ACTEMRA® (tocilizumabe):

ACTEMRA® (tocilizumabe):
informações sobre administração,
dosagem e segurança1
Material destinado a profissionais da saúde.
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Indicações
Artrite reumatoide (AR)
ACTEMRA® (tocilizumabe) é indicado para o tratamento de artrite reumatoide ativa moderada a grave em pacientes
adultos quando tratamento anterior adequado com, pelo menos, um medicamento antirreumático modificador da
doença (DMARD) não tenha trazido os benefícios esperados:
• após falha de esquema combinado com DMARDs convencionais, que incluem, necessariamente, o metotrexato
(MTX), utilizados nas doses e pelo tempo indicados na bula de cada agente específico; ou
• após falha de agente anti-TNF, utilizado na dose e pelo tempo indicados na bula de cada agente específico.
Tocilizumabe pode ser usado isoladamente ou em combinação com MTX e / ou outros DMARDs.
Artrite idiopática juvenil poliarticular (AIJP)
Tocilizumabe em combinação com metotrexato (MTX) está indicado para tratamento da artrite idiopática juvenil
poliarticular ativa (fator reumatoide positivo ou negativo e oligoartrite estendida) em pacientes com dois anos de idade
ou mais que tiveram resposta inadequada ao tratamento prévio com MTX.
Tocilizumabe pode ser usado em monoterapia em casos de intolerância ao MTX ou quando a continuidade do
tratamento com MTX for inapropriada.
Artrite idiopática juvenil sistêmica (AIJS)
Tocilizumabe está indicado para tratamento da artrite idiopática juvenil sistêmica em pacientes com dois anos de idade
ou mais que responderam inadequadamente à terapia prévia com anti-inflamatórios não esteroides e corticosteroides
sistêmicos. Tocilizumabe pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com MTX.
Instruções de administração e dosagem
Antes de iniciar a terapia com ACTEMRA® (tocilizumabe), pergunte ao paciente ou cuidador se o paciente:
• apresenta alguma infecção ou sinais de infecção (como febre, tosse ou dor de cabeça), está recebendo tratamento
para uma infecção ou possui histórico de infecções recorrentes;
• apresenta sinais ou sintomas de herpes-zóster ou outra infecção da pele com feridas;
• já apresentou alguma reação alérgica a medicamentos, inclusive ACTEMRA® (tocilizumabe);
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• está grávida, tem potencial para engravidar, pretende engravidar ou está amamentando;
• tem diabetes ou outras comorbidades que predisponham a infecções;
• tem tuberculose (TB) ou teve contato próximo com alguém que tem TB;
–– Conforme recomendado para outras terapias biológicas para artrite reumatoide, AIJP e AIJS, os pacientes devem
ser avaliados para infecção latente por tuberculose antes do início da terapia com tocilizumabe. Pacientes com
tuberculose latente devem ser tratados com terapia antimicobacteriana padrão antes do início do tratamento.
• está recebendo outros medicamentos biológicos ou está utilizando atorvastatina, bloqueadores de canais de cálcio,
teofilina, varfarina, fenitoína, ciclosporina ou benzodiazepínicos;
• tem histórico de hepatite viral ou qualquer outra desordem hepática;
• tem histórico de úlceras gastrintestinais ou diverticulite;
• recebeu administração recente de vacinas ou possui vacinação agenda;
• tem câncer, fatores de risco cardiovascular, como pressão alta e aumento de colesterol, ou desordens renais
moderadas a graves;
• tem histórico de síndrome de ativação macrofágica (pacientes com indicação AIJS).
Para aumentar a rastreabilidade dos medicamentos biológicos, o nome comercial do produto administrado deve
ser claramente registrado no prontuário médico do paciente.
A substituição de ACTEMRA® (tocilizumabe) por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento
do(a) médico(a) prescritor(a).
• Administração subcutânea – Disponível apenas para a indicação de artrite reumatoide
A dose de ACTEMRA® SC (tocilizumabe) é de 162 mg, uma vez por semana, em injeção subcutânea (SC).
A solução para injeção subcutânea é um líquido amarelado sem conservantes, apresentado em seringa preenchida
de uso único, pronta para uso, com dispositivo de segurança na agulha. Cada seringa de 0,9 ml contém 162 mg de
tocilizumabe.
A seringa deve ser armazenada entre 2 e 8 ºC e mantida no cartucho para que seja protegida contra a ação da luz.
Depois de retirado do refrigerador, ACTEMRA® SC (tocilizumabe) deve ser administrado dentro de oito horas e não
deve ser mantido à temperatura superior a 30 °C.
ACTEMRA® SC (tocilizumabe) não deve ser utilizado se estiver turvo ou com partículas, apresentar qualquer cor que
não seja incolor a amarelado ou se alguma parte da seringa preenchida parecer danificada.
A primeira injeção deve ser administrada sob a supervisão de profissional da saúde qualificado.
Antes da administração do medicamento, o(a) paciente e / ou cuidadores devem ser informados de que reações
graves de hipersensibilidade, inclusive anafilaxias, foram relatadas em associação a tocilizumabe. Caso ocorra reação
anafilática ou outra reação de hipersensibilidade séria, a administração deverá ser interrompida imediatamente e
permanentemente descontinuada.
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Se o medicamento for administrado na clínica, observe o(a) paciente atentamente para sinais de reações alérgicas.
Caso uma reação anafilática ou outra reação de hipersensibilidade séria ocorra, a administração deve ser interrompida
imediatamente e permanentemente descontinuada, e terapia apropriada deve ser instituída.
Pacientes que realizarão a autoaplicação de ACTEMRA® SC devem ser instruídos a procurar cuidado médico
imediatamente se tiverem sintomas de reações alérgicas sistêmicas, tais como rash, urticária, dispneia, angioedema,
desconforto epigástrico, tontura, hipotensão e dor abdominal intensa. Caso apresentem sintomas de reação alérgica, os
pacientes devem ser instruídos a não tomar a próxima dose até que tenham comunicado o médico sobre a ocorrência
dos sintomas.
Informe aos pacientes que podem ocorrer reações no local da aplicação, como eritema, prurido dor e hematoma. A
maioria das reações locais é leve a moderada e desaparece espontaneamente sem nenhum tratamento.
Para aplicação de ACTEMRA® SC (tocilizumabe), o paciente ou cuidador deverá seguir os seguintes
passos:
• Retirar da geladeira a caixa que contém a seringa e abri-la, sem tocar no gatilho da seringa, pois isso pode danificá-la;
• remover a seringa da caixa e examiná-la visualmente, bem como o medicamento nela contido. Isso é importante
para garantir que a seringa e o medicamento estejam em condições seguras de uso;
• verificar a data de validade na caixa e na seringa. Não utilizar a seringa caso a data de validade tenha expirado;
Atenção! O medicamento não deve ser utilizado caso esteja turvo, apresente partículas, coloração além de incolor a
amarelado ou caso qualquer parte da seringa tenha aspecto danificado.
• colocar a seringa em uma superfície plana e limpa e deixar que ela atinja a temperatura ambiente por 25 a 30
minutos. Não permitir que a seringa atinja a temperatura ambiente pode resultar em desconforto na injeção e
dificuldade em pressionar o êmbolo;
Atenção! Não aquecer a seringa de nenhuma outra maneira.
• lavar as mãos com água e sabão;
• os locais de injeção recomendados são na frente e no meio das coxas, na parte inferior do abdome(com exceção da
área de cinco centímetros diretamente ao redor do umbigo). Caso um cuidador administre a injeção, a área externa
da parte superior dos braços também pode ser utilizada;
• usar um local diferente em cada administração, pelo menos três centímetros da área utilizada na última injeção.
