Farmacoterapia Antimicrobiana – Antifúngicos e Antivirais

FARMACOTERAPIA
ANTIMICROBIANA
Prof. Márcio Batista
Segundo OMS, 30-60% dos medicamentos são antimicrobianos
em países em desenvolvimento.
Menos de 20%
apropriadamente.
Estudos revelam que:
desses
antimicrobianos
são
prescritos
>12% das prescrições ambulatoriais são de antimicrobianos.
>50% dessas prescrições são inapropriadas.
2/3 dos antibióticos são usados sem prescrição médica.
>50% do orçamento com medicamentos é para aquisição de
antimicrobianos.
José Márcio M. Batista
DROGA
CLASSE
LOCAL DE AÇÃO
Polienos
Ligação ao Ergosterol
Flucitosina
Pirimidinas
Inibe a síntese de DNA e RNA
Bifonazol, Clotrimazol,
Miconazol, Cetoconazol
Imidazóis
Inibição da enzima 14-α-Ergosterol
Fluconazol, Itraconazol,
Terconazol
Triazóis
Anfotericina B, Nistatina
Amorolfina
Morfolinas
Inibição da enzimas ∆ 14 Redutase e
∆ 8→7 Isomerase
Terbinafina
Alilaminas
Inibição da enzima Esqualeno
Epoxidase
Tolnaftato
Tiocarbamatos
Inibe a enzima Esqualeno Epoxidase
Griseofulvina
-
Inibição da mitose fúngica pela
interação com os microtúbulos
Caspofungina
Cancidas
Inibição da 1,3-D-Glucano sintase
Fonte: Rev Iberoam Micol 1997; 14: 44-49
José Márcio M. Batista
VIAS DE SÍNTESE DO ERGOSTEROL E AÇÃO DOS ANTIFÚNGICOS
(AMOROLFINA)
Fonte: Rocha, E.M.F. Tese Doutourado. USP. 2002.
José Márcio M. Batista
José Márcio M. Batista
Fonte: Canuto,M.M. & Rodero, F.G. THE LANCET Infectious Diseases.
Vol. 2.M.September,
2002.
José Márcio
Batista
ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS
ANFOTERICINA B (Fungizon, Talsutin, Gino-Teracin)
Antibióticos poliênico produzido pelo Streptomyces nodosus.
Mecanismo: Ligação com o Ergosterol da membrana celular fúngica,
alterando a permeabilidade pela formação de poros que levam a perda
de íons (K+), aminoácidos e outras moléculas. Função de barreira.
Fungistático.
Aspectos Diversos: Lenta eliminação renal (1-15 dias, média);
Hipopotassemia com corticóides. Nefrotoxicidade ↑ com depletores de
(K+). Contra-indicado na gravidez e insuficiência renal.
Indicação: Aspergilose, blastomicose, candidíase disseminada,
coccidioidomicose,
criptococose,
histoplasmose,
mucormicose,
esporotricose disseminada, leishmaníose mucocutânea americana.
Reações Adversas: Reações alérgicas em geral.
Interações:
Cefalosporinas: ↑ nefrotoxicidade
Depletores de K+: ↑ da perda de K+
Miconazol: Antagonismo para Candida
José Márcio M. Batista
ANFOTERICINA B
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS
NISTATINA (Micostatin)
Antibióticos
noursei.
poliênico
produzido
pelo
Streptomyces
Mecanismo: Semelhante a da Anfotericina B
Aspectos Diversos: Absorção na pele e nas mucosa praticamente
nula, eliminada nas fezes de forma inalterada. Não tem efeito
sobre a microbiota do TGI. Contra-indicado na gravidez.
Indicações: Candidíase oral, cutânea, vaginal, Tinea barbae e
Tinea capitis.
Reações Adversas: Diarréia, náusea, gastralgia, irritação local.
