Fármacos Antiobesidade - ICB

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FÁRMACOS
ANTIOBESIDADE
Nutrição – 2015/1
Profa Marilia Z. P. Guimarães
O peso da população brasileira
Classes de anorexígenos
Ação central x periférica Os de ação central são ainda subdivididos em: Es;mulantes Canabinoides Outros
EQUILÍBRIO DE ENERGIA
Reservatório de energia
peso corporal
Perda de peso
Atividade
física
Energia para
absorção e
armazenamento
dos nutrientes
Gasto basal
Ganho de peso
Absorção de:
Proteínas
Gorduras
Carboidratos
Regulação do apetite
Regulação do apetite
Camundongos ob/ob
Ob/ob
Regulação do apetite
Neurônios POMC/CART (Anorexígenos)
Estimulados
Inibidos
Neurônios NPY/AgRP (Orexígenos)
Estimulados
Inibidos
Glicose
β-‐endorfina (μ) Grelina
Leptina
Leptina
NPY
Orexina
MSH
GLP-‐1
Orexina
↓ Leptina
PYY
Insulina
5-‐HT (5-‐HT2C)
Insulina
5-‐HT (5-‐HT1B)
NT e hormônios que regulam
apetite e saciedade
Controle da Ingesta de Alimentos - Motivação e Recompensa -
Obesidade
É DEFINIDA COMO UM EXCESSO
DE GORDURA CORPORAL:
O que é excesso?
REFERÊNCIA PARA DETERMINAR A GORDURA CORPORAL:
ÍNDICE DE MASSA CORPORAL = kg
m2
Causas da obesidade
FATORES
GENÉTICOS
ALIMENTAÇÃO
ATIVIDADE
FÍSICA
Comorbidades da
Comorbidades
naObesidade
Obesidade
Cardiovascular: hipertensão, angina pectoris, falência congesJva do coração Cerebrovascular: derrame Hiperlipidemia Síndrome metabólica/ diabetes Jpo 2 ColeliPase Gota, cálculo renal Osteoartrite Apnea do sono, hipovenJlação Ovário policísJco, hirsuJsmo, menstruação irregular, complicações na gravidez,inconJnência por estresse Malignidades: mama, endométrio, cólon, próstata Aumento de risco cirúrgico Distúrbios psicológicos
IMC, segundo a OMS Mulheres 30-55 anos
Homens 40-65 anos
Indicações
Indicaçõespara
paraanorexígenos
anorexígenos
Limites de
indicação na
ausência de
comorbidades
Limites de
indicação na
presença de
comorbidades
Cirurgia
Fármacos
Dieta hipocalórica supervisionada
Mais exercício
Modificação de hábitos alimentares
Tratamento de riscos vasculares
Essa pequena
pílula vai resolver
todos os seus
GRANDES
problemas
“É exatamente isso que eu preciso!”
O que gostaríamos de ver
num fármaco anorexígeno
Fármacos: classiﬁcação
Ação Central Anfetamínicos Sibutramina Fenﬂuramina Fluoxe;na / Sertralina Rimonabanto Ação Periférica Liraglu;da Orlistat
Fármacos de Ação Central - Mecanismos de Ação • Modulam a neurotransmissão catecolaminérgica
Anfepramona Femproporex Mazindol
• Modulam a neurotransmissão serotoninérgica
Fenfluramina Fluoxetina / Sertralina
• Modulam a neurotransmissão catecolaminérgica e
serotoninérgica
Sibutramina
• Modulam o sistema endocanabinóide
Rimonabanto
Sibutramina
Mecanismo de Ação
Inibição da Recaptação
Neuronal de Serotonina e
Noradrenalina e um pouco da
dopamina
Antecipa e prolonga a
sensação de saciedade
Sibutramina: efeitos terapeuticos
Inibição da fome: Via receptores 5HT2A e 5HT2C (serotonina) e β1 adrenérgico (noradrenalina). Aumenta a taxa metabólica (efeito periférico) via receptores β3 adrenérgico (noradrenalina) Reduz acentuadamente o ganho de peso por ↓ a ingesta calórica pelo aumento das respostas à saciedade pós-‐ingestão, e ↑ o gasto de energia por aumentar a taxa metabólica. Produz redução da circunferência da cintura, diminuição dos níveis plasmá;cos de triglicerídeos e LDL, com aumento de HDL. São observados efeitos benéﬁcos sobre a hiperinsulinemia e a taxa de metabolismo da glicose.
Sibutramina: efeitos terapeuticos
Os pacientes apresentaram IMC de 30-‐45 e receberam um programa inicial de 6 meses de tratamento, incluindo sibutramina VO e um programa individualizado de déﬁcit dieté;co de 600 kcal/dia. Dos 499 pacientes, 467 completaram o programa de 6 meses.