Não injetar em áreas que possam causar incômodo por um cinto ou faixa abdominal;
• não injetar em verrugas, cicatrizes, hematomas, ou em áreas onde a pele estiver sensível, avermelhada, endurecida
ou não intacta;
• limpar a área de injeção escolhida utilizando um lenço umedecido com álcool para reduzir o risco de infecções;
• permitir que a pele seque por, aproximadamente, 10 segundos;
• não tocar a área limpa antes da injeção. Não abanar ou soprar a área limpa;
• para remover a tampa da agulha, segurar o revestimento da agulha da seringa
firmemente com uma das mãos e puxar a tampa da agulha com a outra mão.
(ver Figura A);
Atenção! Não segurar a seringa pelo êmbolo enquanto estiver retirando a tampa
da agulha.
• não tocar na agulha nem deixar que ela toque qualquer superfície;
• é possível que haja uma gota de líquido na ponta da agulha, mas isso é normal;
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• descartar a tampa da agulha em um recipiente apropriado para objetos pontiagudos ou cortantes;
Atenção! Uma vez que a tampa da agulha tiver sido removida, a seringa deve ser utilizada imediatamente. Caso
não seja usada dentro de cinco minutos, a seringa deve ser descartada em um recipiente apropriado para objetos
pontiagudos ou cortantes, e uma nova seringa deve ser utilizada.
• nunca se deve recolocar a tampa da agulha após sua remoção;
• com a mão livre, fazer uma prega de pele na área de injeção limpa. Fazer uma prega na pele é importante para
garantir que a injeção ocorra sob a pele (no tecido adiposo), e não mais profundamente (no músculo). Injeção no
músculo pode resultar em desconforto;
• não segurar ou empurrar o êmbolo enquanto a agulha estiver sendo inserida
na pele;
• inserir a agulha até o fim na prega de pele em um ângulo entre 45° e 90° com um
movimento rápido e firme. (ver Figura B);
É importante escolher o ângulo correto para garantir que o medicamento seja
injetado sob a pele; do contrário, a injeção pode ser dolorosa, e o medicamento pode
não funcionar.
• manter a seringa na posição e soltar a prega de pele;
• injetar lentamente todo o medicamento empurrando suavemente o êmbolo até
o fim (ver Figura C). O êmbolo deve ser pressionado até o fim, para garantir a
dose completa do medicamento e para que o revestimento da agulha se estenda
para cobrir a agulha quando ela for removida. Caso a agulha não esteja coberta,
proceder com cautela e colocar a seringa em um recipiente apropriado para
objetos pontiagudos para evitar que haja algum tipo de ferimento;
• uma vez que o êmbolo estiver totalmente pressionado, continuar pressionando-o
para garantir que todo o medicamento foi injetado antes de retirar a agulha da pele;
• continuar pressionando o êmbolo enquanto retira a agulha da pele no mesmo
ângulo que o de inserção. (Figura D);
• uma vez que a agulha tiver sido removida completamente da pele, liberar o
êmbolo, permitindo que o revestimento da agulha a proteja. (ver Figura E);
• caso apareçam gotas de sangue no local da injeção, pressionar uma bola de
algodão ou gaze estéril sobre o local por, aproximadamente, 10 segundos;
• não esfregar o local da injeção;
• descartar a seringa em local apropriado.
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Substituição de ACTEMRA® IV (tocilizumabe) por ACTEMRA® SC (tocilizumabe)
As informações disponíveis sobre a substituição de ACTEMRA® (tocilizumabe) intravenoso por ACTEMRA®
(tocilizumabe) subcutâneo em dose fixa são limitadas.
Pacientes que estejam em transição da terapia com tocilizumabe IV para a administração SC devem substituir a
próxima dose IV programada pela primeira injeção SC, sob a supervisão de um profissional da saúde qualificado.
• Administração intravenosa
O medicamento deve ser inspecionado visualmente antes da administração para verificação quanto à presença de
material particulado ou descoloração. Apenas soluções translúcidas a opalescentes, incolores a amarelo pálido e isentas
de partículas visíveis devem ser infundidas. Não deve ser utilizado caso o prazo de validade esteja vencido.
ACTEMRA® (tocilizumabe) deve ser armazenado entre 2 e 8 °C, e o frasco-ampola deve ser mantido dentro do
cartucho para que esteja protegido contra a ação da luz.
A solução de tocilizumabe pronta para infusão é física e quimicamente estável em solução de cloreto de sódio a 0,9%
(soro fisiológico) em temperatura ambiente de até 30 °C e por até 24 horas.
Do ponto de vista microbiológico, a infusão preparada deve ser usada imediatamente. Se não usada imediatamente, o
tempo e as condições de armazenamento e uso são de responsabilidade do usuário e não devem ultrapassar 24 horas
em temperatura entre 2 e 8 ºC.
Antes da administração do medicamento, paciente e / ou cuidadores devem ser informados de que reações graves
de hipersensibilidade, inclusive anafilaxias, foram relatadas em associação a tocilizumabe. Tratamento apropriado
deve estar disponível para uso imediato em caso de reação anafilática durante a infusão de ACTEMRA®. Caso ocorra
reação anafilática ou outra reação de hipersensibilidade séria, a administração de tocilizumabe deverá ser interrompida
imediatamente e permanentemente descontinuada.
A infusão endovenosa deve ser iniciada de forma lenta, observando-se com atenção as condições clínicas do paciente.
Depois de constatada a ausência de anormalidades, a velocidade de infusão pode ser aumentada, a fim de completar a
administração em, aproximadamente, uma hora.
Artrite reumatoide
A dose recomendada de ACTEMRA® (tocilizumabe) a pacientes adultos é de 8 mg/kg (0,4 ml/kg), administrada, uma
vez a cada quatro semanas, por infusão intravenosa.
Verifique o peso do(a) paciente e localize na tabela a seguir a dose e o volume correspondentes. Caso a dose tenha sido
calculada anteriormente ao dia da infusão, o(a) paciente deve ser pesado(a) novamente para certificar-se de que a dose
não precisa ser ajustada.
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8 mg/kg
Peso (kg)
Dose (mg)
Dose (ml)
50
400
20
52
416
20,8
54
432
21,6
56
448
22,4
58
464
23,2
60
480
24
62
496
24,8
64
512
25,6
66
528
26,4
68
544
27,2
70
560
28
72
576
28,8
74
592
29,6
76
608
30,4
78
624
31,2
80
640
32
82
656
32,8
84
672
33,6
86
688
34,4
88
704
35,2
90
720
36
92
736
36,8
94
752
37,6
96
768
38,4
98
784
39,2
≥100
800
40
Para indivíduos cujo peso é superior a 100 kg, doses
acima de 800 mg por infusão não são recomendadas.
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• Preparo da solução para infusão
Retirar do frasco de 100 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% isenta de pirogênios, sob condições assépticas,
o volume de solução equivalente à quantidade da solução de tocilizumabe necessária para a dose do(a) paciente.
Descartar o volume retirado.
Retirar a quantidade necessária de tocilizumabe (0,4 ml/kg), sob condições assépticas, e injetar no frasco que contém a
solução não pirogênica remanescente de cloreto de sódio a 0,9%. O volume final deverá ser de 100 ml. Para misturar a
solução, inverter suavemente o frasco, sem agitar, para evitar formação de espuma.
Artrite idiopática juvenil poliarticular – AIJP
Verifique o peso do paciente e localize na tabela a seguir a dose e o volume correspondentes. Caso a dose tenha sido
calculada anteriormente ao dia da infusão, o paciente deve ser pesado novamente para certificar-se de que a dose não
precisa ser ajustada.
