Miolo Memento14X21_2006_4.PMD - Farmanguinhos
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DAPSONA Nome Genérico: Dapsona Classe Química: Sulfona Classe Terapêutica: Hansenostático Forma Farmacêutica e Apresentação: Dapsona 100 mg, em envelope com 10 comprimidos • Hanseníase Outras indicações: • Dermatite herpertiforme bolhosa • Pneumonia por Pneumocystis carinii • Toxoplasmose • Hanseníase Dapsona é usada para tratamento de todas as formas de hanseníase, multibacilar ou paucibacilar, no esquema de poliquimioterapia (PQT), em associação com outras drogas. Embora tenha sido usada isoladamente no passado para tratamento da hanseníase, o esquema recomendado pela Organização Mundial de Saúde associa rifampicina e outras drogas à dapsona em todos os tratamentos. A poliquimioterapia cura a doença, reduz o contágio, previne ou retarda o aparecimento de microorganismos resistentes e evita as incapacidades físicas. permite reduzir a dose de manutenção da dapsona em aproximadamente 60% dos pacientes. • Pneumonia por Pneumocystis carinii Dapsona tem sido usada no tratamento desta forma de pneumonia, na fase inicial, em pacientes com AIDS, em associação com trimetoprima, como alternativa ao tratamento com cotrimoxazol (sulfametoxazol+trimetoprima) É usada também na profilaxia primária e para se evitar a recorrência da pneumonia por P. carinii • Toxoplasmose Dapsona está indicada na prevenção da encefalite por Toxoplasma gondi em pacientes com AIDS, soropositivos para Toxoplasma, com contagem de células CD4 menor que 100/mm³. • Dermatite herpetiforme Dapsona é atualmente a droga de escolha no tratamento da dermatite herpertiforme, com redução imediata do prurido e controle das lesões da pele. O uso de sulfapiridina está indicado somente quando não se puder usar a dapsona. No entanto, a dapsona não é eficaz na deposição cutânea de IgA e complemento. A suspensão do tratamento com dapsona provoca rápida exacerbação das lesões e agravamento do prurido. A adoção de uma dieta livre de glúten melhora os sintomas clínicos e Farmanguinhos/Fiocruz Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 77 • Outros usos: Dapsona tem sido eficaz no tratamento de uma série de outras doenças, como: erupções bolhosas e lesões mucocutâneas em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico e discóide, resistentes ao tratamento convencional com antimaláricos e corticosteróides; outras doenças bolhosas, como pênfigo bolhoso, 77 Memento Terapêutico 29/6/2006, 15:17 DAPSONA • HANSENOSTÁTICO INDICAÇÕES DAPSONA HANSENOSTÁTICO • DAPSONA pênfigo vulgar, doença de HaileyHailey; dermatoses inflamatórias graves, como pioderma gangrenoso, eritema elevatum diutinum, doença de Weber-Christian, síndrome de Sweet, poliarterite nodosa, granuloma facial; dermatoses pustulares, como herpes gestationis, impetigo herpertiforme, psoríase pustular; outras doenças, como artrite reumatóide, policondrite recidivante e vasculite alérgica. Dapsona também tem sido usada no tratamento de malária por falciparum resistente a cloroquina. CONTRA-INDICAÇÕES • Hipersensibilidade a dapsona • Anemia grave POSOLOGIA • Hanseníase paucibacilar (pacientes com até cinco lesões de pele): Esta é a classificação operacional vigente na rede básica. — Adultos: dapsona 100 mg (1 comprimido) diariamente auto-administrada, e dose mensal supervisionada de rifampicina 600 mg e dapsona 100 mg — Crianças 0-5 anos: dapsona 25 mg diariamente auto-administrada, e dose mensal supervisionada de rifampicina 150-300 mg e dapsona 25 mg — Crianças 6-14 anos: dapsona 50-100 mg diariamente auto-administrada, e dose mensal supervisionada de rifampicina 300-450 mg e dapsona 50-100 mg — Duração do tratamento: hanseníase paucibacilar — 6 doses mensais supervisionadas de rifampicina. • Hanseníase multibacilar (pacientes com mais de cinco lesões de pele): Esta é a classificação operacional vigente na rede básica. — Adultos: dapsona 100 mg (1 comprimido) e clofazimina 50 mg diariamente auto-administradas, e dose mensal supervisionada de rifampicina 600 mg, clofazimina 300 mg e dapsona 100 mg . — Crianças 0-5 anos: dapsona 25 mg diariamente e clofazimina 100 mg 1 vez por semana auto-administradas, e dose mensal supervisionada de rifampicina 150-300 mg e dapsona 25 mg e clofazimina 100 mg. — Crianças 6-14 anos: dapsona 50-100 mg diariamente e clofazimina 150 mg 1 vez por semana auto-administradas, e dose mensal supervisionada de rifampicina 300-450 mg, clofazimina 150-200 mg e dapsona 50-100 mg. Duração do tratamento: hanseníase multibacilar — 12 doses mensais supervisionadas de rifampicina. Consulte o Guia para o controle da hanseníase, Caderno de Atenção Básica nº 10 e Dermatologia em Atenção Básica — Caderno de Atenção Básica nº 9. • Dermatite herpetiforme — Iniciar o tratamento com 50 mg/dia — Titular a dosagem conforme a resposta, variando de 50 a 300 mg/dia Farmanguinhos/Fiocruz Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 78 78 Memento Terapêutico 29/6/2006, 15:17 DAPSONA — Manutenção com menor dose possível. Nos pacientes em dieta livre de glúten, a dose de manutenção geralmente é menor. • Pneumonia por Pneumocystis carinii Tratamento: dapsona 100 mg/dia associando-se trimetoprima 5mg/kg 3 vezes ao dia durante 21 dias. • Toxoplasmose A profilaxia primária em pacientes HIV positivos está indicada se CD4 < 100-200. Os seguintes esquemas são alternativos: pirimetamina 50 mg uma vez na semana + leucovorin 25 mg uma vez na semana + dapsona 200mg uma vez por semana, ou pirimetamina 50 mg uma vez na semana + leucovorin 25 mg uma vez na semana + dapsona 50mg/dia. A suspensão está indicada quando CD4 > 200 por pelo menos 3 meses. Dapsona pode ser ingerida com alimentos para diminuir o desconforto gástrico. PRECAUÇÕES Deve ser usada com cuidado em pacientes portadores de deficiência de glicose6-fosfatodesidrogenase, metahemoglobina-redutase e hemoglobina M. Deve ser usada com cuidado em pacientes que apresentem anemia por outras drogas. Verificação do quadro hematológico deve ser feita com freqüência nos pacientes com anemia. Os pacientes devem ser alertados para não alterar a dose recomendada pelo médico e comunicar o aparecimento de alterações do estado de saúde Os comprimidos de dapsona devem ser protegidos da luz GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: “categoria C” do FDA (vide pág. 10) Dapsona é carcinogênica em animais. Dapsona tem sido usada em mulheres grávidas, sem evidência de dano fetal. É distribuída no leite e não é aconselhável a amamentação durante o seu uso, podendo ocorrer hemólise no lactente. EFEITOS ADVERSOS/REAÇÕES COLATERAIS O efeito adverso mais freqüente da dapsona é a anemia hemolítica (mais grave nos pacientes com deficiência de glicose-6-fosfatodesidrogenase G-6-PD) e a metahemoglobinemia. Estes efeitos são dose-dependente. A não Farmanguinhos/Fiocruz Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 79 79 Memento Terapêutico 29/6/2006, 15:17 DAPSONA • HANSENOSTÁTICO Profilaxia, esquema alternativo, em pacientes HIV positivos com CD4 < 200 células/mm3: Dapsona 50 mg/dia associando-se pirimetamina 50 mg/semana + leucovorin 25 mg/semana, ou dapsona 100 mg/dia, ou dapsona 200 mg/ semana associando-se pirimetamina 75mg/semana + leucovorin 25 mg/ semana. Diversos outros esquemas têm sido utilizados. DAPSONA HANSENOSTÁTICO • DAPSONA ser nos casos graves, a hemólise e metahemoglobinemia não requerem