Interações:
Anticoagulantes orais: ↓ efeito anticoagulante
José Márcio M. Batista
NISTATINA
José Márcio M. Batista
NISTATINA
ANFOTERICINA B
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS ANTIBIÓTICOS
GRISEOFULVINA (Fulcin)
Antibióticos produzido pelo Penicilium griseofulvim.
Mecanismo: Inibição da mitose fúngica pela interação com os
microtúbulos formadores do fuso.
Indicações: Onicomicose e Tineas em geral.
Aspectos Diversos: Uso prolongado pode provocar alterações
renais, hepáticas e hematopoética.
Reações Adversas: Reações cutâneas como prurido, inflamação
oral, cefaléia, diarréia.
Interações:
Alimentos Lipídicos: ↑ absorção da Griseofulvina
Anticoncepcionais orais: ↓ efeito anticoncepcional
Anticoagulantes: ↓ efeito anticoagulante
Álcool: ↑ potencialização do efeito Dissulfiram
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
AZÓIS
Conceito: Grupo amplo composto por Imidazólicos e
Triazólicos.
Mecanismo:
Bloqueio
da
síntese
de
ergosterol
(Lanosterol→
→Ergosterol), causando alteração na
fluidez da membrana fúngica. Inibição da conversão
de células candiais a hifas, forma invasiva e
patogênica.
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
1. IMIDAZÓLICOS
CETOCONAZOL(Nizoral), MICONAZOL(Daktarin)
Indicações: Blastomicose, candidíase disseminada ou localizada.
Cromomicose.
Coccidioidomicose.
Histoplasmose.
Tineas.
Paracoccidioidomicose.
Reações Adversas:
hepatotoxicidade.
Náuseas,
vômitos,
diarréia,
sonolência,
Interações:
Antiácidos: ↓ efeito antifúngico
Anticoagulantes: ↑ efeito anticoagulante
Carbamazepina, Fenitoína: ↓ efeito antifúngico
Midazolam, Sinvastatina, Lovastatina: ↑ toxicidade desses
medicamentos.
Sulfoniluréias: Risco de hipoglicemia severa com Miconazol.
Sildenafil: ↑ toxicidade do Sildenafil
José Márcio M. Batista
MICONAZOL
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
1. IMIDAZÓLICOS
CLOTRIMAZOL (Canesten)
Indicações: Micoses cutâneas superficiais produzidas por gérmes
sensíveis à droga, tais como tinha de couro cabeludo, tinha
corporis, tinha das unhas e candidíase orofaríngea. Também é
indicado no tratamento local de candidíase vulvovaginal.
Reações Adversas: Irritação e edemas locais.
Interações:
Betametasona: ↑ susceptibilidade à infecções.
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
1. IMIDAZÓLICOS
ISOCONAZOL (Icaden), ECONAZOL (Mycostil), BIFONAZOL
(Mycospor), OXICONAZOL (Oceral), TIOCONAZOL (Tralen)
Indicações: Dermatomicoses como tineas, pé-de-atleta, pitiríase
versicolor, infecções fúngicas vaginais.
Reações Adversas: Irritação local, prurido, reações alérgicas.
Interações:
Álcool: Efeito Dissulfiram (Tioconazol)
SERTACONAZOL (Zalain)
Indicações: Tineas, pé-de-atleta, candidíase.
Reações Adversas: Irritação local, prurido, reações alérgicas,
fotossensibilização.
Interações: Não verificadas até o momento.
Aspectos diversos: Risco-benefício na gravidez e lactação. Maior
lipofilia, grande atividade antifúngica e menor toxicidade que outros
imidazólicos.
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
2. TRIAZÓLICOS
ITRACONAZOL (Sporanox)
Indicações: Micose cutânea (dermatomicose), onicomicose,
tíneas, micoses sistêmicas, candidíase sistêmica. Vulvovaginite,
monilíase, histoplasmose, aspergilose, blastomicose.
Reações Adversas: Náuseas, vômitos, distúrbios gástricos,
impotência (uso prolongado).