Para pacientes que pesam < 30 kg: peso do paciente (kg) x 10 mg/kg = dose de ACTEMRA® (tocilizumabe).
Para pacientes que pesam ≥ 30 kg: peso do paciente (kg) x 8 mg/kg = dose de ACTEMRA® (tocilizumabe).
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10 mg/kg
8 mg/kg
Peso (kg)
Dose (mg)
Dose (ml)
10
12
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18
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34
36
38
40
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44
46
48
50
52
54
56
58
60
62
64
66
68
70
72
74
76
78
80
82
84
86
88
90
92
94
96
98
≥ 100
100
120
140
160
180
200
220
240
260
280
240
256
272
288
304
320
336
352
368
384
400
416
432
448
464
480
496
512
528
544
560
576
592
608
624
640
656
672
688
704
720
736
752
768
784
800
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8
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10
11
12
13
14
12
12,8
13,6
14,4
15,2
16,0
16,8
17,6
18,4
19,2
20
20,8
21,6
22,4
23,2
24
24,8
25,6
26,4
27,2
28
28,8
29,6
30,4
31,2
32
32,8
33,6
34,4
35,2
36
36,8
37,6
38,4
39,2
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ACTEMRA® (tocilizumabe) deve ser
administrado por infusão intravenosa uma vez a
cada quatro semanas.
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• Preparo da solução para infusão
Pacientes < 30 kg
Retirar do frasco de 50 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% isenta de pirogênios, sob condições assépticas, o
volume de solução equivalente à quantidade da solução de tocilizumabe necessária para a dose do paciente (0,5 ml/kg).
Descartar o volume retirado.
Retirar a quantidade necessária de tocilizumabe (0,5 ml/kg), sob condições assépticas, e injetar no frasco que contém
a solução não pirogênica remanescente de cloreto de sódio a 0,9%. O volume final deverá ser de 50 ml. Para misturar a
solução, inverter suavemente o frasco, sem agitar, para evitar formação de espuma.
Pacientes ≥ 30 kg
Retirar do frasco de 100 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% isenta de pirogênios, sob condições assépticas, o
volume de solução equivalente à quantidade da solução de tocilizumabe necessária para a dose do paciente (0,4 ml/kg).
Descartar o volume retirado.
Retirar a quantidade necessária de tocilizumabe (0,4 ml/kg), sob condições assépticas, e injetar no frasco que contém a
solução não pirogênica remanescente de cloreto de sódio a 0,9%. O volume final deverá ser de 100 ml. Para misturar a
solução, inverter suavemente o frasco, sem agitar, para evitar formação de espuma.
Artrite idiopática juvenil sistêmica – AIJS
Verifique o peso do paciente e localize na tabela a seguir a dose e o volume correspondentes. Caso a dose tenha sido
calculada anteriormente ao dia da infusão, o paciente deve ser pesado novamente para certificar-se de que a dose não
precisa ser ajustada.
Para pacientes que pesam < 30 kg: peso do paciente (kg) x 12 mg/kg = dose de ACTEMRA® (tocilizumabe).
Para pacientes pesando ≥ 30 kg: peso do paciente (kg) x 8 mk/kg = dose de ACTEMRA® (tocilizumabe).
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12 mg/kg
8 mg/kg
Peso (kg)
Dose (mg)
Dose (ml)
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52
54
56
58
60
62
64
66
68
70
72
74
76
78
80
82
84
86
88
90
92
94
96
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≥ 100
120
144
168
192
216
240
264
288
312
336
240
256
272
288
304
320
336
352
368
384
400
416
432
448
464
480
496
512
528
544
560
576
592
608
624
640
656
672
688
704
720
736
752
768
784
800
6
7,2
8,4
9,6
10,8
12
13,2
14,4
15,6
16,8
12
12,8
13,6
14,4
15,2
16
16,8
17,6
18,4
19,2
20
20,8
21,6
22,4
23,2
24
24,8
25,6
26,4
27,2
28
28,8
29,6
30,4
31,2
32
32,8
33,6
34,4
35,2
36
36,8
37,6
38,4
39,2
40
ACTEMRA® (tocilizumabe) deve ser
administrado por infusão intravenosa uma vez a
cada duas semanas.
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• Preparo da solução para infusão
Pacientes ≥ 30 kg
Retirar do frasco de 100 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% isenta de pirogênios, sob condições assépticas, o
volume de solução equivalente à quantidade da solução de tocilizumabe necessária para a dose do paciente. Descartar o
volume retirado.
Retirar a quantidade necessária de tocilizumabe (0,4 ml/kg), sob condições assépticas, e injetar no frasco que contém a
solução não pirogênica remanescente de cloreto de sódio a 0,9%. O volume final deverá ser de 100 ml. Para misturar a
solução, inverter suavemente o frasco, sem agitar, para evitar formação de espuma.
Pacientes < 30 kg
Retirar do frasco de 50 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% isenta de pirogênios, sob condições assépticas, o
volume de solução equivalente à quantidade da solução de tocilizumabe necessária para a dose do paciente. Descartar o
volume retirado.
Retirar a quantidade necessária de tocilizumabe (0,6 ml/kg), sob condições assépticas, e injetar no frasco que contém
a solução não pirogênica remanescente de cloreto de sódio a 0,9%. O volume final deverá ser de 50 ml. Para misturar a
solução, inverter suavemente o frasco, sem agitar, para evitar formação de espuma.
Orientações aos pacientes
Pacientes e cuidadores devem ser informados dos riscos potenciais associados ao tratamento com ACTEMRA®
(tocilizumabe).
Infecções
Foram relatadas infecções sérias, em alguns casos fatais, em pacientes em tratamento com agentes imunossupressores,
inclusive tocilizumabe. Pacientes e cuidadores devem ser informados de que ACTEMRA®(tocilizumabe) pode
diminuir a resistência a infecções e devem ser orientados a entrar imediatamente em contato com o médico assistente
no caso de aparecimento de sintomas sugestivos de infecção, garantindo assim avaliação rápida e instituição de
tratamento apropriado. Sinais ou sintomas de infecção podem incluir:
• Febre;
• tosse persistente;
• feridas, bolhas avermelhadas ou inchaços na pele.
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Vacinas
Informe aos pacientes e cuidadores que vacinas vivas ou atenuadas não devem ser administradas durante a terapia
com ACTEMRA® (tocilizumabe). Recomenda-se que todos os pacientes, particularmente aqueles com AIJP ou AIJS,
se possível, sejam imunizados de acordo com as recomendações atuais antes do início da terapia com tocilizumabe.
O intervalo de administração entre vacinas vivas e a terapia com tocilizumabe deve estar de acordo com as
recomendações de vacinação relativas a agentes imunossupressores.
Reações de hipersensibilidade
Reações graves de hipersensibilidade, inclusive anafilaxia, foram relatadas em associação ao uso de tocilizumabe. A
maioria das reações de hipersensibilidade ocorre dentro de 24 horas da administração de ACTEMRA® (tocilizumabe).
Na fase de pós-comercialização, casos com desfecho fatal foram relatados durante o uso de tocilizumabe.
Pacientes e cuidadores devem ser instruídos a procurar atendimento médico imediatamente após qualquer sintoma
sugestivo de reação alérgica, para garantir avaliação rápida e instituição de tratamento apropriado. Possíveis sinais e
sintomas de hipersensibilidade incluem:
• Rash, prurido, urticária;
• edema dos lábios, língua ou rosto;
• dor abdominal intensa.
