Vol. 06 – # 05 – Síndromes Genéticas Ligadas a Tumores

GETH
Newsletter
Volume 06 Número 05 17 de março de 2008
GETH Newsletter é uma
publicação semanal
distribuída aos sócios do
Grupo de
Estudos de
Síndromes Genéticas Ligadas a Tumores
Cutâneos
Maria Isabel Waddington Achatz
Departamento de Oncogenética, Hospital A C Camargo
Tumores Hereditários
O Departamento de Oncogenética do Hospital A C Camargo atende cerca de 400
Sede
novos casos por anos, e 25% destes relacionados a síndromes cujas manifestações incluem
R José Getúlio, 579 cjs 42/43
alterações e tumores cutâneos. O reconhecimento das alterações dermatológicas é
Aclimação São Paulo - SP
importante, pois muitas vezes, é a observação das lesões que leva à suspeita de uma
CEP 01503-001
síndrome hereditária de predisposição ao câncer. Esta newsletter abordará algumas das
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síndromes relacionadas à lesões e tumores cutâneos.
Síndrome de Cowden
A Síndrome de Cowden (SC) é uma das síndromes associadas à mutação do gene
Editores
Erika Maria Monteiro Santos
Ligia Petrolini de Oliveira
Diretoria
Presidente
Benedito Mauro Rossi
Vice-Presidente
Erika Maria Monteiro Santos
Diretor Científico
Gilles Landman
Secretário Geral
Fábio de Oliveira Ferreira
Primeira Secretária
Ligia Petrolini de Oliveira
Tesoureiro
Wilson Toshihiko Nakagawa
PTEN. É de herança autossômica dominante, e em indivíduos com critérios clínicos
para a SC, a mutação em PTEN é identificada entre 30% a 60% dos casos. Esta variação
pode ser atribuída a problemas na técnica de identificação de mutações. A incidência
da síndrome é estimada em 1:200.000, entretanto, se acredita que é subestimada.
A SC é uma síndrome hamartomatosa com alto risco para tumores benignos
e malignos, com expressão variável. Os indivíduos afetados, geralmente, apresentam
macrocefalia, triquilemomas, e pápulas papilomatosas, que se apresentam entre os 20
e 30 anos. O risco de câncer de mama é entre 25% e 50%, com média de idade ao
diagnóstico entre 38 e 46 anos; o risco de câncer de tireóide (geralmente, folicular) é
de cerca de 10%, e o risco de câncer de endométrio é de cerca de 5% a 10%.
O diagnóstico definitivo é determinado pela identificação molecular da mutação
no gene PTEN, e o diagnóstico clínico se dá pelo preenchimento dos critérios que se
dividem em patognomônicos, maiores e menores.
Os critérios patognomônicos são as lesões mucocutâneas: triquelemomas, queratose
acral, lesões papilomatosa e lesões de mucosa. Os critérios maiores são: câncer de
mama, câncer de tireóide (não medular, especialmente folicular), macrocefalia, câncer
de endométrio; e os critérios menores são: outras lesões tireoideanas (adenomas),
retardo mental, pólipos intestinais hamartomatosos, doença fibrocística da mama,
Síndromes Genéticas Ligadas a Tumores Cutâneos
lipomas, fibromas, tumores genito-urinários, alterações
genito-urinárias.
hamartomatosos.
As estratégias de rastreamento envolvem EDA anual
O diagnóstico operacional se dá pela ocorrência de
após 10 anos; colonoscopia; trânsito de delgado aos 10
lesões patognomônicas isoladas, desde que sejam seis ou
anos; avaliação da mama a partir dos 25 anos; mamografia
mais pápulas faciais, três destas ou mais triquelemomas, ou
a partir de 35 anos; USG pélvica e abdominal após os 25
pápulas cutâneas faciais e papilomatose de mucosa oral, ou
anos.
papilomatose de mucosa oral e queratose acral, ou seis ou mais
queratose palmo-plantar; prenchimento de dois critérios
maiores; ou um critério maior e três menores; ou quatro
critérios menores. Desta forma, a avaliação dermatológica é
de suma importância, uma vez que apenas as lesões cutâneas
Síndrome de Li-Fraumeni
são suficientes para o diagnóstico da síndrome.
A Síndrome Bannayan-Ruvalcaba-Riley, não tem
critério diagnóstico completamente estabelecido, apresenta
manifestações comuns à SC, tais como, lipomatose múltipla,
lentiginose de genitáia externa, hemangiomas viscerais e de
partes moles, polipose intestinal e retardo mental leve.
As estratégias de rastreamento envolvem auto-exame e
exame clínico das mamas, mamografia, USG transvaginal,
USG tireoideano, e avaliação dermatológica.
A Síndrome de Li-Fraumeni (LFS) é uma síndrome de
predisposição ao câncer associada com sarcomas de partes
moles, câncer de mama, leucemia, osteossarcoma, melanoma,
tumores colorretais, do pâncreas, córtex adrenal, e cérebro.
Indivíduos com LFS estão sob risco de desenvolver múltiplos
tumores primários.
