5/17/10 Sistema Digestório • Alometria L2 Superfície L Superfície (comprimento)2 Volume (comprimento)3 Superfície (volume)2/3 S L2 V L3 S V 2/3 Volume Deriva Natural “Ispiando” as tripas... Darwin, 1859 Galeno, 162 1 5/17/10 O coração como bomba Iatrofísicos x Iatroquímicos William Harvey, 1628 “Ispiando” as tripas... Desdobrando as Tripas... Vesalius, 1543 3x 10x 20x Um tapete de 250 m2... 2 5/17/10 Auto-regulação do fIuxo sanguíneo Fluxo Mesentérico (x Controle) Circulação mesentérica Pressão Perfusão (x Controle) Fluxo em contra-corrente Hiperemia Pós-prandial Célula tronco nas tripa? Fluxo Basal (%) 3 5/17/10 Fisiopatologia Criptas & Vilos migração celular Controle Glutamina (10mM) Vilos Alanil-Glutamina (10mM) Criptas Ontogênese Ontogênese 4 5/17/10 Tripa tem sexo? Que a vida não é só isso que se vê Balanço alimentar Equilíbrio ecológico Sistema Imune Cronobiologia Gêneros Volemia Sadik et al. Scand J Gastroenterol. 38(1): 36, 2003. Você tem fome de que? Mas qual comida é natural? Eaton SB & Konner M. N Engl J Med 312: 283, 1985 “Conto os que morrem de bouba de tifo, de verminose; conto os que morrem de crupe, de câncer e xistosomose. Mas todos estes defuntos, morrem de fato é de fome, quer a chamemos de febre, ou de qualquer outro nome” Quatro mortos por minuto Ferreira Gullar Sebastião Salgado Paleolítico Carbohidrato (%) 34 45 Gordura (%) Poli / insaturado 21 1.41 Proteína (%) American way of life a OMS recomenda... 12 46 42 12 58 30 1.00 Colesterol 591 0.44 600 Fibras 45.7 19.7 Sódio 690 2300 a 6900 Cálcio 1580 392 740 1100 a 3300 800 a 1200 87.7 45 Ác. Ascórbico 300 60 5 5/17/10 Você é um homem ou um verme? Com quantos linfócitos se faz um baço? Dez14? Placa de Peyer Nelson Vaz Fenômeno da Tolerância Oral Retenção Sólidos (%) ...o terceiro olho do TGI Volemia & TGI 100 Renê Descartes, 1637 Noite 60 Manhã Tempo (min) H+ (mEq/h) 40 Trendelemburg 150 100 50 0 00 04 08 12 16 20 Sjövall et al. NIPS 1986 200 Absorção de Fluidos 80 Ortostase 00 Horas 6 5/17/10 Estrutura versus Função Sistema Nervoso Simpático Sistema Nervoso Parassimpático Mucosa Submucosa Muscular Serosa John Langley 7 5/17/10 Preparações Isoladas SNC Dale, 1925 Tredenlenberg, 1917 SNA SNParassimpático ou colinérgico SNSimpático ou adrenérgico - + Apud Wingate Sistema Nervoso Entérico Langley, 1921 Dogiel, 1899 Autonômico Somático Nn. Aferentes Nn. Eferentes Mm. esquelética Entérico Parasimpático Ocular Oro-anal Sacral Simpático Bulbar Tectal Tóraco lumbar 8 5/17/10 Hirschsprung, 1886 Chagas, 1910 Aganglionose Congênita Acalasia Co-transmissão Burnstock, 1968 SP NK1 SP+NK1 9 5/17/10 Como fazer para se tornar VIP? Sami Said, 1970 Furchgott, 1993 Goyal, 1980 10 5/17/10 Humores das tripas Uma longa história… Starling NUMEROS Bayliss ANOS Nem toda carne é igual Uma outra perspectiva... Armazena vários neurotransmissores no neurônio pré-sináptico Libera vários tipos de neurotransmissores SN Parassimpático ou colinérgico + SNA + - SNEntérico (NANC) Neurotransmissores excitatórios OU inibitórios SN Simpático ou adrenérgico Placa mioneural Armazena apenas Ach no neurônio motor Libera apenas Ach na junção mio-neural - Ach é o neurotransmissor excitatório Apud Wingate Intestino 11 5/17/10 Célula muscular lisa Arquitetura do mm. liso Filamento Intermediário Filamento Fino Filamento Espessso Corpos Acoplamento Densos Mecânico Gap Junction Músculos viscerais exibem contrações autorítmicas Tendem a se contrair em resposta à distensão súbita e a se relaxar à lenta distensão Exibem tensão relativamente constante: tônus visceral Secção Longitudinal Ritmo Elétrico Básico Secção Transversal Amplitude das contrações permanece constante embora varie o comprimento muscular Liso que nem quiabo... 12 5/17/10 Potencial de Membrana A pressa é inimiga da biologia? esquelético força cardíaco liso comprimento Contrações Células Intersticiais de Cajal Fásica •Células mesenquimais presentes na parede gastrintestinal • Rede de células acopladas eletricamente aos gânglios mioentéricos e miócitos •A atividade elétrica de uma célula interfere nas células vizinhas Tônica •Oscilações rítmicas espontâneas do potencial transmembrana (ondas lentas) Atividade contrátil espontânea 13 5/17/10 Cultura de Células Selvagem Unitário vs. Multiunitário Mutante Vísceras GI Proteínas contráteis... Esfíncter GI Regulação baseada na miosina Não tem tropomiosina!! 14 5/17/10 Cálcio Acopla Excitação-Contração Eletrofisiologia da contração Atividade tônica estão relacionadas a variações lentas no potencial de membrana Potenciais de ação geram abalos ou contrações tetânicas Em Em Solução com Ca2+ T T Solução sem Ca2+ Freq: 0,1 Hz Potenciais de ação e abalos podem se superpor a atividades rítmicas Freq: 0,5 Hz Freq: 1 Hz Freq: 5 Hz Freq: 10 Hz Duração:0,8ms Voltagem:50V Trem: 10 s VOC, ROC..... Em T Variações na condutância iônica 15 5/17/10 Acoplamento Fármaco-Mecânico Mecanismos Restauração [Ca++] Miorelaxamento Visão Geral TGI 16 5/17/10 Rede Neural GI Lei do Intestino Pânico sensibiliza o esôfago Como pode ser funcional a Dispepsia? Anthony R. Hobson1,2 and Qasim Aziz1 2003 Effect of negative emotional context on the neural processing of esophageal sensation. Top: following the presentation of a fearful facial expression (negative emotion), increased activation of the dorsal anterior cingulate and insula cortex was seen. Bottom: esophageal sensory processing during a neutral emotion state. Lemann et al Dig Dis Sci 36: 1249, 1991 17 5/17/10 Nova perspectiva... SNC Aferente - Eferente SN Entérico (NANC) Apud Wingate 18