Canabinoides Sintéticos e as Novas drogas psicoativas
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Canabinóides Sintéticos e as Novas drogas psicoativas Leonardo Ludwig Paim Médico Psiquiatra Mestre em Psiquiatria – UFRGS “O termo designer drug refere-se a um grupo de substâncias sintéticas com efeitos similares a drogas ilícitas” NIDA Identificação de Novas Substâncias Psicoativas (NPS) UNODC, 2014 UNODC, 2014 Novas Substâncias Psicoativas Detectadas UNODC, 2014 EMMCDDA, 2014 Visitas a emergência por intoxicação Maxwell JC, Drug Alcohol Dep, 2014 Apreensões Ecstasy America Latina UNODC, 2014 Ecstasy x Cocaína LENAD II, resultados parciais Composição dos Comprimidos de Ecstasy no Brasil Togni LR et al, J Forensic Sci, 2014 Plano de apresentação • • • • MDMA N-BOME Canabinoides sintéticos Catinonas sintéticas “Quantos de vocês viram a Molly hoje?” Madonna Ultra Music Festival, Miami, 2012 MDMA 3-4 metilenodioximetanfetamina EMCDA, 2013 MDMA 3-4 metilenodioximetanfetamina 1912 – Síntese pelo laboratório Merck 1950 – Primeiros estudos em animais 1978 – Primeira descrição de seus efeitos 1980 – Inicio do uso recreativo 1985 – Proibida nos Estados Unidos Meyer JS, Subst Abuse Reab 2013 Nomenclatura • • • • • • • Ecstasy Bala XTC A E MD ADAM Mecanismo de Ação • Ligação ao transportador de monoaminas – Serotonina – Dopamina – Noradrenalina Principais Vias • • • • Nucleo da Rafe Neocortex Amidala Hipocampo NIDA Ocupação do Transportador dancesafe.org Liberação Mediada por Transportador dancesafe.org Inundação de 5-HT, DA, NE na Fenda Sináptica dancesafe.org Dopamina • Euforia • Excitabilidade • Reforço ao uso Noradrenalina • Taquicardia • Aumento da pressão arterial • Hipertermia Hysek CM et al, Br J Pharmacol, 2012 Serotonina • Alterações de percepção – 5HT2a • Prazer no movimento e toque • Efeito pró-social – 5HT1a – Empatia – Proximidade com o outro – Conexão com o mundo ou com sentimentos Meyer JS, Subst Abuse Reab 2013 Ocitocina e MDMA • 5-HT1a estimula liberação de ocitocina nos núcleos supraóptico e paraventricular • Ativação de circuitos de “affiliative behavior” • Hiponatremia, desidratação e hipertermia aumentam ainda mais a secreção de ocitocina McGregor IS, Hormon Behav 2012 Efeitos Pós-Uso Agudo • Midweekend blues • Alterações cognitivas Depleção de serotonina – Bloqueio do transportador de monoaminas – Bloqueio da triptofano-hidroxilase Efeitos Crônicos • Trajetória de uso de cerca de 1 ano – 1 a 2 comprimidos por semana • Alteração de Funções cognitivas superiores • Maior presença de sintomas psiquiátricos Smirnov et al, Addict Behav, 2013; Parrot ES, Neurosci Biobehav Rev, 2013 MDMA Use Trajectory Smirnov et al, Addict Behav, 2013 d and monkeys consistently showed a persistent reduction in and monkeys consistently showed a persistent reduction in y the density of axons immunoreactive for 5-HT or for SERT the density of axons immunoreactive for 5-HT or for SERT Efeitos Crônicos – Modelos Animais y (Figure 1). Moreover, staining of brain tissues obtained (Figure 1). Moreover, staining of brain tissues obtained at at n s r n s n t t e Fotomicrografia dos axonios imunoreativos ao transportador de serotonina Figure transporter-immunoreactive axons Figure1 1Photomicrograph Photomicrographof ofserotonin serotonin transporter-immunoreactive axons (SERT) nos córtices ocipitais de ratos pós administração perinatal de MDMA of of occipital cortex of aofcontrol rat rat (A) (A) compared to ato3,4. ininthetheupper upperlayers layers occipital cortex a control compared a 3,4methylenedioxymethamphetamine (MDMA)-treated rat (ratB).