CBS16. Complexos de rutênio: atividade anti

CBS16. Complexos de rutênio: atividade anti-Mycobacterium tuberculosis e citotoxicidade frente
às células epiteliais VERO e macrófagos J774
Souza PC, Tavares A, Franco DW, Barros HB, Marino LB, Leite CQF, Pavan FR
Introdução: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa que tem como principal patógeno a bactéria
Mycobacterium tuberculosis (MTB) e considerada um importante problema de saúde pública mundial.
No Brasil, um a cada dez novos casos de TB é resistente a pelo menos um fármaco do tratamento da
doença. O aumento de notificações de casos multi-fármacosresistente (MDR) e de resistência
“estendida” (XDR) ratifica a importância da busca por novos fármacos. Neste sentido, a Química
Inorgânica Medicinal tem se demonstrado promissora. Objetivo: Determinação da atividade anti-MTB
extracelular e a citotoxicidade de complexos de coordenação. Metodologia: Os complexos de
coordenação:
t-[Ru(SO4)(NH3)4(L1)]Cl;
t-[Ru(NO)(NH3)4(L1)]Cl;
t-[Ru(NO)(NH3)4(L2)]Cl
sintetizados pelo grupo de Química Inorgânica da Universidade São Paulo (IQSC-USP) foram
analisados e a CIM determinada (Concentração Inibitória Mínima: a menor concentração em que o
composto é capaz de inibir a multiplicação bacteriana em 90%) frente ao MTB H37Rv (ATCC 27294)
empregando a metodologia padronizada por Palomino (Palomino, 2002). Ainda foi determinado o
Índice de Citotoxicidade (IC50: a maior concentração em que o composto permite 50% de viabilidade
celular) frente às linhagens de macrófagos J774 e células epiteliais VERO através da metodologia
descrita por Pavan et al, 2010. Em ambos os ensaios, o revelador de escolha foi a resazurina que possui
um potencialredox (Óxido-Redução). O resultado foi observado através da mudança visual
colorimétrica e da fluorescência (TECAN Spectrafluor®)em resposta ao metabolismo celular.
Resultados e discussão: A partir da atividade dos compostos t-[Ru(SO4)(NH3)4(L1)]Cl (CIM =
12,50µg/mL)e t-[Ru(NO)(NH3)4(L1)]Cl (CIM= 3,13 µg/mL), observa-se que a mudança do
substituinte SO4 pelo NO permitiu um aumento de 4 vezes da CIM. Em contrapartida, a substituição do
ligante L1 do composto t-[Ru(NO)(NH3)4(L1)]Cl (CIM = 3,13 µg/mL) para L2 do composto t[Ru(NO)(NH3)4(L2)]Cl (CIM > 25 µg/mL) não se demonstrou vantajosa acarretando a perda de
atividade. Em termos de citotoxicidade frente às células epiteliais VERO os compostos t[Ru(SO4)(NH3)4(L1)]Cl (IC50= 500,00 µg/mL),t-[Ru(NO)(NH3)4(L1)]Cl (IC50= 500,00 µg/mL) e t[Ru(NO)(NH3)4(L2)]Cl(IC50= 500,00 µg/mL) apresentaram baixa citotoxicidade. O mesmo perfil de
baixa toxicidade dos compostos se observou frente à linhagem de macrófagos J774:t[Ru(SO4)(NH3)4(L1)]Cl (IC50= 234,40 µg/mL),t-[Ru(NO)(NH3)4(L1)]Cl (IC50= 156,30 µg/mL) e t[Ru(NO)(NH3)4(L2)]Cl (IC50= 156,30 µg/mL). Para os três compostos foram determinados os
respectivos IS (índice de seletividade) frente ambas linhagens celulares, dado pela razão entre IC50 e
CIM, todos seletivos (IS>10). Por conseguinte conclui-se que estes três compostos analisados frente à
atividade e citotoxicidade são promissores; e seguem para mais ensaios a fim de investigar eficácia e
segurança para a terapia da TB.
Palavras-chave: Mycobacterium tuberculosis; novos fármacos; complexos de rutênio.
Apoio financeiro: CAPES, FAPESP.