ACTEMRA® IV (tocilizumabe): durante a infusão, os pacientes devem ser monitorados
cuidadosamente em relação ao surgimento de quaisquer sinais ou sintomas de
hipersensibilidade, incluindo anafilaxia.
ACTEMRA® SC (tocilizumabe) (somente artrite reumatoide): pacientes que realizarão a autoaplicação
do medicamento devem ser instruídos a procurar assistência médica imediatamente se tiverem sintomas
sugestivos de reação alérgica sistêmica e devem ser orientados a não aplicar a próxima dose sem que
tenham comunicado as reações ao(à) médico(a) e tenham sido instruídos a continuar o tratamento.
Caso ocorra reação anafilática ou outra reação de hipersensibilidade séria, a administração de tocilizumabe deve ser
interrompida imediatamente e permanentemente descontinuada, e tratamento adequado deve ser instituído.
Efeitos adversos gastrintestinais
Foram relatados eventos de perfuração diverticular, como complicação de diverticulite, em pacientes com artrite
reumatoide. Pacientes devem ser orientados a procurar atendimento médico imediatamente se apresentarem sinais ou
sintomas potencialmente indicativos de complicações de diverticulite, como dor abdominal, para uma pronta avaliação
e identificação precoce de perfuração gastrintestinal.
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Reações adversas, advertências e precauções – ACTEMRA® IV (tocilizumabe)
Infecções
Foram relatadas infecções sérias, em alguns casos fatais, em pacientes em tratamento com agentes imunossupressores,
inclusive tocilizumabe.
O tratamento com ACTEMRA® (tocilizumabe) não deve ser iniciado em pacientes com infecções ativas. A
administração deve ser interrompida se o paciente desenvolver infecção grave, até que haja resolução. Deve-se
ter cautela ao considerar o uso de tocilizumabe em pacientes com história de infecções recorrentes ou condições
subjacentes (por exemplo, diverticulite e diabetes) que possam predispô-los a infecções.
Recomenda-se vigilância para detecção, em tempo hábil, de infecções graves em pacientes sob tratamento com
biológicos, pois os sinais e sintomas de inflamação aguda podem estar reduzidos em consequência da supressão de
reação de fase aguda. Pacientes e cuidadores devem ser orientados a entrar imediatamente em contato com o médico
assistente se apresentarem qualquer sintoma sugestivo de infecção, a fim de garantir avaliação rápida e instituição de
tratamento apropriado.
• Artrite reumatoide
Nos estudos clínicos de AR (tocilizumabe IV) controlados de seis meses, a taxa de todas as infecções relatadas
com 8 mg/kg de tocilizumabe + DMARD foi de 127 eventos por 100 pacientes/ano, em comparação com 112 por
100 pacientes/ano no grupo que utilizava placebo + DMARD. Na população total exposta, a taxa global de infecções
com tocilizumabe foi de 108 eventos por 100 pacientes/ano de exposição. Já a incidência especificamente de infecções
graves (bacterianas, virais e fúngicas foi de 5,3 eventos por 100 pacientes/ano de exposição, em comparação com 3,9
eventos por 100 pacientes/ano de exposição no grupo que utilizava placebo + DMARD. No estudo de monoterapia, a
proporção de infecções graves foi de 3,6 eventos por 100 pacientes/ano de exposição no grupo de tocilizumabe e 1,5
evento por 100 pacientes/ano de exposição no grupo que utilizava MTX.
Na população total exposta, a taxa global de infecções graves foi de 4,7 eventos por 100 pacientes/ano. Infecções graves
relatadas, algumas com desfecho fatal, incluíram pneumonia, celulite, herpes-zóster, gastroenterite, diverticulite, sepse
e artrite bacteriana. Também foram relatados casos de infecções oportunistas.
• Artrite idiopática juvenil poliarticular
A taxa de infecções em toda a população com AIJP exposta a tocilizumabe foi de 163,7 por 100 pacientes/ano.
Os eventos mais comuns observados foram nasofaringite e infecções do trato respiratório. A taxa de infecções graves
foi numericamente mais elevada em pacientes com peso < 30 kg tratados com 10 mg/kg de tocilizumabe (12,2 por
100 pacientes/ano), em comparação com pacientes com peso ≥30 kg tratados com 8 mg/kg de tocilizumabe (4 por
100 pacientes/ano).
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• Artrite idiopática juvenil sistêmica
Na 12ª semana do estudo controlado, a taxa de todas as infecções no grupo de tocilizumabe foi de 344,7 por
100 pacientes/ano e 287 por 100 pacientes/ano no grupo que utilizava placebo. No estudo de extensão aberto, em
andamento (parte II), a taxa global de infecções manteve-se semelhante, a 306,6 por 100 pacientes/ano. No mesmo
período, a taxa de infecções graves no grupo que utilizava tocilizumabe foi de 11,5 por 100 pacientes/ano. No estudo de
extensão aberto, em andamento, a taxa global de infecções sérias permaneceu estável em 11,3 por 100 pacientes/ano.
Tuberculose
Embora os estudos clínicos não tenham demonstrado risco aumentado de tuberculose, não se pode descartar a
possibilidade de reativação da tuberculose. Portanto, médicos, bem como pacientes com histórico de infecção tuberculosa
(história pregressa de tuberculose ou cicatriz radiológica sugestiva de tuberculose curada), devem estar atentos quanto à
manifestação de sintomas de tuberculose e solicitar periodicamente que o paciente realize radiografia de tórax.
Conforme recomendado para outras terapias biológicas para artrite, os pacientes devem ser avaliados para infecção
latente por tuberculose antes do início da terapia com tocilizumabe. Pacientes com tuberculose latente devem ser
tratados com terapia antimicobacteriana padrão antes do início do tratamento com tocilizumabe.
Pacientes ou cuidadores devem ser orientados a procurar atendimento médico se sinais ou sintomas sugestivos de
tuberculose – tais como febre baixa e tosse persistente – ocorrerem durante ou após o tratamento com ACTEMRA®
(tocilizumabe).
Reativação viral
Reativação viral (por exemplo, vírus da hepatite B) tem sido relatada com terapias biológicas para artrite
reumatoide. Em estudos clínicos com tocilizumabe, os pacientes recrutados com resultados positivos para o vírus da
hepatite foram excluídos.
Complicações da diverticulite
Durante os estudos clínicos controlados de artrite reumatoide de seis meses de duração, foram relatados quadros de
perfuração gastrintestinal. A taxa total de perfuração gastrintestinal foi de 0,26 evento por 100 pacientes/ano em tratamento
com tocilizumabe. Na população total exposta, a taxa de perfuração gastrintestinal foi de 0,28 evento por 100 pacientes/ano.
Os casos de perfuração gastrintestinal com tocilizumabe foram inicialmente relatados como complicação de diverticulite,
que incluía peritonite purulenta generalizada, perfuração do trato gastrintestinal baixo, fístula e abscesso.
Tocilizumabe deve ser administrado com cautela em pacientes com histórico de úlceras intestinais ou diverticulite.
Pacientes que apresentam sintomas potencialmente indicativos de complicações de diverticulite, tais como dor
abdominal, devem ser avaliados prontamente para identificação precoce de perfuração gastrintestinal.
Reações infusionais
Reações relacionadas à infusão são definidas como qualquer evento ocorrido durante ou dentro de 24 horas após a infusão.
Reações graves de hipersensibilidade, inclusive anafilaxia, foram relatadas em associação ao uso de tocilizumabe.
