Síntese de Desoxipterocarpenos via a

Sociedade Brasileira de Química (SBQ)
Síntese de Desoxipterocarpenos via α-Arilação de Tetralonas
a,b
c
d
a
Talita de A. Fernandes , Jorge L. O. Domingos , Carmen Nájera , Paulo R. R. Costa
a
b
Laboratório de Química Bioorgânica, Núcleo de Pesquisas de Produtos Naturais, UFRJ; Instituto de Química, Centro
c
d
de Tecnologia, UFRJ; Departamento de Química Orgânica, Centro de Tecnologia e Ciências, UERJ; Departamento de
Química Orgánica, Universidade de Alicante, Espanha
[email protected]
Palavras Chave: aril-tetralonas, desoxipterocarpenos, catálise paládio, antitumoral, irradiação de microondas.
Introdução
Pterocarpenos (1) pertencem a família dos
isoflavonóides,
produtos
naturais
que
são
encontrados especialmente em plantas da família
das leguminosas. Estes compostos apresentam
variadas
atividades
biológicas,
incluindo
1
antibacteriana, antifúngica e antineoplásica. A
similaridade estrutural dos pterocarpenos com os
hormônios esteroidais (estradiol por exemplo), faz
com que estes apresentem afinidade pelos
receptores estrogênicos.
Acredita-se que o
consumo de alimentos ricos em isoflavonóides
contribua na prevenção de alguns tipos de câncer
hormônio dependentes (próstata, mama, ovário). Na
Figura 1 são apresentados os dados de afinidade
2
dos pterocarpenos nos receptores estrogênicos.
Cabe ressaltar que os desoxi-análogos (2) dos
pterocarpenos também apresentam forte afinidade
por estes receptores (Fig. 1) e são considerados
como potencialmente úteis no tratamento destes
2
tipos de câncer.
irradiação de microondas e catalisada por
Pd2(dba)3. A α-aril-tetralona 5a foi obtida em 81%.
A
aril-tetralona
5a
foi
convertida
em
desoxipterocarpenos pela reação de desmetilação,
seguida da ciclização catalisada por BBr3 (Esq. 1).
Variando o tempo de reação e temperatura foi
possível a preparação de dois desoxipterocarpenos,
ambos em bons rendimentos.
Esquema 1. Síntese de Desoxipterocparpenos
[Condições: i- Pd2(dba)3 (2.5 mol%), (tBu)3PHBF4 (10
mol%), KOH (2 eq.), Dioxana-H2O (4/1, v/v), 80 W, 100 °C
(40 min); ii- 15 equiv BBr3, CH2Cl2, 0 ºC (1.5 h); iii- 15
equiv BBr3, CH2Cl2, 0 ºC (1.5 h), t.a.(2h)]
Conclusões
Figura 1. Afinidade pelos receptores estrgênicos.
Algumas estratégias sintéticas são descritas na
literatura
para
a
preparação
dos
desoxipterocarpenos,
entretanto
mostram-se
2
laboriosas. Neste trabalho apresentamos uma
metodologia mais direta para a síntese destes
compostos, usando na etapa-chave a reação de α3
arilação de tetralonas, catalisada por paládio e sob
irradiação de microondas em condições aquosas.
Resultados e Discussão
A rota sintética foi iniciada com a reação de αarilação da tetralona 3a, com o bromodimetoxibenzeno
4a,
ambos
disponíveis
comercialmente (Esq. 1). A reação foi realizada sob
36a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química
Através da reação de α-arilação de tetralonas
catalisada por paládio e sob irradiação de microondas em condições aquosas, seguida da
desproteção e ciclização foi possível a preparação
de desoxipterocarpenos em ótimos rendimentos. A
síntese de outros desoxipterocarpenos e a
avaliação de atividade antineoplásica destes
compostos encontram-se em andamento.
Agradecimentos
CAPES, FAPERJ, CNPq
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1
Veitch, N C. Nat. Prod. Rep. 2009, 26, 776.
Miller, C. P. et al. U.S. Pat. Appl. Publ. (2006), US 2006/0004087
3
Colacot, T. J. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 49, 676
2