Interações:
Rifampicina: ↓ efeito do Itraconazol
Sildenafil: ↑ efeito do Sildenafil
Nifedipina, Verapamil: ↑ toxicidade desses antihipertensivos
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
2. TRIAZÓLICOS
FLUCONAZOL(Zoltec)
Indicações: Candidíase esofágica, orofaríngea e sistêmica.
Tratamento e supressão da meningite criptocócica.
Reações Adversas:
flatulência
Náuseas,
dor
abdominal,
diarréia
e
Interações:
Montelucast: ↑ possível dos efeitos do Montelucast
Varfarina: ↓ metabolização da varfarina
Sulfoniluréias: ↑ hipoglicemia
Aspectos diversos: Contra-indicado em insuficiência renal,
gravidez, lactação e menores de 3 anos. Pode causar
hepatotoxicidade, esfoliação cutânea e até Stevens -Johnson.
José Márcio M. Batista
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
ALILAMÍNICOS
1. TERBINAFINA (Lamisil)
É uma alquilamina fungicida.
Mecanismo: Inibição da enzima esqualeno-oxidase que converte
esqualeno em ergosterol para a membrana celular, interferindo ao
fim na permeabilidade celular.
Indicações: Tratamento de tinea corporis, crutis e pedis, além de
candidíase.
Aspectos diversos: Hipersensibilidade.
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
2. FENÓIS
CLIOQUINOL (Quadriderm, Quadrilon)
MECANISMO: Não está elucidado .
INDICAÇÕES: Antifúngico tópico geral.
ASPECTOS DIVERSOS: Hipersensibilidade a halogênio.
3. SULFONAMIDAS
SULFADIAZINA
Vagi-Sulfa)
(Neosulfazina),
SULFACETAMIDA(Paraqueimol,
Mecanismo: Agem como antimetabólicos (antifolatos) ao
combinarem-se com a mesma enzima que age sobre o PABA para
transformá-lo primeiro em diidrofolato e depois em tetraidrofolato
por um mecanismo de competição pelo substrato .
Indicações: Antifúngico tópico geral e antibacteriano tópico em
queimaduras.
Aspectos: Hipersensibilidade.
Insuficiência renal e hepática.
Contra-indicado
José Márcio M. Batista
na
gravidez.
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
5. TIONOCARBAMATOS
TOLNAFTATO (Quadriderm, Quadrilon)
Mecanismo: Inibe a enzima Esqualeno Epoxidase, com isso a
síntese de Ergosterol. Derivado do Naftaleno.
Indicações: Tratamento de Tineas em geral.
Aspectos Diversos: Hipersensibilidade. Gravidez e lactação.
6. OUTROS
CICLOPIROX (Loprox)
Mecanismo: Inibição do transporte de certos substratos como
aminoácidos, interferindo também na síntese de proteínas, DNA e
RNA nas células fúngicas em crescimento.
Indicações: Fármaco de 1ª escolha em candidíase cutânea,
sendo usado também em tinea crucis, corporis, pedis e versicolor.
Fármaco secundário em onicomicose.
Aspectos Diversos: Contra-indicado na gravidez e m crianças
menores de 10 anos. Quase exclusivamente excretado pelos rins.
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
6. OUTROS
POLICRESSULENO (Albocresil)
Mecanismo: Elevada acidez(pH 0,6).
Indicações: Infecções ginecológicas (fúngicas, bacterianas).
Hemostático.
Aspectos Diversos: Hipersensibilidade.
gravidez deve ser avaliado.
Risco-benefício
na
IODETO DE POTÁSSIO (TINTURA DE IODO)
Mecanismo: Halogenação de proteínas, formando proteinatos
insolúveis.
Indicações: Sua solução saturada é o tratamento de escolha para
esporotricose linfocutânea.
Aspectos Diversos: Hipersensibilidade.
