título do resumo

DESENVOLVIMENTO DE MÉTODO VOLTAMÉTRICO PARA A
DETERMINAÇÃO SIMULTÂNEA DOS ANTI-HIPERTENSIVOS RAMIPRIL E
HIDROCLOROTIAZIDA
Gabriel Junquetti Mattos, Jessica Scremin, Elen Julciléia Romão Sartori Braz
(Orientadora), e-mail: [email protected]
Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Exatas
Química/ Química Analítica
Palavras-chave: determinação simultânea; voltametria de onda quadrada;
formulações farmacêuticas.
Resumo
Um método eletroanalítico sensível e reprodutível foi desenvolvido para a
determinação simultânea de ramipril (RMP) e hidroclorotiazida (HDZ)
empregando um eletrodo de diamante dopado com boro. Em voltametria
cíclica, obteve-se um pico de oxidação para RMP em 1,64V e 1,27V para HDZ.
Construiu-se a curva analítica por voltametria de onda quadrada, na qual se
obteve linearidade no intervalo de concentração de 2,46 x 10-6 a 3,67 x 10-5 mol
L−1 para HDZ e 1,97 x 10-6 a 3,67 x 10-5 mol L−1 para RMP, com um limite de
detecção de 2,79 x 10-8 mol L-1 e 5,10 x 10-8 mol L-1 para HDZ e RMP,
respectivamente. O teor de RMP e HDZ foi determinado em formulações
farmacêuticas combinadas empregando o método desenvolvido, sendo
confirmado quando comparado à cromatografia líquida de alta eficiência, a um
nível de confiança de 95%.
Introdução
Entre os fármacos associados ao tratamento medicamentoso da hipertensão
arterial, encontra-se o ramipril (RMP), inibidor da enzima conversora
angiotensina (NOBRE, 2010). Este pode ser encontrado associado a
hidroclorotiazida (HDZ), um diurético de ação anti-hipertensiva. Quando usado
em dose excessiva ou abaixo da dosagem, esse fármaco pode ser nocivo à
saúde, levando até a morte do paciente. Por isso, o controle do teor de desses
fármacos no medicamento administrado é importante para o sucesso do
tratamento e a minimização dos efeitos colaterais.
Ressalta-se que na literatura não há qualquer método voltamétrico
descrito para a determinação simultânea de RMP e HDZ em formulações
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farmacêuticas. Os métodos voltamétricos de análise permitem que se
estabeleça uma relação direta entre a concentração do analito e alguma
propriedade elétrica, como corrente, potencial ou carga (BRETT & BRETT,
1993). As medidas são realizadas diretamente na amostra, sem a necessidade
de etapas de pré-purificação e separação. Estas vantagens, aliadas ao curto
tempo na realização das análises, ao baixo custo da instrumentação e dos
materiais utilizados, se comparado às técnicas cromatográficas, fazem com
que as técnicas eletroanalíticas sejam cada vez mais utilizadas. Emprega-se a
voltametria cíclica (VC), que encontra ampla aplicabilidade em análises
qualitativas, e a voltametria de onda quadrada (VOQ), uma técnica de pulso
que apresenta excelente desempenho analítico, com elevada sensibilidade e
alta rejeição a correntes capacitivas (SKOOG; HOLLER; NIEMAN, 2002).
O eletrodo de diamante dopado com boro (EDDB) vem apresentando
aplicabilidade em procedimentos eletroanalíticos, em função de sua inércia
química, baixa corrente de fundo, além de uma ampla faixa de potencial de
trabalho (–1,5 a +2,5 V vs. Ag/AgCl (KCl 3,0 mol L-1)) (PEDROSA;
CODOGNOTO; AVACA, 2003), frente a outros eletrodos, como carbono vítreo,
platina, e ouro. Garante-se melhor resposta voltamétrica através de mudanças
na terminação da superfície do EDDB, por meio de pré-tratamentos
eletroquímicos. Segundo estudos de Yagi et al. (1999), ao realizar-se prétratamento anódico, com terminação em oxigênio, garante-se natureza
hidrofílica, além de baixa condutividade ao eletrodo, enquanto que, um prétratamento catódico, com terminação em hidrogênio, garante natureza
hidrofóbica e alta condutividade ao EDDB.
Tendo em vista o elevado consumo de fármacos anti-hipertensivos de
uso contínuo, bem como a necessidade de novos procedimentos analíticos
destinados ao controle de qualidade em indústrias farmacêuticas, o presente
trabalho tem por objetivo o desenvolvimento de um método voltamétrico para a
determinação simultânea de RMP e HDZ em formulações farmacêuticas.
Materiais e métodos
Em todas as análises foram utilizados reagentes de grau analítico. As soluções
foram preparadas com água ultrapura Milli-Q sistema (Millipore®) com
resistividade superior a 18 MΩ cm. As amostras farmacêuticas contendo 5/25
mg e 5/12,5 mg de RMP e HDZ, respectivamente, foram adquiridas em
farmácia local. Utilizou-se, como eletrólito suporte, uma solução tampão de
Britton-Robinson (BR) composta pelos ácidos acético, fosfórico e bórico a 0,04
mol L-1, com pH ajustado para 2,0 com solução de 2,0 mol L -1 de NaOH. As
medidas voltamétricas foram realizadas em potenciostato/galvanostato
PalmSens, monitorado pelo software PalmSens PC, acoplado a uma célula
eletroquímica de vidro com capacidade de 15 mL com tampa de Teflon® e
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encaixe para os eletrodos. Utilizou-se o EDDB como eletrodo de trabalho.