É uma síndrome autossômica dominante associada à
mutação germinativa no gene P53. O diagnóstico clínico
pode ocorrer pelo preenchimento dos critérios para a
Síndrome de Li-Fraumeni, ou os critérios para a Síndrome
de Li-Fraumeni like. Os critérios para a SL clássica são: um
probando com sarcoma diagnosticado antes dos 45 anos de
Síndrome de Peutz-Jeghers
idade, e um familiar de primeiro grau com qualquer câncer
diagnosticado antes dos 45 anos, e um familiar de primeiro
A Síndrome de Peutz-Jeghers (PJS) é uma síndrome
ou segundo grau com qualquer câncer diagnosticado antes
e pigmentação mucocutânea. A hamartomatose é mais
ou sarcoma, tumor cerebral ou tumor adrenocortical
autossômica dominante, associada a mutação no STK11, dos 45 anos ou sarcoma em qualquer idade. A definição de
caracterizada pela associação entre polipose gastrintestinal Birch para a SL like é um probando com câncer na infância
comum no intestino delgado, mas também pode ocorrer
no estômago e no intestino grosso. A hiperpigmentação
mucocutânea se apresenta na infância como máculas ao redor
da boca, olhos, região perianal, e mucosa oral. Indivíduos
com PJS têm risco aumentado para tumores malignos
(câncer colorretal, gástrico, pâncreas, mama e ovário).
O diagnóstico clínico é realizado pela polipose
hamartomatosa gastrintestinal, e o diagnóstico definitivo
diagnosticado antes dos 45 anos, e um familiar de primeiro
ou segundo grau com tumor típico da LFS (sarcoma, câncer
de mama, tumor cerebral, adrenocortical, ou leucemia) em
qualquer idade, e um familiar de primeiro ou segundo grau
com qualquer câncer diagnosticado antes dos 60 anos. A
definição de Eeles é mais ampla: o diagnóstico de LFS like se
dá pela presença de dois familiares de primeiro ou segundo
grau com tumores da LFS em qualquer idade.
se dá pelo preenchimento de três características – história
O melanoma é um dos tumores cutâneos mais associados
delgado. Para indivíduos sem história familiar, o diagnóstico
O manejo desta síndrome, em razão do amplo espectro
é realizado pela presença de dois ou mais pólipose
tumoral da síndrome, é complexo, e baseado nos tumores
familiar compatível com herança autossômica dominante, à LFS, entretanto, carcinomas basocelulares e espinocelulares
hiperpigmentação mucocutânea e polipose de intestino também são observados.
GETH Newsletter 2008 Volume 06 Número 05
Síndromes Genéticas Ligadas a Tumores Cutâneos
mais freqüentemente associados à síndrome, além da
odontogênicos, anormalidades esqueléticas, calcificações
expressão fenotípica na família.
ectópicas, fibras cardíacos e ovarianos. Em 5% das crianças
se observam meduloblastomas, com pico de incidência aos
2 anos de idade. O gene PTCH é o único associado à
síndrome.
Neufromatose Tipo 1
É uma síndrome autossômica dominante, com incidência
de 1:200.000, com penetrância incompleta, associada com
Xeroderma pigmentoso
mutação germinativa no gene NF1.
A neurofibromatose tipo 1 (NF1) é caracterizada por
É uma síndrome caracterizada pela sensibilidade ao sol,
iris. Desordens de aprendizado estão presentes em 50%
Os afetados demonstram sensibilidade solar na infância,
mútiplas manchas café com leite, lesões axilares e inguinais, envolvimento ocular, e aumento de 1000 vezes no risco de
mútiplos neurofibromas cutâneos, e nódulos de Lisch na neoplasias cutâneas.
dos indivíduos com NF1. Escoliose, displasia vertebral, adquirindo queimaduras solares severas na mínima exposição
pseudoartrose, e crescimento exagerado são complicações
solar; a maior parte dos indivíduos desenvolve xerose, atrofia
ósseas associadas à NF1. Os neurofibromas plexiformes, e telangiectasia. A média de diagnóstico de tumores de pele
gliomas óticos e de sistema nervoso central, tumores da
não melanoma é ao redor dos 10 anos.
bainha do nervo periférico, e vasculopatia também estão
dos afetados apresentam manifestações neurológicas, como
presentes. A expressão da síndrome é variável.
microcefalia, redução ou ausência dos reflexos tendinosos
Cerca de 30%
profundos, e perda auditiva progressiva, além de déficit
cognitivo.
Sindrome Gorlin
É uma síndrome autossômica dominante, com
incidência de 1:60.000, caracterizada pelo desenvolvimento
de múltiplos queratocistos de mandíbula, freqüentemente
na segunda década de vida, e carcinomas basocelulares na
Bibliografia
University of Washington, Seattle. GeneReviews. Disponível
em
http://www.genetests.org/servlet/access?id=8888891&ke
y=sQHEB8doNkIjD&gry=INSERTGRY&fcn=y&fw=xsN&filename=/reviewsearch/searchdz.html Acessado em 15 de
março de 2008.
terceira década. Os indivíduos também podem apresentar
macrocefalia, sobrancelhas grossas, base nasal alargadas, cistos
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