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
7. NOVOS AZÓLICOS ( TRIAZÓLICOS 2ª GERAÇÃO)
VORICONAZOL (Vfend)
Mecanismo:
Bloqueio
da
síntese
de
ergosterol
(Lanosterol→Ergosterol), causando alteração na fluidez da
membrana fúngica. Inibição da conversão de células candiais a
hifas, forma invasiva e patogênica. Derivado do Fluconazol.
Indicações: Maior potência que o Fluconazol. Ativo contra
diversas candidíases, aspergiloses resistentes
Aspectos Diversos: Apresentação oral e injetável. ↑
transaminases hepáticas, ↑ nefrotoxicidade e efeitos adversos
comparados a anfotericina B.
RAVUCONAZOL
Mecanismo: Idem ao Voriconazol. Derivado do Fluconazol.
Indicações: Diversas candidíases. Semelhante ao Voriconazol
Aspectos Diversos: Em ensaios clínicos. Boa disponibilidade oral
José Márcio M. Batista
José Márcio M. Batista
ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS
7. NOVOS AZÓLICOS ( TRIAZÓLICOS 2ª GERAÇÃO)
POSOCONAZOL
Mecanismo: Idem aos triazólicos. Derivado do Itraconazol.
Indicações: Ensaios clínicos
Candida e Fusarium.
demonstraram atividade contra
Aspectos Diversos: Em fases de ensaios clínicos.
8. PEPTÍDIOS ( CANDINAS)
CASPOFUNGINA (Cancidas), MICANFUNGINA E ANIDULAFUNGINA
Mecanismo: Inibição da síntese de glicanas da parede celular
fúngica,
produzindo
mudanças
estruturais
e
citológicas
incompatíveis.
Indicações: Aspergilose invasiva(Caspofungina), histoplasmose,
criptococose, candidíases e ativo contra Pneumocystis carinii.
Aspectos Diversos: Excreção hepática renal. Leucopenia.
↑ [ hemoglobina] sérica e hipopotassemia. Efeitos adversos
similares ao Fluconazol e a Anfotericina B
José Márcio M. Batista
OSELTAMIVIR
Indicações: Gripes causadas por vírus Influenza A e B.
Profilaxia e tratamento da gripe em crianças entre 1 e 12
anos (pó)
Profilaxia e tratamento da gripe em crianças maiores de 8
anos (> 40Kg) ou adultos
Reações Adversas: Náuseas, vômitos, distúrbios
gástricos.
Contra-indicações: Hipersensibilidade, crianças <1 ano,
grávidas (precaução).
Interações:
Drogas que alterem a secreção tubular: Probenecida
Prof. Márcio Batista
FÁRMACOS ANTIANTI-HIV
INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA
MECANISMO:
MECANISMO: Fosforilação dos fármacos a 5’-trifosfato que
compete pelos trifosfatos essenciais à formação do DNA viral.
viral.
ZIDOVUDINA, ABACAVIR,
LAMIVUDINA, ...
RNA VIRAL
TRANSCRIPTASE
REVERSA
DNA VIRAL
SIDA (HIV)
Prof. Márcio Batista
INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA
FÁRMACO
CARACTERÍSTICAS
USO
ABACAVIR (ABC)
(ZIAGENAVIR)
ANÁLOGO DA GUANOSINA
HIV ( resistente a zidovudina
lamivudina, zalcitabina,
didanosina e nevirapina)
DIDANOSINA (ddI)
(VIDEX)
ANÁLAGO DA
HIV ( estágio avançado)
DESOXIADENOSINA
ESTAVUDINA (d4T)
(ZERITAVIR)
ANÁLOGO DA TIMIDINA
HIV ( estágio avançado,
cepas resistentes, ou contraindicação de outras terapias)
LAMIVUDINA (3TC)
(EPIVIR)
ANÁLOGO DA CITOSINA
HIV (coadjuvante no
tratamento)
ZALCITABINA (ddC)
ANÁLOGO DA CITOSINA
HIV (estágio avançado,
resistente a zidovudina)
ZIDOVUDINA (AZT,ZDV)
(RETROVIR)
ANÁLOGO DA TIMIDINA
HIV (coadjuvante no
tratamento)
Prof. Márcio Batista
FÁRMACOS ANTIANTI-HIV
INIBIDORES NÃONÃO-NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA
MECANISMO:
MECANISMO: Os fármacos se ligam à transcriptase reversa causando
inibição da atividade das DNADNA-polimerases DNADNA-dependentes e RNARNAdependentes por rompimento do sítio catalítico enzimático, impedindo
a formação do DNA viral.
viral.