Sibutramina: efeitos terapeuticos
Sibutramina: farmacocinética
É bem absorvida e sofre extenso metabolismo de primeira passagem – CYP3A4 – 2 metabólitos: monodesme;lsibutramina (M1) e didesme;lsibutramina (M2). Níveis plasmá;cos máximos =1-‐2 horas (dose única oral de 20 mg) São observados níveis sangüíneos dos metabólitos em estado de equilíbrio dinâmico dentro de dias. Meia-‐vida = 1,1 horas Metabólitos a;vos (meia-‐vida 14-‐16 horas) Metabólitos a;vos são ina;vados no qgado e 85% são excretados na urina e nas fezes Ligação à proteínas plasmá;cas = 97% (sibutramina) e 94% (metabólitos) Eliminação = urina e fezes (10 : 1) Não é conhecido se a sibutramina é excretada no leite materno Sibutramina: efeitos adversos
Boca seca Cons;pação Insônia Aumento da frequência cardíaca Aumento da pressão arterial Dor de cabeça Naúsea Ver;gem Parestesia Dispnéia Sudorese Dismenorréia
Orlistat: efeitos terapeuticos
É um inibidor das lipases gástrica e pancreá;ca. A enzima ina;vada é incapaz de hidrolisar a gordura proveniente dos alimentos, na forma de triglicerídeos, em ácidos graxos livres e monoglicerídeos absorvíveis. Produz um aumento da gordura fecal relacionado com a dose, que a;nge um platô com 32% de gordura dieté;ca. Quando administrado em combinação com uma dieta hipocalórica a indivíduos obesos, o orlistat produz perda moderada de peso corporal em comparação com dieta e placebo. A PERDA DE PESO E OS BENEFÍCIOS INICIAM-‐SE NORMALMENTE, DENTRO DAS PRIMEIRAS DUAS SEMANAS DE TRATAMENTO.
Orlistat: mecanismo de ação
Orlistat:
efeitos
Orlistat
Orlistat: Farmacocinética
Absorção desprezível; As concentrações plasmá;cas foram indetectáveis (< 5 ng/mL) após administração oral de dose única de 360mg. É metabolizado no próprio trato GI Orlistat: Efeitos adversos
Cólicas abdominais, ﬂatulência com descarga e perdas oleosas. Urgência para evacuar e aumento das evacuações. Pode ser necessária uma terapia suplementar com vitaminas lipossolúveis. Foi relatado uma redução na absorção de an;concepcionais orais. Contraindicado a pacientes com má absorção e coleli{ase Análogos da Anfetamina
Mecanismo de Ação
Inibição da Recaptação
Neuronal de Noradrenalina
e Dopamina
Aumento da Liberação de
Noradrenalina e Dopamina
Anfetamina: efeitos
EFEITOS: (16 mg DE COCAÍNA = 10 mg DE DEXTROANFETAMINA EV) MELHORA DO HUMOR AUMENTA A ENERGIA AUMENTA ALERTA DIMINUI O APETITE ANSIEDADE IRRITAÇÃO INSONIA Anfetaminas: efeitos
Anfetamina
Metanfetamina
Dextroanfetamina
Fenfluramina
Anfepramona (Dietilpropiona)
Só podem ser usados por
pouco tempo
Mazindol
Fenmetrazina
Femproporex
Pacientes recuperam peso
Após cessar tratamento
Anfetamina: mecanismo de ação
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Anfetamina: efeitos
atua aumentando a liberação da noradrenalina a forma dextro é mais a;va que a levorrotatória inibe o ape;te aumenta o metabolismo (efeito bem menor) es;mula o centro respiratório alerta, menor sensação de fadiga, aumento da a;vidade motora e da fala e melhora do humor
Anfetamina: efeitos adversos
abuso / tolerância / dependência comportamental e neuroadapta;va psicose tóxica (grandes doses) depressão mental e fadiga ( uso prolongado) agitação e insônia taquicardia e hipertensão midríase e boca seca
USOS
• tratamento da narcolepsia
• síndrome de hiperatividade
tratamento da obesidade
Anfetamina: efeitos adversos
TRATAMENTO DA
INTOXICAÇÃO:
acidificação da
urina (cloreto de
amônio)
clorpromazina
(bloqueadora
dopaminérgica e alfaadrenérgica)
Anfetamina: síndrome
anfetamínica
Os anorexígenos, além de suprimirem o ape;te, são es;mulantes do SNC. Com exceção do MAZINDOL, que não causa euforia, e da FENFLURAMINA, que é um seda;vo, todos os outros, além supressão do ape;te, provocam uma síndrome anfetamínica, caracterizada por euforia, diminuição do cansaço, maior capacidade intelectual, maior iniciaJva e aJvidade motora. Após algumas semanas estes fármacos causam tolerância e dependência neuroadapta;va. O aumento desnecessário das doses pode gerar inquietude intensa, irritabilidade e agressividade, além da anorexia e insônia.
Serotonina
SÍNTESE E METABOLIZAÇÃO
5-HIAA
Fenﬂuramina
Mecanismo de Ação Inibição da Recaptação Neuronal de Serotonina Agonismo de Receptores 5-‐HT2C Prolonga a sensação de saciedade
Fenﬂuramina
Depressor do SNC, em doses terapêu;cas Dextrofenﬂuramina: 2 x mais potente Uso apenas por curtos períodos de tempo (4 – 6 semanas) Também apresenta mecanismo metabólico periférico (efeito glicolí;co) Toxicidade: indução de hipertensão pulmonar e valvulopa;as
Rimonabanto
• Rimonabanto: antagonista CB1
Rimonabanto
Liraglutida: análogo do GLP-1
Liraglutida: análogo do GLP-1
Fármacos x Cirurgia Bariátrica
Bypass gástrico
Banda gástrica