Questionário Clínico

1a Questão: Genética médica refere-se a toda aplicação prática da genética à Medicina. Abrange estudos de herança, mapeamento de
genes e identificação dos mecanismos moleculares subjacentes às doenças genéticas, além do diagnóstico e tratamento. O
conhecimento da genética médica está tornando-se cada vez mais importante no dia-a-dia do clínico: Observa-se um aumento na
prevalência de doenças genéticas na população (quando comparada a de causas não-genéticas). No entanto, não é correto atribuir
este aumento à(s):
1. Condições da vida moderna, como: stress, poluição, alimentação inadequada, sedentarismo, exposição a agentes mutagênicos,
etc;
2. Melhoria da Saúde Pública a partir do século passado, combatendo doenças associadas à má nutrição, falta de condições
sanitárias e por patógenos (com diminuição da proporção de doenças de causas não genéticas);
3. Entendimento crescente das bases genéticas e moleculares das doenças, a maioria das quais resulta da interação de fatores
genéticos (antes desconhecidos) com fatores ambientais;
4. Alternativas 2 e 3;
5. Nenhuma das alternativas.
2a Questão: Estima-se que o ser humano tenha aproximadamente 30.000 genes. Alterações nestes genes ou em suas combinações
podem produzir distúrbios genéticos. Assinale a alternativa correta:
1. Os distúrbios monogênicos são os que receberam maior atenção por constituírem o grupo de maior prevalência dentre as
doenças genéticas;
2. As doenças genéticas podem ser classificadas nos seguintes grupos: cromossômicas, monogênicas, multifatoriais, e
mitocondriais;
3. As doenças genéticas podem ser classificadas nos seguintes grupos: monogênicas, oligogênicas e poligênicas;
4. As "doenças complexas" agrupam todas aquelas doenças para as quais a correlação com genes é inexistente;
5. Alternativas 3 e 4.
3a Questão: Em muitos casos, o diagnóstico molecular de leucemias agudas pode auxiliar na escolha do tratamento mais adequado e
determinação do prognóstico do paciente, além de permitir a monitoração do tratamento mediante detecção de doença residual
mínima. Sabe-se que, no estudo das leucemias:
1. A pesquisa de translocações por biologia molecular (PCR e técnicas afins) requer a purificação de DNA genômico;
2. A pesquisa de translocações por biologia molecular requer o estudo do RNA e não do DNA por tratar-se de alterações da
expressão gênica não detectáveis no DNA genômico;
3. A quantificação do produto de fusão resultante de uma translocação é atualmente realizada por espectrofotometria;
4. A quantificação do prouto de fusão resultante de uma translocação é atualmente realizada por PCR do cDNA em tempo real;
5. As alternativas 2 e 3 estão corretas.
4a Questão: Fatores complicadores como penetrância incompleta e expressividade variável podem dificultar a distinção entre um
padrão de herança de doença monogênica e o de uma doença multifatorial. Para identificar uma herança multifatorial, deve-se
observar que:
1. O risco de recorrência diminui com o aumento de indivíduos afetados na família;
2. O risco de recorrência diminui se a gravidade de expressão da doença for maior no probando;
3. Quanto maior a proximidade entre parentes, menor o risco de recorrência;
4. Geralmente o risco de recorrência entre irmãos é aproximadamente igual a raíz quadrada da doença na população;
5. O risco de recorrência diminui se o probando for do sexo mais comumente afetado.
5a Questão: Ao identificar uma alteração genética mediante seqüenciamento gênico num indivíduo com uma doença específica:
1. Pode-se considerar que essa alteração é a responsável pela doença;
2. É necessário caracterizar o tipo de alteração e verificar sua associação com a patogenicidade da doença;
3. Pode-se desconsiderar a existência de outras mutações ou genes envolvidos se houver associação dessa alteração com a
patogenicidade;
4. É necessário prosseguir com o seqüenciamento até identificar ao menos 2 alterações;
