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Consulta de medicamentos e bulas de remédios Endonidazol bula .com.br Endonidazol (metronidazol) Fresenius Kabi Brasil Ltda Solução Injetável 500 mg/mL Endonidazol_BU04 Inclusão Inicial de Texto de Bula_Abr/14 Wikibula: Consulta de medicamentos e bulas de remédios 1 Wikibula.com.br Consulta de medicamentos e bulas de remédios Endonidazol bula .com.br MODELO DE BULA ENDONIDAZOL® metronidazol Forma farmacêutica e apresentações: Solução injetável: 1 frasco plástico transparente de 100 mL de solução a 0,5% (500 mg) de metronidazol. SISTEMA FECHADO USO INTRAVENOSO, USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO: Cada 100 mL contém: metronidazol.................................................500 mg água para injetáveis q.s.p..............................100 mL Excipientes: cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado, ácido cítrico e água para injetáveis. INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE 1. INDICAÇÕES Endonidazol está indicado na profilaxia e tratamento das infecções causadas por bactérias anaeróbias como Bacteroides fragilis e outros bacteroides, Fusobacterium sp; Clostridium sp; Eubacterium sp; e cocos anaeróbios. Está indicado, também, na prevenção e tratamento das infecções pós-cirúrgicas, nas quais os anaeróbios tenham sido identificados ou suspeitados. Endonidazol injetável deve ser administrado em pacientes para os quais a via oral está contraindicada ou não é possível. 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA A eficácia de metronidazol injetável é confirmada no estudo de Corder, onde foi usado o produto em pacientes com quadros clínicos de apendicite gangrenosa, perfurada ou com peritonite. Foram envolvidas nesse estudo comparativo com cefoxitina, 97 pacientes divididos em 2 grupos (48 pacientes no grupo tratado com metronidazol e 49 pacientes no grupo tratado com cefoxitina). Nesse estudo randomizado, o resultado final apresentado foi além de que o metronidazol, na apendicite grave se apresentou mais eficaz do que a cefoxitina, sendo também sua meia-vida maior em comparação a cefoxitina (CORDER, 1983). Outro estudo realizado por Lansade confirmou a eficácia de metronidazol injetável em profilaxia de pacientes com apendicite aguda. Nesse estudo randomizado, realizado em um ano, foram analisadas 200 crianças com apendicite, onde um grupo com 100 crianças recebeu metronidazol pré-operatório de apendicite aguda e outro grupo de 100 crianças não recebeu antibioticoterapia profilática. O resultado foi de que a eficácia de metronidazol foi confirmada com índice de complicações de 1% e no grupo que não recebeu antibioticoterapia profilática foi de 9% (LANSADE, 1989). Saario confirmou também a eficácia de metronidazol injetável em um estudo prospectivo controlado, envolvendo 203 pacientes com apendicite aguda em curso, onde um grupo recebeu, após a confirmação de apendicite gangrenosa ou inflamada, antibioticoterapia e outro controle não recebeu antibiótico. No grupo controle, a incidência de complicações foi de 17,5% e no grupo que recebeu metronidazol essa incidência ficou em apenas 3,4%, confirmando a eficácia de metronidazol injetável (SAARIO, 1981). Endonidazol_BU04 Inclusão Inicial de Texto de Bula_Abr/14 Wikibula: Consulta de medicamentos e bulas de remédios 2 Wikibula.com.br .com.br Consulta de medicamentos e bulas de remédios Endonidazol bula 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Propriedades farmacodinâmicas O metronidazol é um anti-infeccioso da família dos nitro-5-imidazóis, que apresenta o seguinte espectro de atividade antimicrobiana: - Espécies habitualmente sensíveis (mais do que 90% das cepas da espécie são sensíveis): Peptostreptococcus, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sp, Bacteroides sp, Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium, Veillonella. - Espécies com sensibilidade variável: a porcentagem de resistência adquirida é variável. A sensibilidade é imprevisível na ausência de antibiograma. Bifidobacterium, Eubacterium. - Espécies habitualmente resistentes (pelo menos 50% das cepas da espécie são resistentes): Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus. Atividade antiparasitária: Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis. Propriedades farmacocinéticas A absorção máxima ocorre ao final da infusão. Distribuição Após uma única infusão intravenosa de 500 mg de metronidazol em 20 minutos, o pico sérico médio é de 18 µg/mL. Após infusões repetidas a cada 8 horas, o pico sérico médio é de 18 µg/mL. Após infusões repetidas a cada 12 horas, o pico sérico médio é de 13 µg/mL. A meiavida plasmática é de 8 a 10 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é baixa: menor que 10%. A distribuição é rápida e a concentração tecidual é alta nos seguintes tecidos: pulmões, rins, fígado, vesícula biliar, pele, LCR, saliva, líquido seminal, secreções vaginais. O metronidazol atravessa a barreira placentária e é excretado no leite. Biotransformação O metronidazol é metabolizado em 2 metabólitos conjugados, que apresentam uma atividade antimicrobiana de 10 a 30%. Excreção As concentrações hepática e biliar são altas, enquanto a concentração no cólon é baixa. A excreção é principalmente urinária (40 a 70% de metronidazol não metabolizado, considerando para 20% do total), causando uma coloração marrom ou avermelhada na urina. A eliminação fecal é baixa. Em pacientes com insuficiência renal, a meia-vida de eliminação é idêntica, não havendo necessidade de ajuste posológico. Em caso de hemodiálise, o metronidazol é rapidamente eliminado e a meia-vida de eliminação é reduzida a 2 horas e 30 minutos. 