Como eletrodo de referência, foi utilizado Ag/AgCl (KCl 3,0 mol L -1) e uma
placa de platina como eletrodo auxiliar. Empregou-se a VC e a VOQ para
identificação e quantificação dos fármacos. O método proposto foi comparado à
cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE).
Resultados e Discussão
Inicialmente, investigou-se a resposta eletroativa de ambos os fármacos em
VC, observando-se um processo de oxidação em 1,27V para HDZ e 1,64V para
RMP, em solução tampão BR (pH 2,0). Realizou-se o estudo do pH do eletrólito
suporte (2,0 a 12,0), obtendo-se melhor resposta voltamétrica para ambos os
fármacos, em termos de maior intensidade do pico de corrente e repetibilidade
do sinal analítico, em pH 2,0. Investigou-se o efeito do pré-tratamento aplicado
ao EDDB na resposta voltamétrica de HDZ e RMP, obtendo-se maior
intensidade do pico de corrente para o pré-tratamento catódico, o qual foi
empregado no decorrer do trabalho. Posteriormente, realizou-se o estudo da
velocidade de varredura em voltametria cíclica, no intervalo de 5 a 200 mVs -1.
Observou-se linearidade nos gráficos de I versus v1/2, obtendo-se as equações
I = 0,787 v1/2 – 0,139 (R = 0,997) e I = 3,84 v1/2 – 1,24 (R = 0,993) para HDZ e
RMP, respectivamente, e em log I versus log v, obtendo-se as equações
lineares log I = 0,504 log v – 0,120 (R = 0,999) para HDZ, e log I = 0,508 log v –
0,549 (R = 0,998) para RMP, nas quais o coeficiente angular está próximo ao
valor teórico (0,5), característico de um processo difusional (GOSSER, 1994).
Para a determinação simultânea de HDZ e RMP, utilizou-se a VOQ. Os
parâmetros instrumentais relacionados a esta técnica foram otimizados em
relação à maior intensidade de corrente e menor potencial de oxidação.
Investigou-se a amplitude (a), frequência (f) e incremento de varredura (ES),
obtendo-se os melhores resultados para a = 40 mV, f = 20 s-1 e (ES) = 3 mV.
Com os parâmetros otimizados, construiu-se a curva analítica em VOQ,
observando-se linearidade da curva de corrente em função da concentração,
obtendo-se, para HDZ, a equação linear: IHDZ = 6,2 x 10-2 [c(mol L-1)] – 0,05 (R
= 0,997) e, para RMP, IRMP = 4,5 x 10-2 [c(mol L-1)] + 0,14 (R = 0,992). O limite
de detecção foi calculado através da equação LD = 3SB /b, onde SB é o desvio
padrão da média aritmética de 10 brancos e b é o coeficiente angular da curva
analítica, obtendo-se 2,79 x 10-8 mol L-1 e 5,10 x 10-8 mol L-1 para HDZ e RMP,
respectivamente. Avaliou-se a repetibilidade intra-dia, obtendo-se desvio
padrão relativo entre as medidas de 1,30% e 3,50% para HDZ e RMP,
respectivamente; e, para a reprodutibilidade (inter-dia), obteve-se 1,92% e
6,69% para HDZ e RMP, respectivamente. O método foi aplicado com êxito na
determinação de HDZ e RMP em formulações farmacêuticas com dosagens de
5mg/12,5mg e 5mg/25mg (RMP/HDZ). Pôde-se observar que os resultados
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obtidos, empregando-se o método desenvolvido, estão em concordância com
os resultados obtidos a partir da CLAE, a um nível de confiança de 95%.
Conclusões
Em vista dos resultados obtidos, considera-se a viabilidade do método proposto
para a determinação simultânea de HDZ e RMP, empregando o EDDB. O
método proposto apresenta resultados satisfatórios e, a simplicidade aliada ao
baixo custo, torna o método eficaz para o controle de qualidade dos antihipertensivos, HDZ e RPM, em formulações farmacêuticas.
Referências
BRETT, A.M.O.; BRETT, C.M.A. Electroquímica: Princípios, Métodos e
Aplicações. New York, Oxford University Press Inc, 1993.
GOSSER, David K.. Cyclic Voltammetry: Simulation and analysis of reaction
mechanisms. New York: Vch, 1994. 160 p.
NOBRE, Fernando. Diretrizes Brasileiras de hipertensão. Revista Brasileira de
Hipertensão, Ribeirão Preto, v. 17, n. 1, 2010. Disponível em:
<http://departamentos.cardiol.br/dha/revista/17-1/10-cap06.pdf>. Acesso em:
28 mar. 2016.
SKOOG, D.A.; HOLLER, F.J.; NIEMAN, T.A. Princípios de Análise
Instrumental. 5a ed. Porto Alegre: Bookman, 2002.
YAGI, I.; NOTSU, H.; KONDO, T.; TRYK, D.A.; FUJISHIMA, A. Electrochemical
selectivity for redox systems at oxygen-terminated diamond electrodes. J.
Electroanal. Chem. 473, 173-178, 1999.
PEDROSA, V.; CODOGNOTO, L.; AVACA, L.A. Electroanalytical determination
of 4-nitrophenol by square wave voltammetry on diamond electrodes. J. Braz.
Chem. Soc. 14, p 17-24, 2003.
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