5. Alternativas 2 e 3.
6a Questão: As mutações, responsáveis pelas doenças genéticas, constituem também a principal fonte de variação genética. Na
maioria das vezes as mutações que ocorrem no DNA não tem efeitos físicos, seja por ocorrerem em regiões extragênicas, seja por não
alterarem a constituição e estrutura da proteína. Considere as seguintes associações e assinale a incorreta:
1. Mutação silenciosa - produz um códon STOP;
2. Mutações sem sentido - não alteram a estrutura da proteína;
3. Mutação de mudança de matriz de leitura - inserção, deleção;
4. Duplicação - expansão de repetições de dinucleotídeos e trinucleotídeos;
5. Mutação no promotor e de sítio de corte - podem alterar a regulação da transcrição e tradução.
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7a Questão: Ao considerar as conseqüências moleculares das mutações, geralmente pensa-se em termos de seus efeitos sobre o
producto proteico. De maneira geral, as mutações podem resultar em ganho de função ou perda de função do produto proteico.
Considere as alternativas abaixo em relação às mutações com ganho de função e indique a incorreta:
1. Resultam comumente em um produto proteico novo;
2. Resultam comumente na hiperexpressão do produto proteico;
3. Resultam comumente em expressão inadequada (espacial ou temporal) do produto proteico;
4. As mutações de ganho de função podem ser vistas em doenças dominantes;
5. Um exemplo constitui a doença de Huntington.
8a Questão: Em relação às mutações de perda de função, assinale a alternativa correta:
1. Em geral são vistas em doenças recessivas;
2. Em alguns casos pode ocorrer haploinsuficiência (observada quando a presença de 50% do produto proteico, nos heterozigotos,
não é suficiente para a manutenção da função normal), resultando num distúrbio dominante;
3. Perda de função também pode ser vista nas mutações de dominância negativa, na qual o produto proteico anormal interfere com
a função do produto normal;
4. Alternativas 1 e 2;
5. Todas as alternativas.
9a Questão: Inúmeras técnicas para detectar as variações genéticas têm contribuído para o mapeamento gênico e o diagnóstico
genético. Algumas das técnicas utilizadas para a detecção de polimorfismos são descritas abaixo. Assinale a opção correta:
1. Os polimorfismos dos sítios de restrição podem ter apenas 2 alelos e são detectados por RFLP;
2. Os VNTRs são um tipo de SSCP;
3. Os VNTRs são um tipo de repetições em tandem que ficam entre 2 sítios de restrição, podendo existir vários alelos diferentes nas
populações;
4. O polimorfismos dos sítios de restrição e os VNTRs são considerados métodos diretos de detecção da variação genética;
5. Alternativas 1 e 3.
10a Questão: O retinoblastoma é o tumor ocular infantil mais comum e pode ser hereditário em aproximadamente 40% dos casos.
Sabe-se que:
1. Nos casos familiares, a penetrância é completa;
2. Nos casos familiares, a penetrância é reduzida;
3. A presença de um alelo mutado do gene do retinoblastoma (Rb) desencadeia a formação do tumor;
4. Nos casos esporádicos, a presença de uma mutação somática no gene Rb é responsável pela formação do tumor;
5. Alternativas 1 e 3.
Bibliografia:
1.
Human Molecular Genetics 2. Strachan & Read, 2nd Ed, 2001;
2.
Recombinant DNA. Watson et al. 2nd Ed, 2001;
3.
Genética Médica. Jorde et al. 2nd Ed, 2000;
4.
Molecular Cell Biology. Lodish et al. 4th Ed, 2000.
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11a Questão: É dada a seqüência parcial de aminoácidos de um produto proteico, identificado num indivíduo submetido a teste
genético; a comparação com o banco de dados e com o controle utilizado mostram que o resultado difere da seqüência normal
(abaixo). Que tipo de mutação no DNA é mais provável neste caso?
Normal: Fen-Asn-Pro-Tre-Arg
Paciente: Fen-Asn-Ala-His-Tre
1.
2.
3.
4.
5.
Inserção de 9 bases;
Inserção ou deleção de 1 ou 2 bases;
Mudança na matriz de leitura;
Alternativas 2 e 3;
Todas as alternativas são igualmente prováveis.
12a Questão: Uma paciente com câncer de mama e história familiar para essa doença realizou o teste genético para pesquisa de
mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 por seqüenciamento do DNA. Ao comparar o resultado da paciente com o controle normal
utilizado verificou-se a presença de 2 substituições no gene BRCA1: uma no exon 9 do controle normal e outra no exon 11 da paciente.
Como procederia?