4. CONTRAINDICAÇÕES Endonidazol é contraindicado em pacientes com histórico de hipersensibilidade ao metronidazol ou outro derivado imidazólico e/ou aos demais componentes do produto. 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmente recomendada, devem-se realizar testes hematológicos regularmente, principalmente contagem leucocitária, e o paciente deve ser monitorizado quanto ao aparecimento de reações adversas, como neuropatia central ou periférica, por exemplo: parestesia, ataxia, vertigem e crises convulsivas. Os pacientes devem ser alertados que metronidazol pode provocar escurecimento da urina (devido aos metabólitos de metronidazol). Os pacientes devem ser aconselhados a não ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse). Endonidazol_BU04 Inclusão Inicial de Texto de Bula_Abr/14 Wikibula: Consulta de medicamentos e bulas de remédios 3 Wikibula.com.br .com.br Consulta de medicamentos e bulas de remédios Endonidazol bula Gravidez e lactação O uso de metronidazol durante a gravidez deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana ainda são desconhecidos. Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve ser evitada. Categoria de risco na gravidez: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Populações especiais Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes idosos. Endonidazol deve ser administrado com cautela em pacientes com encefalopatia hepática. Endonidazol deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença severa, ativa ou crônica, do sistema nervoso central e periférico, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico. Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Os pacientes devem ser alertados sobre a possibilidade de confusão, vertigem, alucinações, convulsões ou distúrbios visuais e aconselhados a não dirigir veículos ou operar máquinas caso estes sintomas ocorram (vide 9. REAÇÕES ADVERSAS). Carcinogenicidade O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em humanos não mostraram qualquer evidência de aumento do risco carcinogênico em humanos. Mutagenicidade O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos reportando efeitos mutagênicos enquanto outros não. Portanto, o uso de Endonidazol em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado. 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com metronidazol e, no mínimo, 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse), com aparecimento de rubor, vômito e taquicardia. Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol e dissulfiram. Terapia com anticoagulante oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante e aumento do risco hemorrágico, causado pela diminuição do catabolismo hepático. Em caso de administração concomitante, deve-se monitorizar o tempo de protrombina com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante durante o tratamento com metronidazol. Lítio: os níveis plasmáticos de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. Deve-se, portanto, monitorizar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina e eletrólitos em pacientes recebendo tratamento com lítio, enquanto durar o tratamento com metronidazol. Ciclosporina: risco de aumento dos níveis plasmáticos de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e creatinina devem ser rigorosamente monitorizados quando a administração concomitante é necessária. Endonidazol_BU04 Inclusão Inicial de Texto de Bula_Abr/14 Wikibula: Consulta de medicamentos e bulas de remédios 4 Wikibula.com.br .com.br Consulta de medicamentos e bulas de remédios Endonidazol bula Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis plasmáticos reduzidos. 5-fluorouracil: diminuição do clearance do 5-fluorouracil, resultando em aumento da toxicidade do mesmo. Bussulfano: os níveis plasmáticos de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a uma severa toxicidade do bussulfano. 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO Endonidazol deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Prazo de validade Endonidazol Solução Injetável: 24 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Depois de aberto, este medicamento deve ser utilizado imediatamente. Não é recomendado o reaproveitamento do seu conteúdo ou seu armazenamento em geladeiras para ser novamente reutilizado em pacientes. Características físicas e organolépticas Líquido límpido apresentando uma ligeira coloração amarela e isento de partículas. Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR Endonidazol pode ser administrado isolado ou concomitantemente (mas separadamente) com outros agentes antibacterianos, por via intravenosa. A perfusão deve ser feita à razão de 5 mL por minuto. - Tratamento Adultos e crianças maiores de 12 anos: 1 frasco plástico de 100 mL (500 mg de metronidazol) em perfusão intravenosa a cada 8 horas ou 3 frascos plásticos de 100 mL (1500 mg de metronidazol) em dose única. Crianças menores de 12 anos: mesmo procedimento utilizado para o adulto, mas a dose intravenosa deve ser estabelecida à base de 1,5 mL (7,5 mg de metronidazol) a cada 8 horas ou 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por quilograma de peso corporal (em dose única). - Prevenção Adultos e crianças maiores de 12 anos: 3 frascos plásticos de 100 mL (1500 mg de metronidazol) em perfusão intravenosa uma hora antes da cirurgia. Esta dosagem fornece níveis bactericidas por 24 horas. Quando ocorrer contaminação durante o ato cirúrgico ou deiscência da anastomose, deve-se repetir esta dose 24 horas após. Crianças menores de 12 anos: mesmo esquema utilizado no adulto, sendo que a dose é de 4,5 mL (22,5 mg de metronidazol) por quilograma de peso. Não há estudos dos efeitos de Endonidazol Injetável administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa. Endonidazol_BU04 Inclusão Inicial de Texto de Bula_Abr/14 Wikibula: Consulta de medicamentos e bulas de remédios 5 Wikibula.com.br Consulta de medicamentos e bulas de remédios Endonidazol bula .com.br INSTRUÇÕES DE USO: Observe figura 1. Sítio de conexão do equipo Sítio de aditivação (Figura 1) Técnica de Infusão: 1. Identifique o sítio de conexão do equipo; 2. Quebre o lacre do sítio de conexão do equipo; 3. Feche a pinça reguladora de fluxo do equipo de infusão; 4. Segure o frasco e introduza totalmente a ponta perfurante do equipo, utilizando técnica asséptica; 5. Instale o frasco em um suporte de soro e proceda conforme a rotina adotada pelo serviço de saúde. 9. REAÇÕES ADVERSAS Reação muito comum (> 1/10). Reação comum (> 1/100 e 1/10). Reação incomum (> 1/1.000 e 1/100). Reação rara (> 1/10.000 e 1.000). Reação muito rara (1/10.000). Distúrbios gastrintestinais: dor epigástrica, náusea, vômito, diarreia, mucosite oral, alterações no paladar, incluindo gosto metálico, anorexia, casos reversíveis de pancreatite, descoloração da língua/ sensação de língua áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo). Distúrbios do sistema imunológico: angioedema, choque anafilático. Distúrbios do sistema nervoso: neuropatia sensorial periférica, cefaleia, convulsões, vertigem, síndrome cerebelar subaguda (por exemplo ataxia, disartria, alteração da marcha, nistagmo e tremor) e relatos de encefalopatia (por exemplo confusão). Essas reações podem ser resolvidas com a descontinuação do medicamento, meningite asséptica. Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações, humor depressivo. Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia e miopia, visão borrada, diminuição da acuidade visual e alteração da visualização das cores; neuropatia óptica /neurite. Distúrbios no sangue e no sistema linfático: foram relatados casos de agranulocitose, neutropenia, trombocitopenia. Distúrbios hepatobiliares: - foram relatados casos de aumento das enzimas hepáticas (AST, ALT, fosfatase alcalina), hepatite colestática ou mista e lesão hepatocelular, algumas vezes com icterícia. - foram relatados casos de falência hepática necessitando de transplante hepático em pacientes tratados com metronidazol em associação com outras drogas antibióticas. Endonidazol_BU04 Inclusão Inicial de Texto de Bula_Abr/14 Wikibula: Consulta de medicamentos e bulas de remédios 6 Wikibula.com.br .com.br Consulta de medicamentos e bulas de remédios Endonidazol bula Distúrbios na pele e tecido cutâneo: rash, prurido, rubor, urticária, erupções pustulosas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica. Distúrbios gerais: febre. Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal. 10. SUPERDOSE Apesar de a correta via de administração desta apresentação de Endonidazol ser intravenosa e, não se dispor de informações sobre casos de superdosagem por esta via, cabe informar que foram relatadas ingestões orais únicas de doses de até 12 g de metronidazol em tentativas de suicídio e superdoses acidentais. Os sintomas ficaram limitados a vômito, ataxia e desorientação leve. Não existe antídoto específico para superdose com metronidazol. Em caso de suspeita de superdose maciça, deve-se instituir tratamento sintomático e de suporte. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. DIZERES LEGAIS M.S. 1.0041.0129 Farmacêutica Responsável: Cíntia M. P. Garcia CRF-SP 34871 Fabricado por: Fresenius Kabi Brasil Ltda Aquiraz - CE Registrado por: Fresenius Kabi Brasil Ltda. Av. Marginal Projetada, 1652 – Barueri – SP C.N.P.J. 49.324.221/0001-04 – Indústria Brasileira SAC 0800 7073855 Uso restrito a hospitais Venda sob prescrição médica Esta bula foi atualizada conforme Bula Padrão aprovada pela Anvisa em 01/04/2014. Endonidazol_BU04 Inclusão Inicial de Texto de Bula_Abr/14 Wikibula: Consulta de medicamentos e bulas de remédios 7 Wikibula.com.br - 01/04/2014 Wikibula: Consulta de medicamentos e bulas de remédios Endonidazol_BU04 Inclusão Inicial de Texto de Bula_Abr/14 10457 SIMILAR Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 01/04/2014 - No. expediente Data do expediente Dados da submissão eletrônica Data do No. Assunto expediente expediente 10457 SIMILAR Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 Assunto 01/04/2014 Data da aprovação Dados da petição/notificação que altera bula Histórico de Alteração para a Bula Todos VP e VPS Todas 8 Dados das alterações de bulas Itens de Versões Apresentações bula (VP/VPS) relacionadas .com.br Consulta de medicamentos e bulas de remédios Endonidazol bula Wikibula.com.br