( B). methylenedioxymethamphetamine (MDMA)-treated o N otes: The animals received twice-daily injections of JS either orNeurosci, MDMA 2004 Meyer et al, saline Int J Dev N otes: The animals received twice-daily injections of either saline or MDMA Efeitos Crônicos - Humanos Iorio CR et al, Arch Gen Psych, 2012 Efeitos Crônicos - Humanos Urban NB et al, neuropsychophamacology, 2012 Mecanismos de Neurotoxidade • • • • Pouco elucidado Envolve Espécies Ativas de Oxigênio (ROS) Hipotese do metabólito neurotóxico Hipotese do influxo de dopamina nos neurônios serotonérgicos Meyer JS, Subst Abuse Reab 2013 Morbi-Mortalidade • Série de casos de uma rave em San Francisco: – 12 pacientes admitidos em CTI – 10 deles com temperaturas de 40-43oC – 8 necessitaram entubação endotraqueal – 2 óbitos • Análise de 106 casos de óbitos por MDMA – 43% envolviam antidepressivos ou fármacos serotonérgicos Pilgrim JL et al 2011; Armenian P et al, 2013 “Seu Doce era LSD ou N-BOME?” Anônimo Web Forum N-BOME N-BOME • Família de compostos derivados da feniletilamina • Notoriedade recente devido a múltiplos óbitos relacionados com overdose • Ingerido inadvertidamente com LSD • Vendido livremente em webpages Ninneman A et al, 2013; Bersani FS et al, 2013, Zuba D, 2013 N-BOME • Não existem estudos de prevalência • 2,6% de 22,289 individuos que responderam ao Global drug Survey usaram • 11,3% dos frequentadores de casas noturnas conhecem a droga Wood DM, 2015, Bersani FS, 2013 LSD Nomenclatura • • • • • N-Bomb Pandora Boom Holland Film Dime Mecanismo de Ação • Potente agonista parcial 5HT2A • Efeitos lembram os alucinógenos clássicos como LSD com algumas características de anfetaminas Bersani FS et al, 2013 Efeitos • Adormecimento da língua – Diferencia da intoxicação por LSD • Body high: formigamento em todo corpo • Euforia • Agitação psicomotora intensa Bersani FS et al, 2013 Efeitos Psicodélicos • • • • Instrospeção Despersonalização Desrealização Alucinações visuais e auditivas – Reconhecimento de padrões – Borramento visual – Tracing Bersani FS et al, 2013 Litgens RP et al 2014 Litgens RP et al 2014 Litgens RP et al 2014 Modulação de Impulsos Visuais por Neurônios Serotonérgicos Litgens RP et al 2014 Toxicidade • • • • • • • • Confusão Agitação psicomotora Hipertensão Taquicardia Hipertermia Convulsões Acidose metabólica Falência de múltiplos orgãos Síndrome Serotonérgica Toxicidade • • • • 29 óbitos por toxicidade aguda 25 casos adicionais relatados no EMMCDA Muito mais tóxico que o ácido lisérgico Conhecimento dos efeitos desta nova droga são especialmente importantes no contexto das emergências médicas Bersani FS et al, 2013 Canabinóides Sintéticos Introdução • Canabinóides sintéticos: análogos ao THC (princípio ativo da maconha). • Fazem parte das designer drugs. Vendidos misturados a ervas em produtos chamados: • Spice, K2, Synthetic Marijuana, Dream, Yucatan Fire, Aroma… • Brasil: Hi-5, Incenso do Mal Amsterdam JV 2015; NIDA 2014 • Pouca informação (não ECR). Spaderna M 2014 Introdução • 2014 (EMCDDA): relato de 207 canabinóides sintéticos. • Canabinóides mais encontrados: JWH-018, JWH-07, CP-47,497, XLR11, AM2201, JWH-122, JWH-210. Brents LK 2014; Seely KA 2013 • Efeitos similares a maconha, porém mais intensos. Hohmann N 2014 Histórico “Maconha Sintética” Br: ANVISA proibe JWH-018 Adaptado de Fattore L 2011; cortesia de Dr Petros Levounis Introdução • Vendidos: internet , postos de gasolina ou em lojas como incensos ou odorizadores de ambiente. Cottencin O 2014 • “Not for human consumption”. Castaneto MS 2014 Introdução Motives de uso: •Curiosidade (78-91%), •Sentir-se Bem/ficar “chapado”(89%) •Relaxar (71%) •Ficar “chapado” e escapar do screening de drogas(30%) Amsterdam JV 2015, Castaneto MS 2014; Bonar 2014 Introdução • Não são detectados em testes usuais de maconha. Spaderna M 2014; Lank PM 2013 • EUA: Apenas 34% dos médicos que trabalham em emergências sabiam o que era K2 e 49% o que era Spice. Lank PM 2013 • 91,3% dos usuários de canabonóides sintéticos também usam maconha. Castaneto MS 2014 Mecanismo de Ação Canabinóides Sintéticos • Não há dados sobre a ação do Spice em seres humanos. Alves AO 2012 Canabinóides Sintéticos (JWH-018) Agonista de CB1 e CB2 THC Agonista CB1 e CB2 Agonista total de CB1 4 X mais afinidade ao CB1 10 X mais afinidade ao CB2 Agonista parcial CB1 - • Canabinóides