effects of insulin and p-mapa therapy on the ventral

UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “JÚLIO DE MESQUITA FILHO”
INSTITUTO DE BIOCIÊNCIAS DE BOTUCATU
DEPARTAMENTO DE ANATOMIA
“EFFECTS OF INSULIN AND P-MAPA THERAPY ON THE VENTRAL
PROSTATE FROM DIABETIC MICE (NOD): CHARACTERIZATION OF THE
PROSTATE STEM CELLS (PSC)”
”
Fabrício da Silva, Athanase Billis, Nelson Durán, Iseu S Nunes, José CS Trindade Filho,
Carlos MN Jesus, Renata C Felipini, Wagner J Fávaro
Fabrício da Silva
Orientador: Prof. Dr. Wagner José Fávaro
I- INTRODUÇÃO
Síndrome de etiologia múltipla,
múltipla decorrente da falta de insulina e/ou
incapacidade da insulina de exercer seus efeitos adequadamente.
Caracteriza-se por:
Hiperglicemia crônica
Distúrbios dos metabolismos dos carboidratos
Distúbios do metabolismo dos lipídios
Distúrbios do metabolismo das proteínas
I- INTRODUÇÃO
No sistema genital masculino, diferentes estudos experimentais com a
indução
ç
do diabetes tipo
p I q
quimicamente,, ou com animais os q
quais
desenvolveram espontaneamente esta doença demonstraram
complicações:
- ejaculação retrógrada (Ellenberg, 1980);
- impotência sexual;
- diminuição do número de espermatozóides no líquido seminal
(F
(Frenkel
k l ett al.,
l 1978;
1978 Mcculloch
M
ll h ett al.,
l 1984),
1984)
- redução dos pesos dos órgãos reprodutivos masculinos como
testículos, próstata, vesícula seminal e glândula de coagulação de
ratos diabéticos (Jackson & Hutson, 1984; e Saito et al., 1996).
I- INTRODUÇÃO
Fávaro et al. (2008) observaram na próstata ventral de camundongos
espontaneamente diabéticos:
-atrofia das células epiteliais secretoras;
-hipertrofia estromal;
-processos inflamatórios;
-neoplasia
l i intraepitelial
i t
it li l prostática
táti (NIP);
(NIP)
- dilatação das organelas envolvidas no processo secretor glandular.
I- INTRODUÇÃO
- Luminais
E itéli
Epitélio
- Neuroendócrinas
N
dó i
- Basais
Tipos Celulares
- Fibroblastos
Estroma
- Células Musculares Lisas
- Miofibroblastos
I- INTRODUÇÃO
CÉLULAS TRONCO PROSTÁTICA (CTP)
N
Normais
i
C
Cancerosas
- Lesões Prostáticas?
- Recorrência Tumoral?
I- INTRODUÇÃO
I- INTRODUÇÃO
• Agregado
g g
polimérico anidrídico fosfolinoleato-palmitoleato
p
p
de amônio e
magnésio (P-MAPA): 320 kDa;
•
Origem: Aspergillus oryzae
•
Componentes: Mg2+, NH4+, fosfato, ácidos linoleico e palmitoleico e
proteína arginina e triptofano;
proteína,
•
Experimentos: doenças infecciosas, neoplasia
•
Tumor de Ehrlich: redução 35% esplenomegalia e volume tumoral,
aumento da mielopoiese;
• Aumento: linfócitos T, IL-2, IFN-gama, células NK.
II-- JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS
II
O conhecimento das células-tronco prostáticas tem sinalizado novos
caminhos e p
perspectivas
p
para o entendimento do complexo
p
p
funcionamento
da próstata além de terapias, considerando-se o papel dessas na
manutenção epitelial prostática. Também, novas evidências apontam que o
câncer prostático e outras lesões proliferativas podem surgir a partir do
compartimento de células-tronco. Contudo, a ligação entre CTP e a origem
das lesões prostáticas não é clara. Portanto, os principais objetivos do
presente estudo foram:
C
Caracterizar
t i
as células
célulasél l -tronco
t
prostáticas
táti
na próstata
ó t t ventral
t l de
d
camundongos espontaneamente diabéticos (NOD), bem como
verificar a relação da ocorrência dessas células com as imunoterapias
com insulina e P-MAPA
MAPA..
III-- MATERIAIS E MÉTODOS
III
Camundongos
g
BALB/c/Uni (n=5)
Ca u do gos
Camundongos
NOD (n=15)
a) Controle (CT): 5mL/Kg de
soro
fisiológico
0,9%
diariamente por 20 dias
glicemia capilar ≥ 300 mg/dl
Após 20 dias de
Diabetes
b) Diabético (D): mesmo tratamento que o grupo controle
c) Diabético-Insulina (DI): 4-5UI de insulina (s.c) NPH diariamente por 20
dias
d) Diabético-PMAPA (D-PMAPA): 5mg/Kg de P-MAPA (s.c) em dias
alternados por 20 dias
III-- MATERIAIS E MÉTODOS
III
Após 20 dias de tratamento
Sacrifício dos Animais
Coleta do lobo ventral da
próstata
- Histopatologia
-Imunomarcação
Fixação
Bouin ----------Parafina
IV-- RESULTADOS
IV
IV-- RESULTADOS
IV
IV-- RESULTADOS
IV
IV-- RESULTADOS
IV
V- CONCLUSÕES
•
O diabetes não causou somente prejuízo do desempenho secretor da próstata
como também levou a patogênese prostática, a qual pode estar associada a
processos tardios de malignescência glandular;
•
O controle glicêmico com insulina não foi efetivo para recuperação estrutural da
glândula prostática;
•
O tratamento com P-MAPA foi mais efetivo na recuperação estrutural quando
comparado
p
ao tratamento insulínico;;
•
O diabetes levou à ocorrência de células-tronco cancerosas;
•
Insulina e P-MAPA suprarregularam a ocorrência de células-tronco prostáticas e
diminuíram a ocorrência de células-tronco cancerosas;
•
P-MAPA foi mais sensível em restaurar o balanço entre células-tronco normais e
cancerosas no estado diabético.
•
Finalmente,
Fi
l
t os presentes
t
resultados
lt d
d
demonstraram
t
que o imunomodulador
i
d l d PP
MAPA é um potencial candidato para o tratamento das lesões prostáticas
decorrentes do diabetes.