espanha
Medicamento sujeito a receita médica restrita, reservado exclusivamente a tratamentos em
meio hospitalar.
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