Tratamento apropriado deve estar disponível para uso imediato em caso de reação anafilática durante a infusão
de ACTEMRA® (tocilizumabe). Caso ocorra reação anafilática ou outra reação de hipersensibilidade séria, a
administração deverá se interrompida imediatamente e permanentemente descontinuada.
Na fase de pós-comercialização, eventos de hipersensibilidade grave e anafilaxia ocorreram em pacientes tratados com
doses variadas de tocilizumabe, com ou sem terapias concomitantes para artrite, pré-medicações e / ou presença de
reação de hipersensibilidade prévia. Na fase de pós-comercialização, casos com desfecho fatal foram relatados durante
o uso de ACTEMRA® (tocilizumabe) intravenoso. Esses eventos ocorreram já na primeira infusão de tocilizumabe.
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• Artrite reumatoide
Nos estudos clínicos controlados de seis meses, eventos adversos associados à infusão (eventos selecionados que
ocorreram durante ou até 24 horas após a infusão) foram relatados por 6,9% dos pacientes no grupo 8 mg/kg de
tocilizumabe + DMARD e por 5,1% dos pacientes no grupo que utilizava placebo + DMARD. Os eventos relatados
durante a infusão foram, principalmente, episódios de hipertensão; os eventos relatados no prazo de 24 horas após
o término da infusão foram dor de cabeça e reações cutâneas (erupção, urticária). Esses eventos não limitaram o
tratamento.
A taxa de anafilaxia (total de 6/3.778 pacientes) foi várias vezes superior com a dose de 4 mg/kg, em comparação com
a dose de 8 mg/kg. Reações de hipersensibilidade clinicamente significativas associadas a tocilizumabe e que levaram
à interrupção do tratamento foram relatadas em 13 (0,3%) dos 3.778 pacientes tratados com tocilizumabe, durante os
estudos clínicos controlados e abertos. Essas reações foram observadas, geralmente, durante a segunda à quinta infusão
de tocilizumabe. Casos de anafilaxia fatal durante o período de pós-comercialização foram reportados.
• Artrite idiopática juvenil poliarticular
Em toda a população exposta ao tocilizumabe, 11 pacientes (5,9%) apresentaram reações infusionais durante a infusão,
e 38 pacientes (20,2%) apresentaram um evento dentro de 24 horas após a infusão. Os eventos mais comuns que
ocorreram durante a infusão foram cefaleia, náuseas e hipotensão e dentro de 24 horas após a infusão foram tontura e
hipotensão. Em geral, as reações adversas observadas durante ou dentro de 24 horas após a infusão foram de natureza
semelhante às observadas em pacientes com artrite reumatoide e artrite idiopática juvenil sistêmica. Nenhuma reação
de hipersensibilidade clinicamente significativa associada com tocilizumabe foi relatada.
• Artrite idiopática juvenil sistêmica
Para pacientes com AIJS, no estudo clínico controlado de 12 semanas, 4% dos pacientes do grupo que utilizava
tocilizumabe apresentaram eventos no momento da infusão. Um evento (angioedema) foi considerado sério e
com risco de morte, e o paciente teve o tratamento do estudo permanentemente interrompido. Na semana 12 do
estudo, 16% dos pacientes no grupo que utilizava tocilizumabe e 5,4% dos pacientes no grupo que utilizava placebo
apresentaram um evento dentro de 24 horas após a infusão. No grupo que utilizava tocilizumabe, os eventos incluíram,
mas não se limitaram a rash, urticária, diarreia, desconforto epigástrico, artralgia e dor de cabeça, sendo que urticária
foi considerado sério. Reações de hipersensibilidade clinicamente significativas associadas a tocilizumabe e que
exigiram descontinuação do tratamento foram relatadas em 1 de 112 pacientes (< 1%).
Imunogenicidade
• Artrite reumatoide
Foram testados 2.876 pacientes quanto à presença de anticorpos antitocilizumabe nos estudos clínicos controlados
de seis meses. Quarenta e seis (1,6%) pacientes desenvolveram anticorpos antitocilizumabe positivos, dos quais cinco
tiveram reação de hipersensibilidade significativa que levou à interrupção do tratamento. Trinta pacientes (1,1%)
desenvolveram anticorpos neutralizantes.
• Artrite idiopática juvenil poliarticular
Um paciente do grupo 10 mg/kg < 30 kg desenvolveu anticorpos positivos antitocilizumabe sem desenvolver reação de
hipersensibilidade e, posteriormente, retirou-se do estudo.
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• Artrite idiopática juvenil sistêmica
Todos os 112 pacientes foram testados para anticorpos antitocilizumabe na linha de base e na semana 12. Dois pacientes
desenvolveram anticorpos antitocilizumabe positivos e foram descontinuados por causa de eventos adversos.
Doença hepática ativa, insuficiência hepática e elevação de transaminases
Em estudos clínicos, observou-se elevação leve e moderada das transaminases hepáticas associada ao tratamento com
tocilizumabe, sem progressão para danos hepáticos. Portanto, deve-se ter cautela ao considerar o tratamento de pacientes
com doença hepática ativa ou insuficiência hepática, uma vez que a segurança de tocilizumabe não foi adequadamente
estudada nesses pacientes.
Aumentos nas transaminases hepáticas foram mais frequentemente observados quando medicamentos com potencial
hepatotóxico (como o metotrexato) foram administrados concomitantemente.
Deve-se ter cuidado ao considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com elevação de ALT ou AST
> 1,5 vez o limite superior da normalidade (LSN). O tratamento não é recomendado a pacientes com ALT ou AST > 5 x LSN.
Distúrbios desmielinizantes
Os médicos devem estar vigilantes quanto a sintomas potencialmente indicativos de início de distúrbios de desmielinização
central. O potencial para a desmielinização central com ACTEMRA® (tocilizumabe) é desconhecido até o momento, mas
esclerose múltipla e polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica foram relatadas raramente em estudos clínicos para
artrite reumatoide.
Malignidades
Existe a possibilidade de tocilizumabe afetar as defesas do hospedeiro contra infecções e malignidade. O papel da inibição do
receptor de IL-6 no desenvolvimento de malignidade é desconhecido.
Vacinas
Vacinas vivas e atenuadas não devem ser administradas concomitantemente com ACTEMRA® (tocilizumabe), uma vez que a
segurança clínica não foi estabelecida.
Portanto, recomenda-se que todos os pacientes, particularmente aqueles com AIJP e AIJS, sejam imunizados de acordo com
as recomendações atuais antes do início da terapia com tocilizumabe. O intervalo de administração entre vacinas vivas e a
terapia com tocilizumabe deve estar de acordo com as recomendações de vacinação relativas a agentes imunossupressores.
Combinação com antagonistas de TNF
Não há experiência do uso de tocilizumabe em combinação com antagonistas de TNF ou outros tratamentos biológicos. O
uso de ACTEMRA® (tocilizumabe) com outros agentes biológicos não é recomendado.
Síndrome de ativação macrofágica (SAM)
A síndrome de ativação macrofágica (SAM) é uma doença grave, com risco de morte, que pode se desenvolver em pacientes
com AIJS. A incidência de SAM em pacientes com AIJS é estimada entre 7% e 13%,2, 3 com taxa de mortalidade de 8% a 22%.2, 4
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Em ensaios clínicos, tocilizumabe não foi estudado em pacientes durante um episódio de SAM ativo.