NEVIRAPINA, EFAVIRENZ
RNA VIRAL
TRANSCRIPTASE
REVERSA
DNA VIRAL
SIDA (HIV)
Prof. Márcio Batista
INIBIDORES NÃONÃO-NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA
FÁRMACO
CARACTERÍSTICAS
USO
EFAVIRENZ
(STROCIN)
INIBIDOR NÃO SELETIVO,
NÃO COMPETITIVO
HIV 1 (associado sempre
com um inibidor de
protease)
NEVIRAPINA
(VIRAMUNE)
INIBIDOR NÃO SELETIVO,
NÃO COMPETITIVO
HIV 1-1( terapia associada)
Prevenção da transmissão
materno-fetal de mulheres
grávidas infectadas com o
HIV-1-1
Prof. Márcio Batista
FÁRMACOS ANTIANTI-HIV
INIBIDORES DE PROTEASE
MECANISMO:
MECANISMO: Inibição da protease que ativa as poliproteínas
derivadas da tradução do RNAm viral.
viral.
SAQUINAVIR, NELFINAVIR,
INDIVANIR,...
RNA VIRAL
PROTEASE VIRAL
SIDA (HIV)
Prof. Márcio Batista
POLIPROTEÍNAS
ESTRUTURAIS E
FUNCIONAIS
INIBIDORES DE PROTEASE
FÁRMACO
CARACTERÍSTICAS
USO
AMPRENAVIR
(AGENERASE)
INIBIDOR COMPETITIVO
NÃO-PEPTÍDICO
HIV 1 e 2 ( terapia
associada INTR)
INDINAVIR
(CRIXIVAN)
INIBIDOR COMPETITIVO
NÃO-PEPTÍDICO
HIV 1 ou sem tratamento
prévio
( terapia associada INTR)
NELFINAVIR
(VIRACEPT)
INIBIDOR COMPETITIVO
NÃO-PEPTÍDICO
HIV 1 e 2
( terapia associada INTR)
RITONAVIR
(KALETRA)
INIBIDOR COMPETITIVO
NÃO-PEPTÍDICO
HIV 1 e 2
( monoterapia ou
associada INTR)
SAQQUINAVIR
(INVIRASE)
INIBIDOR COMPETITIVO
NÃO-PEPTÍDICO
HIV (estágio avançado,
associado a zidovudina ou
zalcitabina)
Prof. Márcio Batista
OUTROS FÁRMACOS ANTIVIRAIS
INIBIDORES DA DNADNA-POLIMERASE
MECANISMO:
MECANISMO: Inibição da DNADNA-polimerase do vírus, impedindo a
duplicação do DNA viral.
viral.