sintéticos 2-100 vezes mais potentes que THC. Castaneto MS 2014; Spaderna M 2014; Fattore L 2011 Adaptado de NIDA 2014 por Ribeiro M Estrutura de um Canabinóide Sintético JWH-018 Hohmann N 2014 Number of New Psychoactive Substance reported EU Early Warning System (2005-14) EMCDDA 2015 Uso de Drogas em Estudantes da 8th e 12th Séries Monitoring The Future 2014 (NIDA) NIDA 2014 Efeitos Canabinóides Sintéticos Cardiovascular: •Taquicardia •Hipertensão •IAM Neurológico: •Tontura •Convulsão •AVC •Déficit cognitivo •Déficit de memória Psiquiátrico: •Euforia/relaxamento •Agitação •Alucinação •Ansiedade •Pânico •Psicose (18–41% nas emergências) Castaneto MS 2014; Hohmann N 2014; EMCDDA 2014 Efeitos Canabinóides Sintéticos Renal: •Insuficiência Renal Muscular: •Aumento da CPK Ocular: •Midríase •Hiperemia conjuntival Metabólico: •Hiperglicemia •Hipocalemia Outros: •Xerostomia •Sudorese •Morte •Acidentes carro (motor vehicle accidents) Castaneto MS 2014; Hohmann N 2014; Spaderna M 2014 Tratamento de Emergência • 30 vezes mais chance de necessitar de serviço de emergência após o uso de canabinoides sintéticos do que com canabis Sintomas mais comuns: • Pânico Mais frequente em usuários de canabinóides • Ansiedade sintéticos • Paranóia Winstock A 2015 41 casos de overdose em New Hampshire em agosto 2014 NIDA 2014 Catinonas Sintéticas (Sais de Banho) Histórico • Catinona encontrada nas folhas da planta Catha edulis (Kthat). Katz DP 2014; Capriola M 2013 • Catinonas sintéticas são derivados anfetamínicos similares às metanfetaminas e ao ecstasy. Hohmann N 2014 Catinonas Sintéticas • Vendidas como sais de banho, repelentes de insetos, odorizador de ambiente, fertilizantes para plantas. • Mais comuns: mefedrona, metilona e MDPV (3,4metilenodioxipirovalerona). Capriola M 2013 • Nomes coloquiais: Sais de Banho, Vanila Sky, Ivory Wave, Cloud 9, Miau Miau. Hohmann N 2014 Histórico • 2000: surgiu como alterantiva legalizada para o “high” das anfetaminas, cocaína, ecstasy. Valente MJ 2014 • 2012 (EUA): mefedrone, MDPV e metilona entram na lista das substâncias controladas . No Brasil também são proscritas. ANVISA 2014; Capriola M 2013 • Muitas ainda legalizadas (dificuldade de reconhecer). Valente MJ 2014 • Existem > 40 tipos de catinonas sintéticas no mercado clandestino. Glennon RA 2014 Catinonas Sintéticas Capriola M 2013 Catinonas Sintéticas •Origem: China e India. •Venda: internet, postos de gasolina, “head shops”, lojas de conveniência. Capriola M 2013 •Uso: oral, intranasal ou injetável. •Não detectada por screening. Paillet-Loilier M 2014 Mecanismos de Ação Catinonas Sintéticas • Inibem a recaptação da dopamina, noradrenalina, serotonina • Estudos ratos: também demonstrou aumento da liberação desses neurotransmissores • Algumas (mefedrona): aumentam liberação de dopamina, como as metanfetaminas • Outras: inibem a recaptação de dopamina, como a cocaína Paillet-Loilier M 2014; Zawilska JB 2013 Prevalência Anual de uso de substâncias ilicitas por estudantes da 12a série UNODC 2014 Efeitos Catinonas Sintéticas Aumento: Redução: •Energia/ Euforia •Apetite •Libido •Percepções (orgãos sentidos) •Sociabilidade Johnson PS 2014; Hohmann N 2014; Paillet-Loilier M 2014 Efeitos Adversos Catinonas Sintéticas Cardiovascular: •Taquicardia •Hipertensão •Dor precordial Neurológico: •Convulsão •Cefaléia •Midríase Psiquiátricos: •Agitação •Agressão •Paranóia •Alucinação •Depressão •Ansiedade Hohmann N 2014; Blum K 2013 Efeitos Adversos Catinonas Sintéticas Gastrointestinal: •Vômitos Metabólico: •Hipocalemia Renal: •Aumento de CPK •Insuficiência Renal Outros: •Febre •Bruxismo •Morte Muscular: •Rabdomiólise Hohmann N 2014; Blum K 2013 Conclusões • Consumo de drogas sintéticas vem aumentando em todo o mundo nos últimos anos. • Parecem ser mais potentes do que as drogas não sintéticas. • Pouca informação sobre consumo e efeitos à longo prazo em humanos. • Dificuldades legais de conter novas subsâncias. • Novo desafio para profissionais de saúde.