Especula-se que essa síndrome seja deflagrada por infecções ou mudanças no tratamento medicamentoso, embora possa
também ocorrer sem causa definida.2
• Diagnóstico
Não há, atualmente, um critério diagnóstico definitivo universalmente aceito, embora critérios preliminares tenham
sido publicados.5
O diagnóstico diferencial da SAM é amplo, devido às variações nas anormalidades que atingem múltiplos sistemas e da
natureza inespecífica dos sinais clínicos, que tipicamente incluem febre,2 – 5 hepatoesplenomegalia, 2 – 5 linfadenopatia2, 3,
5
e pancitopenia4, 5. Por essas razões, é frequentemente difícil realizar um diagnóstico clínico de maneira rápida. Outras
características da síndrome incluem desordens neurológicas e anormalidades laboratoriais, como hipofibrinogenemia.5
Tratamento bem-sucedido da SAM com ciclosporina2, 5 e glicocorticoides2 tem sido reportado.
A severidade dessa complicação, que envolve risco de morte, somada às dificuldades frequentes em se chegar a rápido
diagnóstico, levam à necessidade de monitoramento apropriado e manejo cuidadoso de pacientes com AIJS ativa.
Doença cardiovascular
Pacientes com artrite reumatoide têm maior risco de desenvolver doenças cardiovasculares e devem ter fatores de risco
(como hipertensão e hiperlipidemia) acompanhados e controlados como parte do seguimento de rotina.
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Segurança de ACTEMRA® SC (tocilizumabe) na artrite reumatoide
A segurança de tocilizumabe subcutâneo na artrite reumatoide foi avaliada no estudo SC-I, que comparou a eficácia e
segurança de tocilizumabe 162 mg administrado por via subcutânea, semanalmente, versus 8 mg/kg de tocilizumabe
administrado por via intravenosa, em 1.262 indivíduos adultos com AR. Todos os pacientes do estudo receberam
DMARD(s) não biológicos. A segurança e a imunogenicidade observadas para tocilizumabe SC foram consistentes
com o perfil de segurança conhecido de tocilizumabe IV, e nenhuma reação adversa nova ou inesperada foi observada.
Maior frequência de reação no local da aplicação foi observada no braço subcutâneo, em comparação com o placebo de
SC no braço IV.
Reações no local de aplicação
Durante o período de seis meses do estudo SC-I, a frequência de reações no local da injeção foi 10,1% (64/631) e 2,4%
(15/631) para tocilizumabe SC e o placebo SC (grupo IV) em injeções semanais, respectivamente. Essas reações, que
incluíram eritema, prurido, dor e hematoma, foram leves a moderadas em gravidade. A maioria foi resolvida sem
qualquer tratamento, e nenhuma necessitou de suspensão da medicação.
Alterações laboratoriais
Elevação das transaminases hepáticas
• Artrite reumatoide
Formulação intravenosa
Durante os estudos controlados de seis meses de duração, elevações transitórias na ALT/AST > 3 x LSN (limite superior
da normalidade) foram observadas em 2,1% dos pacientes tratados com 8 mg/kg de tocilizumabe, em comparação com
4,9% dos pacientes tratados com MTX, e em 6,5% dos pacientes tratados com 8 mg/kg de tocilizumabe + DMARD, em
comparação com 1,5% dos pacientes tratados com placebo + DMARD. A adição de drogas potencialmente hepatotóxicas
(por exemplo, MTX) à monoterapia com tocilizumabe resultou em maior frequência dessas elevações. Elevações de ALT/
AST > 5 x LSN foram observadas em 0,7% dos pacientes tratados com tocilizumabe em monoterapia e em 1,4% dos
pacientes tratados com tocilizumabe + DMARD, e a maioria teve o tratamento com tocilizumabe interrompido.
Durante o monitoramento laboratorial de rotina, a incidência de aumento de bilirrubina indireta acima do limite
superior de normalidade é de 6,2% em pacientes tratados com 8 mg/kg de tocilizumabe + DMARD sintético em toda a
população de controle.
Formulação subcutânea
Durante o monitoramento laboratorial de rotina no período de seis meses do estudo controlado SC-I, ocorreu elevação
de ALT ou AST ≥ 3 x LSN em 6,5% e 1,4% dos pacientes, respectivamente, em uso de tocilizumabe semanal.
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Anormalidades nas enzimas hepáticas – AR
Valor laboratorial
Conduta
> 1 a 3 x LSN
Modifique a dose de MTX e/ou outros DMARDs concomitantes, se apropriado
Para pacientes em tratamento com ACTEMRA® IV (tocilizumabe) que apresentam
aumentos persistentes das enzimas hepáticas dentro dessa faixa, reduzir a dose para
4 mg/kg ou interromper a administração de tocilizumabe até normalização da ALT/AST
Reiniciar o tratamento com 4 mg/kg ou 8 mg/kg, conforme apropriado
Para pacientes com tocilizumabe SC e aumentos persistentes nesses níveis, reduza
a frequência das aplicações para semanas alternadas ou interrompa tocilizumabe
até que ALT/AST estejam normalizadas. Reinicie com injeção semanal ou injeção
em semanas alternadas, se clinicamente apropriado
> 3 a 5 x LSN
Interrompa a administração de tocilizumabe até redução para < 3x LSN e siga as
recomendações acima para aumentos entre 1 e 3 x LSN
Para aumentos persistentes > 3 x LSN (confirmado por repetição do exame),
descontinuar a administração de tocilizumabe
> 5x LSN
Descontinue a administração de tocilizumabe
LSN = limite superior da normalidade.
Na AR, ALT e AST, devem ser monitoradas de quatro a oito semanas após o início do tratamento e, posteriormente, de
acordo com as boas práticas clínicas.
• Artrite idiopática juvenil poliarticular
Durante o monitoramento laboratorial de rotina em toda a população com AIJP exposta ao tocilizumabe, ocorreu
elevação de ALT ou AST de ≥3 x LSN em 3,7% e < 1% dos pacientes, respectivamente.
Anormalidades nas enzimas hepáticas – AIJP
Valor laboratorial
Conduta
> 1 a 3 x LSN
Modifique a dose de MTX, se apropriado
Para aumentos persistentes dentro dessa faixa, interrompa a administração de
tocilizumabe até normalização da ALT/AST
> 3 a 5 x LSN
Modifique a dose de MTX, se apropriado
Interrompa tocilizumabe até redução para < 3x LSN e siga as recomendações
acima para aumentos entre 1 e 3 x LSN
> 5x LSN
Descontinue a administração de tocilizumabe
A decisão de descontinuar o medicamento em decorrência de anormalidades
laboratoriais deve basear-se na avaliação médica individual de cada paciente
LSN = limite superior da normalidade.
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Na AIJP, os níveis de ALT e AST devem ser monitorados no momento da segunda infusão e, posteriormente, de acordo
com as boas práticas clínicas.
• Artrite idiopática juvenil sistêmica
Durante o monitoramento laboratorial de rotina na semana 12 do estudo controlado, ocorreu elevação de ALT ou
AST de ≥ 3 x LSN em 5% e 3% dos pacientes, respectivamente, no grupo que utilizava tocilizumabe e 0% no grupo que
utilizava placebo. No estudo de extensão aberto em andamento, ocorreu elevação de ALT ou AST de ≥ 3 x LSN em 12%
e 4% dos pacientes, respectivamente, no grupo que utilizava tocilizumabe.
Anormalidades nas enzimas hepáticas – AIJS
Valor laboratorial
Conduta
> 1 a 3 x LSN
Modifique a dose de MTX se apropriado
Para aumentos persistentes dentro dessa faixa, interrompa a administração de
tocilizumabe até normalização da ALT/AST
> 3 a 5 x LSN
Modifique a dose de MTX, se apropriado
Interrompa tocilizumabe até redução para < 3x LSN e siga as recomendações
acima para aumentos entre 1 e 3 x LSN
> 5x LSN
Descontinue a administração de tocilizumabe.