VÍRUS DE DNA - REPLICAÇÃO
VÍRUS
ACICLOVIR,
GANCICLOVIR
DNA VIRAL
DNA POLIMERASE
DNA VIRAL
Prof. Márcio Batista
DNA BACTERIANO
INIBIDORES DA DNADNA-POLIMERASE
FÁRMACO
CARACTERÍSTICAS
USO
ACICLOVIR
(ZOVIRAX)
DERIVADO DA
GUANOSINA
HERPES SIMPLEX I e II
HERPES ZOSTER
VARICELA
FANCICLOVIR
(FANVIR)
PRÓ-FÁRMACO DO
PENCICLOVIR
HERPES SIMPLEX I e II
(GENITAL AGUDA)
HERPES ZOSTER
FOSCARNET
(FOSCAVIR)
ANÁLOGO NÃONUCLEOSÍDEO DO
PIROFOSFATO
HERPES SIMPLEX I e II
HERPES ZOSTER
CITOMEGALOVIRUS
HVB
GANCICLOVIR
(CYMEVENE)
ANÁLOGO ACÍCLICO DA
GUANOSINA
CITOMEGALOVIRUS
(IMUNOCOMPROMETIDOS)
PENCICLOVIR
(PENVIR)
-
HERPES SIMPLEX I e II
HERPES ZOSTER
VALACICLOVIR
(VALTREX)
PRÓ-FÁRMACO DO
ACICLOVIR
HERPES SIMPLEX I e II
HERPES ZOSTER
INIBIDORES DA FIXAÇÃO OU PENETRAÇÃO NA CÉLULACÉLULA-HOSPEDEIRA
FÁRMACO
CARACTERÍSTICAS
USO
AMANTADINA
(MANTIDAN)
BLOQUEIO DE CANAL
IÔNICO
(inibe uma fase precoce da
replicação viral, a qual
impede a penetração, ou
bloqueia a descapsidação
após o vírus penetrar no
interior da célula)
INFLUENZA A
PROFILAXIA
IMUNOCOMPROMETIDOS
ZANAMIVIR
INIBIDOR DA
NEURAMINIDASE
INFLUENZA A e B
OSELTAMIVIR
INIBIDOR DA
NEURAMINIDASE
INFLUENZA A e B
Prof. Márcio Batista
Prof. Márcio Batista
OUTROS FÁRMACOS ANTIVIRAIS
IMUNOMODULADORES
MECANISMO:
MECANISMO: Atuam moderando a resposta imunológica aos vírus ou
usam o mecanismo imune para combatêcombatê-los.
los.
Imunoglobulinas e interferons
Prof. Márcio Batista
IMUNOMODULADORES
FÁRMACO
CARACTERÍSTICAS
USO
IMUNOGLOBULINA
ANTICORPOS CONTRA
DIVERSOS VÍRUS
PRESENTES NA
POPULAÇÃO
RAIVA
HEPATITE B
VARICELA-ZOSTER
INTERFERON alfa-2a
INDUÇÃO DA PRODUÇÃO
DE ENZIMAS QUE INIBEM A
TRADUÇÃO DO RNA VIRAL
KAPOSI
HEPATITE B
INTERFERON alfa-2b
INDUÇÃO DA PRODUÇÃO
DE ENZIMAS QUE INIBEM A
TRADUÇÃO DO RNA VIRAL
HEPATITE C
Prof. Márcio Batista
1.
2.
3.
4.
5.
6.
WHO global strategy for containment of antimicrobial resistance.
Anti-infective drug resistance surveillance and containment.
Disponível
em
http://www.who.int/drugresistance/en/.
Acesso
em:25/08/2010.
HOLLAWAY, K. WHO activities to contain antimicrobial resistence
and promote Drug and Therapeutic Committees. Geneva: World
Health Organization, Department of Essential Drugs and Medicines
Policy. 2003(palestra)
TAVARES, W. e MARINHO, L.A.C. Rotinas de diagnósticos e
tratamentos das doenças infecciosas e parasitárias. 1ª ed. São
Paulo: Editora Atheneu. 2005. 1206p.
KOROLKOVAS, A. Dicionário Terapêutico Guanabara. 6ª ed.. Rio de
Janeiro: Guanabara Koogan, 1999.
OGA, S., BASILE. A.C Medicamentos e suas interações. São Paulo:
Atheneu, 1994, 199p.
PRADO. F.C., RAMOS, J.,DO VALLE,JR. Atualização Terapêutica:
Manual prático de diagnóstico e tratamento. 20ª ed. São Paulo: Artes
Médicas, 2001. 1630p.
Prof. Márcio Batista
OBRIGADO!
Nada sem amor pode ter sentido!