Novos avanços na terapêutica da hepatite C

Poster A 21
Curso: Farmácia
U.C.: Farmacoterapia I
Titular: Jorge Balteiro
Edição 05/16
16 de Maio de 2016
Autores: Cláudia Fernandes; Tânia Lourenço & Telma Faria
1,2,3
Hepatite C
Infeção Aguda
pelo VHC
Resolução
Espontânea
Epidemia
silenciosa
Hepatite
Fulminante
3
Casos raros
Doença
Infeciosa
► Difícil de detetar
› Assintomática (primeiros 10-20 anos)
› Sintomatologia ambígua
► Diagnóstico tardio
Hepatite C Crónica
Fibrose
Provocada pelo
vírus da
Hepatite C
(VHC)
Afeta
principalmente
o fígado
Carcinoma
hepatocelular
5
3
Via Sanguínea
Contacto sexual desprotegido - diversos parceiros sexuais
3-4 milhões de novos
casos no mundo/ano
Transmissão vertical - período gestacional ou no parto
Antes de 1992
9 milhões na Europa
150 mil em Portugal
Formas de Transmissão 1,4:
Indivíduos sujeitos a:
Estimativa:
Mundialmente 130-150
milhões de indivíduos são
portadores de HCC
Descompensação
Hepática
Morte
Epidemiologia da Doença 1:
Segundo a OMS:
Fadiga
Letargia
Náuseas
Vómitos
Dor Abdominal  do apetite
Dor articular
Icterícia
Urina escura
Fezes de cor cinza
 da concentração
Cirrose Hepática
Prevalência varia de
acordo com a região
geográfica: África e a
Ásia áreas mais
afetadas
Dádivas de sangue
Transfusões sanguíneas
Cirurgias
Vacinação com seringas não descartáveis
Tatuagens/Acupuntura
Toxicodependentes
Diagnóstico: 1
 Exames radiológicos
 Exames invasivos
 Análises laboratoriais
Genótipo mais prevalente: 1b
Diversidade Genotípica e consequente expressão condiciona:
Dose Duração Resposta
Tratamento 6-11
ao
Em adultos
Atua sobre a
proteína NS5B
Sofosbuvir – bloqueia a ação
da proteína NS5B
Ledipasvir – bloqueia a ação
da proteína NS5A
Este mecanismo impede que
o VHC se multiplique e infete
novas células
Grupo farmacoterapêutico
Nome Comercial
Substância Ativa
Antivíricos de ação direta
Sovaldi®
Sofosbuvir
Pró-fármaco nucleotídeo
Comprimido revestido por película 400mg (toma única toma acompanhada de alimentos)
Em associação com Ribavirina ou Peginterferão-alfa e Ribavirina ou Ledipasvir
Sofosbuvir (400mg)
Antivíricos de ação direta
Harvoni® 2014
Ledipasvir (90mg)
Comprimidos revestidos por película (1 comprimido/dia, com ou sem alimentos)
Administrado em regime de monoterapia ou coadministrado com Ribavirina
Antivíricos de ação direta
Bloqueia a ação da NS5B,
impedindo que o vírus se
multiplique e infete novas
células
Interações
Exviera® & Viekirax®
Sovaldi®
Harvoni®
2014
Exviera®
2015
 Ação abrangente
 Maior eficácia para o
genótipo 1
 Não é necessária
associação com
Peginterferão alfa
 Utilizado após a falência
de outros tratamentos
 Baixa taxa de resistência
Maior perfil de segurança
Dasabuvir
Comprimido revestido por película 250 mg
2 comprimidos/dia - em associação com Viekirax®
Ombitasvir (12,5 mg)
Antivíricos de ação direta
Viekirax® 2015
Paritaprevir (75 mg)
Ritonavir (50 mg)
Comprimido revestido por película
2 comprimidos (toma única acompanhada por ingestão de alimentos)- em associação com
Dasabuvir e Ribavirina
Efeito triplo:
Ombitasvir e Paritaprevir bloqueiam, respetivamente, a
ação das proteína NS5A e
NS3/4A do VHC
Ritonavir - bloqueia a ação da
CYP3A que decompõe o
Paritaprevir
Efeitos secundários:
► Não devem ser utilizados em mulheres que tomam etinilestradiol
► Indutores potentes da P-gp no intestino ►  a [plasmática] do Sofosbuvir ►  o efeito terapêutico de Sovaldi®
► Analépticos, Antiarrítmicos, Anticonvulsivantes, Antimicobacterianos, Hipericão,Inibidores da protease do VHC
Analgésicos narcóticos, Imunossupressores, Antivirais,Anti-HIV e Contracetivos orais.
► Sovaldi® associado com Daklinza® e Amiodarona® ► Bradicardia grave e bloqueio cardíaco
►Rosuvastatina® e Hipericão
►Harvoni® associado com Amiodarona® ► Bradicardia acentuada e Bloqueio cardíaco
Insónias, náuseas,
prurido, astenia e fadiga
Fadiga, cefaleias,
náuseas e insónias
Fadiga, cansaço e
cefaleia
Em último recurso recorre-se ao transplante hepático
Referências Bibliográficas:
1 http://www.roche.pt/hepatites/hepatitec/ 2 http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/ 3 J. Anjo, et al. (2014). O impacto da hepatite C em Portugal. Jornal Português de Gastrenterologia. 21(2):44-54
4 http://bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/422/1/168-180REVISTA_FCS_04-3.pdf 5 Pádua, E. et al. Subtipagem do vírus da Hepatite C por sequenciação: um contributo para o conhecimento da diversidade genética. Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge, IP
6 Sofosbuvir. RELATÓRIO DE AVALIAÇÃO DO PEDIDO DE COMPARTICIPAÇÃO DE MEDICAMENTO PARA USO HUMANO. Infarmed. 7 Sovaldi. Product Information. Europe an Medicines Agency. Science Medicines Health. 8 Harvoni. Product Information. Europe an Medicines Agency. Science Medicines Health.
9 Detalhes do medicamento. Infomed – Base de dados de medicamentos. Infarmed. 10 Exviera. Human medicines. Europe an Medicines Agency. Science Medicines Health. 11 Viekirax. Human medicines. Europe an Medicines Agency. Science Medicines Health.