1. Elaboraria o laudo no qual constasse a substituição no exon 11 do gene BRCA1;
2. Repetiria o seqüenciamento para confirmar a divergência com o controle normal;
3. Repetiria o seqüenciamento usando novo controle;
4. Verificaria num banco de dados de mutações para CA de mama as substituições encontradas e sua associação com a doença;
5. Convocaria a paciente para nova coleta e repetição do exame.
13a Questão: Qual característica de uma proteína pode ser utilizada na predição de sua função biológica?
1. Homologia de seqüência com outras proteínas já caracterizadas;
2. Estrutura;
3. Peso molecular;
4. Ponto isoelétrico;
5. Alternativas 1 e 2.
14a Questão: Para a pesquisa de grandes deleções ou duplicações gênicas, algumas técnicas específicas de biologia molecular
devem ser empregadas, dentre elas:
1. Seqüenciamento automático do DNA com análise densitométrica dos picos;
2. PCR-SSCP com marcação fluorescente;
3. PCR multiplex fluorescente;
4. Todas as alternativas;
5. Nenhuma das alternativas.
15a Questão: Numa das etapas de implantação do teste genético para doenças associadas a expansões de repetições de
trinucleotídeos, foram obtidas as informações abaixo. Considere as correlações abaixo e indique a alternativa correta:
1. Doença de Huntington; Ataxia espinocerebelar - Repetição CAG - número: aproximadamente 50 a 100;
2. Distrofia miotônica - Repetição CAG - local: éxon;
3. Ataxia de Friedreich; Sindrome do X frágil; Repetição CAG - número: aproximadamente 50 a 150;
4. Local mais comum da expansão: íntron;
5. Método de detecção mais utilizado: seqüenciamento do DNA.
16a Questão: Sabe-se que aproximadamente 1/10.000 caucasianos nascem com a doença recessiva fenilcetonúria (PKU). Indique a
opção correta para a freqüência do gene da dença e freqüência de heterozigotos na população:
1. 0,001 e 0,002;
2. 0,01 e 0,02;
3. 0,01 e 0,005;
4. 0,02 e 0,04;
5. As freqüências são aproximadamente iguais.
17a Questão: A penetrância aproximada para o câncer de mama e ovário hereditário é de aproximadamente 80%. Qual a
probabilidade das filhas de um casal, no qual a mãe é afetada, de desenvolver a doença?
1. 0,4;
2. 0,5;
3. 0,6;
4. 0,8;
5. 1.
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18a Questão: Os testes de triagem são geralmente desenvolvidos para detectar doenças humanas tratáveis em seu estágio présintomático. O diagnóstico pré-natal de distúrbios genéticos pode ser realizado mediante as técnicas abaixo, exceto:
1. Amniocentese;
2. Punção de vilosidade coriônica;
3. Coleta percutânea de sangue umbilical;
4. Dosagem do produto gênico no sangue materno;
5. Alternativas 3 e 4.
19a Questão: O diagnóstico genético pode utilizar-se de 2 grupos de métodos, os indiretos e os diretos. Assinale a alternativa correta:
1. Análise de ligação: método indireto;
2. Detecção de marcadores genéticos: método direto;
3. Tipagem da mutação causadora: método direto;
4. Alternativas 1 e 3;
5. Todas estão corretas.
20a Questão: Novas técnicas diagnósticas têm surgido que possibilitam o diagnóstico genético pré-implantação e o diagnóstico não
invasivo de doenças no feto. Sabe-se que:
1. O diagnóstico por fertilização in vitro é realizado mediante remoção de uma única célula no estágio de 1 a 4 células do embrião;
2. Na fertilização in vitro a PCR viabiliza o diagnóstico de aneuploidias na célula retirada;
3. Mediante estas novas técnicas, é atualmente factível o diagnóstico de condições poligênicas;
4. O diagnóstico não invasivo de doenças no feto pode ser realizado por meio de células fetais isoladas do sangue materno;
5. Alternativas 1 e 2.
Bibliografia:
1.
Human Molecular Genetics 2. Strachan & Read, 2nd Ed, 2001;
2.
Recombinant DNA. Watson et al. 2nd Ed, 2001;
3.
Genética Médica. Jorde et al. 2nd Ed, 2000;
4.
Molecular Cell Biology. Lodish et al. 4th Ed, 2000.
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