A decisão de descontinuar o uso de tocilizumabe em AIJS, em decorrência de
anormalidades laboratoriais, deve basear-se na avaliação médica individual de
cada paciente
LSN = limite superior da normalidade.
Na AIJS, ALT e AST devem ser monitoradas no momento da segunda infusão e, posteriormente, de acordo com as
boas práticas clínicas.
Neutropenia
O tratamento com tocilizumabe associa-se à maior incidência de neutropenia. Portanto, deve-se ter cuidado ao
considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes neutropênicos (número absoluto de neutrófilos
< 2.000/mm3). O tratamento não é recomendado a pacientes com número absoluto de neutrófilos < 500/mm3.
• Artrite reumatoide
Formulação intravenosa
Nos estudos clínicos controlados de seis meses, reduções no número de neutrófilos para < 1.000/mm3 ocorreram em
3,4% dos pacientes tratados com 8 mg/kg de tocilizumabe + DMARD, em comparação com < 0,1% dos pacientes
tratados com placebo + DMARD. Aproximadamente metade dos casos com contagem absoluta de neutrófilos inferior
a 1.000/mm3 ocorreu nas oito primeiras semanas de terapia. Reduções < 500/mm3 foram relatadas em 0,3% dos
pacientes em uso de 8 mg/kg de tocilizumabe + DMARD.
Não houve clara relação entre redução no número de neutrófilos para menos de 1 x 109/L e ocorrência de infecções graves.
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Formulação subcutânea
Durante o monitoramento laboratorial de rotina no período de seis meses do estudo controlado SC-I, redução na
contagem de neutrófilos abaixo de 1 × 109/L ocorreu em 2,9% dos pacientes que utilizaram tocilizumabe SC 162 mg
semanalmente.
Não houve relação clara entre a redução no número de neutrófilos para menos de 1 x 109/L e ocorrência de infecções graves.
Diminuição na contagem absoluta de neutrófilos – AR
Valor laboratorial
Conduta
Neutrófilos > 1.000/mm3
Mantenha a dose
Neutrófilos
entre 500 – 1.000/mm3
Interrompa a administração de tocilizumabe
Para pacientes com tocilizumabe IV, quando o número de neutrófilos
aumentar para > 1.000/mm3, reintroduza o medicamento na dose de 4 mg/kg
e aumente para 8 mg/kg, quando clinicamente apropriado
Para pacientes com tocilizumabe SC, quando o número absoluto de
neutrófilos aumentar para > 1 x 109/L, reinicie a injeção de tocilizumabe
em semanas alternadas e aumente a frequência para toda semana, se
clinicamente adequado
Neutrófilos < 500/mm3
Descontinue a administração de tocilizumabe
Na AR, a contagem de neutrófilos deve ser monitorada de quatro a oito semanas após o início do tratamento e,
posteriormente, de acordo com as boas práticas clínicas.
• Artrite idiopática juvenil poliarticular
Durante o monitoramento laboratorial de rotina na população com AIJP total exposta ao tocilizumabe, ocorreu
diminuição do número de neutrófilos abaixo de 1 x 109 /L em 3,7% dos pacientes. Não houve relação clara entre
diminuição dos neutrófilos abaixo de 1 x 109 / L e a ocorrência de infecções graves.
Diminuição na contagem absoluta de neutrófilos – AIJP
Valor laboratorial
Conduta
Neutrófilos > 1.000/mm3
Mantenha a dose
Neutrófilos
entre 500 – 1.000/mm3
Interrompa a administração e reintroduza quando o número de neutrófilos
aumentar para > 1.000/mm3
Neutrófilos < 500/mm3
Descontinue a administração de tocilizumabe
A decisão de descontinuar o uso de tocilizumabe em decorrência de
anormalidades laboratoriais deve basear-se na avaliação médica individual de
cada paciente
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Na AIJP, a contagem de neutrófilos deve ser monitorada no momento da segunda infusão e, posteriormente, de acordo
com as boas práticas clínicas.
• Artrite idiopática juvenil sistêmica
Durante o monitoramento laboratorial de rotina na semana 12 do estudo controlado, ocorreu diminuição do número
de neutrófilos abaixo de 1.000/mm3 em 7% dos pacientes no grupo que utilizava tocilizumabe e em nenhum paciente
no grupo do placebo.
No estudo de extensão aberto, em andamento, ocorreu diminuição do número de neutrófilos abaixo de 1.000/mm3 em
15% do grupo que utilizava tocilizumabe.
Não houve relação clara entre as diminuições de neutrófilos abaixo de 1.000/mm3 e a ocorrência de infecções sérias.
Diminuição na contagem absoluta de neutrófilos – AIJS
Valor laboratorial
Conduta
Neutrófilos > 1.000/mm3
Mantenha a dose
Neutrófilos
entre 500 – 1.000/mm3
Interrompa a administração e reintroduza quando o número de neutrófilos
aumentar para > 1.000/mm3
Neutrófilos < 500/mm3
Descontinue a administração de tocilizumabe
A decisão de descontinuar o uso de tocilizumabe em decorrência de
anormalidades laboratoriais deve basear-se na avaliação médica individual de
cada paciente
Na AIJS, a contagem de neutrófilos deve ser monitorada no momento da segunda infusão e, posteriormente, de acordo
com as boas práticas clínicas.
Plaquetopenia
O tratamento com tocilizumabe associou-se à redução do número de plaquetas. Portanto, deve-se ter cautela ao
considerar a introdução de tratamento com tocilizumabe em pacientes com número de plaquetas inferior a 100.000/mm3.
O tratamento não é recomendado a pacientes com número de plaquetas < 50.000/mm3.
• Artrite reumatoide
Formulação intravenosa
Nos estudos clínicos controlados de seis meses, redução no número de plaquetas para < 100.000/mm3 ocorreu em
1,7% dos pacientes tratados com 8 mg/kg de tocilizumabe + DMARDs tradicionais, em comparação com < 1% dos
pacientes tratados com placebo + DMARDs tradicionais, sem associação a eventos de sangramento. Na população total
de controle e na população total exposta, o padrão e a incidência de redução na contagem de plaquetas permanecem
consistentes ao que foi observado nos estudos clínicos.
Formulação subcutânea
Durante o monitoramento laboratorial de rotina no período de seis meses do estudo controlado SC-I, nenhum
paciente apresentou redução na contagem de plaquetas ≤ 50 x 103/µL.
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Diminuição da contagem de plaquetas – AR
Valor laboratorial
Conduta
50.000 a 100.000/mm3
Interrompa a administração de tocilizumabe
Para pacientes com tocilizumabe IV, quando a contagem de plaquetas
aumentar para > 100.000/mm3, reintroduza na dose de 4 mg/kg e aumente
para 8 mg/kg, quando clinicamente apropriado
Para pacientes com tocilizumabe SC, quando o número de plaquetas for >
100 x 103/µL, reinicie a injeção em semanas alternadas e aumente a
frequência para uma vez por semana quando clinicamente apropriado
< 50.000/mm3
Descontinue a administração de tocilizumabe
Na AR, a contagem de plaquetas deve ser monitorada de quatro a oito semanas após o início do tratamento e,
posteriormente, de acordo com as boas práticas clínicas.
• Artrite idiopática juvenil poliarticular
Durante o monitoramento laboratorial de rotina em toda a população com AIJP exposta ao tocilizumabe, 1% dos
pacientes teve diminuição na contagem de plaquetas para ≤ 50 x 103/μL, sem eventos de sangramento associados.