suspensão do tratamento. Estados reacionais: o tratamento da hanseníase com dapsona e outros agentes provoca alterações abruptas no estado clínico do paciente, denominados estados reacionais e caracterizados como reação do tipo I, ou reação reversa, e reação do tipo II, ou eritema nodoso hansênico. Estas reações são intercorrências agudas por manifestações do sistema imunológico e não devidas aos medicamentos utilizados e não devem ser confundidos com recidiva da doença. Estas reações devem ser tratadas adequadamente, sem suspensão dos hansenostáticos. + Mais freqüentes 0 Raros, ou muito raros SNC: cefaléia, insônia, alterações do humor, confusão mental, alucinações, nervosismo neurite periférica AD: perda de apetite, irritação gástrica, náusea, vômitos, icterícia, dano hepatocelular AGU: síndrome nefrótica, necrose papilar renal, proteinuria, HEMAT: anemia hemolítica, metahemoglobinemia, agranulocitose, leucopenia, discrasias sanguíneas, linfadenopatia DERM: dermatite alérgica, reações alérgicas, urticária, exantema, dermatite esfoliativa, fototoxicidade, lúpus eritematoso, síndrome de Stevens-Johnson, prurido SENT: visão turva, zumbidos Outros: febre INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS • 4-Didanosina: diminui o efeito da dapsona, com repercussão no tratamento da pneumonia por P. carinii • 2-Pirimetamina: é um antagonista do ácido fólico e a associação de dapsona com pirimetamina pode aumentar os riscos de efeitos adversos hematológicos • 4-Probenecida: os efeitos farmacológicos e tóxicos da dapsona podem ser aumentados • 2-Trimetoprima: pode aumentar as concentrações séricas da dapsona e pode também aumentar as concentrações do trimetoprima SUPERDOSAGEM • Toxicidade aguda A superdosagem de dapsona geralmente resulta em náusea, vômitos e hiperexcitabilidade, em alguns minutos ou até 24 horas após a ingestão da droga, além de convulsão e cianose. Hemólise pode ocorrer em 7 a 14 dias depois. Em pacientes sem deficiência de G-6-PD, a hemólise induzida pela dapsona deve ser tratada com azul de metileno IV, na dose de 1 a 2 mg/kg, podendo ser repetido, se necessário. O azul de metileno via oral pode ser usado para Farmanguinhos/Fiocruz Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 80 80 Memento Terapêutico 29/6/2006, 15:17 DAPSONA os casos menos graves, na dosagem de 3 a 5 mg/kg a cada 4 a 6 horas. Carvão ativado, (20 g 4 vezes ao dia) aumenta substancialmente a eliminação da dapsona. Hemodiálise pode ser necessária. FARMACOLOGIA CLÍNICA • Química: • Mecanismo de ação: Tem ação bacteriostática. Sua ação antibacteriana é inibida pelo ácido para-aminobenzóico (PABA) e por isso o mecanismo de ação parece ser similar às sulfonamidas que inibem a síntese do ácido fólico em organismos suscetíveis. Resistência do M. leprae pode se desenvolver durante o tratamento com dapsona, estimando-se que ocorra em 2 a 10% dos pacientes com lepra lepromatosa tratados com dapsona isoladamente durante muitos anos. • Farmacocinética: — Absorção completa após administração oral, com pico de concentração sérica em 2 a 8 horas. Distribuída na maioria dos tecidos e retida na pele, músculos, rins e fígado. Atravessa a placenta e é detectável no leite. — Meia-vida plasmática variável em 10 a 83 horas, com média em 20 a 30 horas. Metabolizada no fígado, excretada na urina e bile. Farmanguinhos/Fiocruz Miolo Memento14X21_2006_4.PMD 81 81 Memento Terapêutico 29/6/2006, 15:17 DAPSONA • HANSENOSTÁTICO Dapsona é uma sulfona sintética, ativa contra o Mycobacterium leprae, M. tuberculosis e diversas outras espécies de micobactérias e contra o Pneumocystis carinii e Plasmodium sp. Pode mudar de cor com exposição à luz, sem alterações químicas.
