Prof. Márcio Batista Associação Medicamentosa. Riscos. Incidência de 3-5%. 20% usando uma média de 10 fármacos. (paciente hospitalizado: média de 6-8 fármacos) Prof. Márcio Batista Potencializar os efeitos terapêuticos Diminuir os efeitos colaterais Diminuir a dose terapêutica Prevenção de resistência Obtenção de ações múltiplas e amplas Proporcionar maior comodidade ao paciente Prof. Márcio Batista Alimentos Drogas (álcool, cigarro, maconha, cocaína,etc) Solventes Poluentes Prof. Márcio Batista Adição: Dois fármacos com efeito aditivo, mesmo mecanismo de ação. Ex.: Dipirona + AAS Somação: Dois fármacos com efeitos semelhantes mas com mecanismo diferentes. Ex.: Codeína + AAS Potencialização: quando o efeito dessa associação é maior do que a sua soma ou adição. Ex.: Tranqüilizantes + Álcool Prof. Márcio Batista CONCEITO: Redução do efeito de um fármaco pela ação de outro. Prof. Márcio Batista TIPOS DE ANTAGONISMO: Fisiológico: Dois agentes, exibem efeitos opostos. mecanismos diferentes, Ex.: Histamina – Noradrenalina Farmacológico: Concorrentes por receptores ou sobre a mesma estrutura. Ex.: Atropina – Acetilcolina Físico: Mecanismo puramente físico Ex.: Carvão Ativado – Metais (Chumbo, Ferro, ...) Químico: Agentes reagem entre si quimicamente. Ex.: Permanganato de Potássio – Alcalóides Prof. Márcio Batista POLIFARMÁCIA Vantagens: Ajuste individual de doses Baixo custo pela seleção de fármacos Desvantagens: Possibilidade maior de erros Prof. Márcio Batista MÚLTIPLOS PRINCÍPIOS ATIVOS Vantagens: Comodidade de uso Simplicidade do esquema posológico Doses previamente calculadas Desvantagens: Impossibilidade de separar os componentes Prof. Márcio Batista Físico – Químicos Farmacocinéticos Farmacodinâmicos Prof. Márcio Batista Antagonizar efeitos exacerbados. Prevenir efeitos tóxicos. Prejudicial quando ocorre entre 2 fármacos ou entre fármacos e nutrientes. Prof. Márcio Batista MECANISMOS Reações de óxido-redução Ex.: Vitamina C + Ferro Reações de Precipitação (quelação) Ex.: Tetraciclinas + Cálcio (leite) Fenômenos de adsorção Ex.: Carvão Ativo Prof. Márcio Batista MECANISMOS Neutralização (tampões) Ex.: Ácidos fracos + Bases fracas Turvação e Precipitação Visíveis antes da administração Prof. Márcio Batista Absorção Distribuição Biotransformação Excreção Interações Bioquímicas Prof. Márcio Batista São as interações mais freqüentes e as mais imprevisíveis Exemplo: Uma droga que se liga 99% as proteínas plasmáticas, seu efeito se dá pelo 1% de fármaco livre. Caso uma outra droga desloque apenas 1% dessa droga, seu efeito aumentará 100%. Prof. Márcio Batista Concentração máxima no plasma (Cm) Tempo decorrido para atingir Cm (TCm) pH digestivo Velocidade do esvaziamento gástrico Alteração do tônus da musculatura intestinal Prof. Márcio Batista Hidróxido de Alumínio Fármaco Alteração Diazepam Digoxina Propranolol Tetraciclinas Clorpromazina Aumenta Reduz Reduz Reduz Reduz Prof. Márcio Batista URINA ALCALINA Barbitúricos, Fenilbutazona, Ácido Nalidixíco, Ácido Salicílico, entre outros. URINA ÁCIDA Ácido Ascórbico, Amitriptilina , Anfetamina, Imipramina, Cloroquina, entre outros. Prof. Márcio Batista COMPETIÇÃO TUBULAR Probenecida x Penicilina Espironolactona x AAS (reduz diurese) Fenilbutazona x Ampicilina (aumenta efeito da Ampicilina) Prof. Márcio Batista Indução ou inibição enzimática. Citocromo P-450, Monoaminoxidase, álcool desidrogenase, entre outras. Invariavelmente lipossolúveis. Prof. Márcio Batista Barbitúricos Fenitoína Carbamazepina Rifampicina Tabaco Prof. Márcio Batista Alopurinol Cimetidina Isoniazida Fenilbutazona Omeprazol Prof. Márcio Batista OGA, S. Associação de medicamentos. In:_____ Fundamentos de toxicologia. 2ª ed. São Paulo: Atheneu, 2003ª. p. 3-7. OGA, S.; BASILE, A.C.; CARVALHO, M.F. Guia Zanini-Oga de interações medicamentosas. São Paulo: Atheneu, 2003b. p. 9-22 ,145-181 e 183-202. STORPIRTIS, SILVIA. Farmácia clínica e atenção farmacêutica. 1ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. CAP. 7 RANG. H.P. and DALE, M.M. Farmacologia. 4ª ed. Rio de Janeiro: Gauanbara Koogan, 2003. p. 44-75 Prof. Márcio Batista RESUMO DE ARTIGO Prof. Márcio Batista