Aula Mecanismo de Ação das Drogas Antimicrobianas - IBB
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Mecanismos de Ação das drogas antimicrobianas Prof. Adjunto Ary Fernandes Junior Departamento de Microbiologia e Imunologia Instituto de Biociências – UNESP Tel. 014 3880.0412 [email protected] Drogas antimicrobianas Produtos de enorme importância não apenas na área de saúde, como também na economia Percentagem de drogas antimicrobianas utilizadas em humanos e animais na União Européia Uso animal como promotor de crescimento: 30% Uso humano: 50% Terapia e prevenção de doenças animais: 14% Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas Hipócrates (460 - 377 AC) 1905-Paul Erhlich (1854 - 1915) Salvarsan 1935-Gerard Domagk (1895 - 1964) (Prontosil) Sulfa Histórico dos antibióticos e descobertas relacionadas 1929 - Alexander Fleming (1881 - 1955) Penicilina Antibiose Penicillium notatum X S. aureus Alexander Fleming, "On the Antibacterial Action of Cultures of a Penicillium, with Special Reference to Their Use in the Isolation of B. Influenzas“ The British Journal of Experimental Pathology, (1929) x: p.226. Importância do uso Atualmente Drogas antimicrobianas descobertos a partir de 1935 Quinolonas, Streptograminas Glicopeptídeos Macrolídeos Daptomicina Linezolida Mutilina Lipopetídeos Oxazolidononas Aminoglicosídeos Cloranfenicol, Tetraciclinas Beta lactâmicos Sulfonamidas Adaptado de Fischbach & Walsh (2009) Antimicrobianos Produtos capazes de............ Matar Impedir multiplicação Bactericidas Bacteriostáticos Antimicrobianos Produzidos por seres vivos Obtidos via sintética (Microrganismos) Antibióticos Quimioterápicos Semi-Sintéticos Fischbach & Walsh (2009) Exemplos de microrganismos produtores de antibióticos Microrganismos Antibióticos Bacillus subtilis ou B. licheniformis Bacitracina Polimixina B. polymyxa Aztreonam Chomobacterium sp Anfotericina B Streptomyces nodosus Cloranfenicol S. venezuelae Clortetraciclina e Tetraciclina S. aureofaciens Eritromicina S. erythraeus Neomicina S. fradiae Estreptomicina S. griseus Gentamicina Micromonospora purpurea Cefalosporinas Cephalosporium sp Griseofulvina Penicillium griseofulvum P. Notatum ou P. chrysogenum Penicilinas Antibioticoterapia Resistente x Sensível Resistente: É aquela capaz de crescer “in vitro” em presença da concentração média que a droga atinge no sangue do hospedeiro durante o tratamento, quando administrada por via oral Sensível: Quando não cresce nestas condições Características Importantes Escolha do antimicrobiano Para bactérias = Antibacterianos Como imaginar estes mecanismos? Mecanismos de Ação Azitromicina Claritromicina Estreptograminas (Quinopristina/ Dalfopristina) (Tigeciclina) Síntese de lipídeos Platensimicina Streptomyces platensis Inibidores da Síntese do Peptidoglicano Cicloserina Bactoprenol Bacitracina Fosfomicina Vancomicina Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemas Monobactâmicos Estrutura dos principais Lactâmicos Anel lactâmico Penicilinas Monobactâmicos Cefalosporinas Carbapenem Drogas anti-micobactérias Ação sobre formação da parede bacteriana Ação sobre Membrana Plasmática Semelhança com detergentes catiônicos Polimixina B Ação sobre Membrana Plasmática Inibidores da Síntese Protéica Tradução Polipeptídeo Oxazolidinona Linezolida- Liga-se a porção 50S e impede a ligação do RNAt ao complexo RNAm+ribossomo Macrolídeos Ex. Eritromicina, Estreptograminas (Quinopristina/ Dalfopristina), Claritromicina, Azitromicina. Eritromicina Liga-se a porção 50S e inibe movimento de translocação do ribossomo no RNAm) RNA mensageiro Estreptomicina Liga-se a porção 30S e provoca erro na leitura do códon Cloranfenicol Liga-se a porção 50S e inibe formação da cadeia de peptideo Ribossomo 70S Direção do movimento do ribossomo Tetraciclina Liga-se a porção 30S e impede a ligação do RNAt ao complexo RNAm+ribossomo Tigeciclina Inibidores da Síntese de Ácidos Nucléicos Quinolonas e Fluoroquinolonas Topoisomerase II e IV Rifampicinas Metronidazol (Quebra molécula do DNA) (Anaeróbios) Novobiocina, Griseofulvina (Inibem DNA polimerase) (Fungos) Ácido Nalidíxico Ciprofloxacina Norfloxacina Antimicrobianos com atividades antimetabólicas Atuam sobre Metabolismo Intermediário Especificamente Impedem síntese do Ácido Fólico pela Bactéria Hidroximetil Ddiidropteridina + PABA (Ácido -aminobenzóico) Sulfonamidas Diidropteroato Sintetase Ácido Diidropteróico Ácido Diidrofólico Trimetoprim Diidrofolato Redutase Ácido Tetraidiidrofólico Aminoácidos Ácido Fólico Bases Nitrogenadas PABA Sulfonamidas Diidropteroato Sintetase Ácido Fólico Análogo de Ácido Fólico Hidroximetil Diidropteridina + PABA Ácido Diidrofólico Diidrofolato Redutase Trimetoprim X Ácido Tetraidiidrofólico Comentários Finais Classificação dos Antimicrobianos Baseada no Seu Espectro de Ação Espectro de ação antimicrobiana Importante Bom uso X Mal uso Linhagens Resistentes Concentração Inibitória Mínima (CIM) Concentração Inibitória Mínima (CIM) X Concentração Bactericida Mínima (CBM) Gentamicina 0,1 0,2 0,4 0,8 1,6 3,2 0,2 1,6 0,4 0,8 Concentração Inibitória Mínima (CIM) X Concentração Bactericida Mínima (CBM) Tetraciclina 1,6 0,1 0,2 0,4 0,8 12,5 3,1 6,3 1,6 0,8 3,1 6,3 25 12,5 Testes de sensibilidade aos antimicrobianos Kirby&Bauer Testes de sensibilidade aos antimicrobianos E-Teste