Diminuição da contagem de plaquetas – AIJP
Valor laboratorial
Conduta
50.000 a 100.000/mm3
Modifique a dose de MTX, se apropriado
Interrompa a administração de tocilizumabe e reintroduza quando a
contagem de plaquetas aumentar para > 100.000/ mm3
< 50.000/mm3
Descontinue a administração de tocilizumabe
A decisão de descontinuar o uso de tocilizumabe em decorrência de
anormalidades laboratoriais deve basear-se na avaliação médica individual de
cada paciente
Em pacientes com AIJP, as plaquetas devem ser monitoradas no momento da segunda infusão e, posteriormente, de
acordo com as boas práticas clínicas.
• Artrite idiopática juvenil sistêmica
Durante o monitoramento laboratorial de rotina no estudo controlado de 12 semanas, 3% dos pacientes no grupo
que utilizava placebo e 1% no grupo que utilizava tocilizumabe tiveram diminuição na contagem de plaquetas para ≤
100.000/mm3.
No estudo de extensão aberto em andamento, ocorreu diminuição do número de plaquetas para ≤ 100.000/mm3 em
3% dos pacientes no grupo que utilizava tocilizumabe, sem eventos de sangramento associados.
24
Volta ao início >>>
Na AIJS, as plaquetas devem ser monitoradas no momento da segunda infusão e, posteriormente, de acordo com as
boas práticas clínicas.
Diminuição da contagem de plaquetas – AIJS
Valor laboratorial
Conduta
50.000 a 100.000/mm3
Modifique a dose de MTX, se apropriado
Interrompa a administração de tocilizumabe e reintroduza quando a
contagem de plaquetas aumentar para > 100.000/ mm3
< 50.000/mm3
Descontinue a administração de tocilizumabe
A decisão de descontinuar o uso do medicamento em decorrência de
anormalidades laboratoriais deve basear-se na avaliação médica individual de
cada paciente
Elevações de parâmetros lipídicos
• Artrite reumatoide
Formulação intravenosa
Durante o monitoramento laboratorial de rotina nos estudos clínicos de seis meses, elevações de parâmetros
lipídicos (colesterol total, LDL, HDL, triglicérides) foram observadas em pacientes tratados com tocilizumabe.
Aproximadamente 24% dos pacientes que receberam tocilizumabe em estudos clínicos tiveram elevação sustentada do
colesterol total > 240 mg/dL e 15% tiveram aumento sustentado no LDL ≥ 160 mg/dL. Na maioria dos pacientes, não se
observou aumento nos índices aterogênicos, e as elevações de colesterol total responderam ao tratamento com agentes
hipolipemiantes.
Formulação subcutânea
Durante o monitoramento laboratorial de rotina no período de seis meses do estudo controlado SC-I, 19% dos pacientes
com administração SC semanal apresentaram elevações sustentadas no colesterol total superiores a 6,2 mmol/l
(240 mg/dL), com 9% apresentando aumento sustentado de LDL para ≥ 4,1 mmol/l (160 mg/dl) em uso semanal.
Na AR, os níveis de lipídios devem ser monitorados de quatro a oito semanas após o início do tratamento com
tocilizumabe. Os pacientes devem ser tratados de acordo com os protocolos clínicos locais para o tratamento de
hiperlipidemia.
• Artrite idiopática juvenil poliarticular
Durante o monitoramento laboratorial de rotina em toda a população com AIJP exposta ao tocilizumabe, ocorreu
elevação do colesterol total superior a 1,5 – 2 vezes o LSN em um paciente (0,5%) e elevação de LDL superior a
1,5 – 2 vezes o LSN em um paciente (0,5%).
Os níveis de lipídios devem ser monitorados de quatro a oito semanas após o início do tratamento com tocilizumabe.
Os pacientes devem ser tratados de acordo com os protocolos clínicos locais para o tratamento de hiperlipidemia.
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• Artrite idiopática juvenil sistêmica
Durante o monitoramento laboratorial de rotina no estudo controlado de 12 semanas, ocorreu elevação do colesterol
total > 1,5 x LSN a 2 x LSN em 1,5% dos pacientes que utilizavam tocilizumabe e em nenhum dos pacientes que
utilizava placebo. Também houve elevação de LDL > 1,5 LSN a 2 x LSN em 1,9% dos pacientes do grupo tocilizumabe e
em nenhum no grupo placebo.
Os níveis de lipídios devem ser monitorados de quatro a oito semanas após o início do tratamento com tocilizumabe.
Os pacientes devem ser tratados de acordo com os protocolos clínicos locais para o tratamento de hiperlipidemia.
Advertências para populações especiais
Pacientes pediátricos
A segurança e a eficácia de tocilizumabe em crianças com condições diferentes da AIJP ou AIJS ainda não foram
estabelecidas. Não há estudos com crianças abaixo de dois anos.
Idosos
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com idade superior a 65 anos.
Insuficiência renal
Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve. Tocilizumabe não foi estudado em pacientes
com insuficiência renal moderada a grave.
Insuficiência hepática
A segurança e a eficácia de tocilizumabe não foram estudadas em pacientes com insuficiência hepática.
Gravidez
Não existem dados adequados sobre o uso de tocilizumabe em gestantes. Um estudo em macacos não demonstrou
risco potencial de dismorfogênese, mas demonstrou número maior de abortamentos espontâneos / óbitos embriofetais
com doses elevadas. A relevância desses dados para humanos é desconhecida. ACTEMRA® (tocilizumabe) não deve
ser usado durante a gravidez, a menos que clinicamente indicado e apenas se os potenciais benefícios clínicos advindos
de seu uso para a mãe excederem os potenciais riscos à saúde do feto.
Amamentação
Não se sabe se tocilizumabe é excretado no leite materno. A decisão em se manter / interromper o aleitamento materno
ou em se manter / interromper a terapia com ACTEMRA® (tocilizumabe) deve levar em consideração os benefícios do
aleitamento materno para a criança e os benefícios da terapia para a paciente.
Fertilidade
Dados pré-clínicos não sugerem efeitos na fertilidade.
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Referências
1.Bula ACTEMRA® (tocilizumabe).
2. Sawhney S, et al. Macrophage activation syndrome: a potentially fatal complication of rheumatic disorders. Arch Dis
Child 2001; 85: 421–6.
3. Behrens EM, et al. Occult macrophage activation syndrome in patients with systemic juvenile idiopathic arthritis. J
Rheumatol 2007; 34: 1133–8.
4. Stéphan JL, et al. Reactive haemophagocytic syndrome in children with inflammatory disorders. A retrospective study
of 24 patients. Rheumatology (Oxford) 2001; 40: 1285–92.
5. Ravelli A, et al. Preliminary diagnostic guidelines for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile
idiopathic arthritis. J Pediatr 2005; 146: 598–604.
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Este material não contém todas as informações sobre administração e segurança de
ACTEMRA® (tocilizumabe). Para mais informações, consulte a bula do produto e / ou entre
em contato com o departamento de Informações Médicas da Roche (0800 77 20 292).
Se o paciente ou cuidador desejar mais informações, solicite que entre em contato com o
Serviço de Informações Roche (0800 77 20 289).
Material científico de distribuição exclusiva a profissionais habilitados a prescrever ou
dispensar medicamentos.
Este material atende às normas da Anvisa para implementação do Plano de Minimização de
Risco de Tocilizumabe e tem por finalidade reduzir a probabilidade de ocorrência de eventos
adversos ou diminuir sua gravidade.
Direitos reservados – é proibida a reprodução total ou parcial sem prévia autorização de
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
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