fibrinogênio + trombina + cloreto de cálcio

Bula do Paciente
EVICEL®
(fibrinogênio + trombina + cloreto de cálcio)
selante de fibrina humana
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Nome do produto: EVICEL®
Ingrediente ativo do Componente Biológico Ativo 2 (CBA2):
fibrinogênio
Ingredientes ativos da Solução de Trombina:
trombina + cloreto de cálcio
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Forma farmacêutica
Solução selante para aplicação local via spray ou gotejamento simultâneo no tecido
Apresentação
EVICEL® é fornecido para uso único e consiste em uma embalagem contendo um frasco de CBA2 e um
frasco de Solução de Trombina.
Apesar de CBA2 e Solução de Trombina serem fornecidos na mesma embalagem secundária, os mesmos
estão disponíveis em frascos individuais (embalagens primárias), separados, contendo cada um 1 ou 2 ou 5
ml de solução congelada.
Após serem descongelados, eles são combinados por meio de aplicação simultânea.
Para a aplicação simultânea utiliza-se um dispositivo de aplicação modular. O dispositivo de aplicação
modular pode ser adquirido separadamente e deve ser armazenado e conservado à temperatura ambiente,
pois se encontra em embalagem separada do produto biológico.
A embalagem do dispositivo de aplicação contém um aplicador modular, de uso exclusivo para o
EVICEL®. Os dispositivos são acompanhados de um tubo de ar com um filtro de 0,2 μm. Os dispositivos
de aplicação são estéreis e para uso único.
Via de administração
OS DOIS COMPONENTES DO EVICEL® (CBA2 E SOLUÇÃO DE TROMBINA) DEVEM SER
DESCONGELADOS E ADMINISTRADOS POR SPRAY OU GOTEJAMENTO DIRETAMENTE
SOBRE A SUPERFÍCIE DO TECIDO A SER TRATADO. Um dispositivo de aplicação modular é
necessário para esse propósito. O dispositivo de aplicação modular pode ser adquirido separadamente e
deve ser armazenado e conservado à temperatura ambiente, pois se encontra em embalagem separada do
produto biológico.
Esse dispositivo permite que quantidades iguais dos dois componentes sejam aplicadas simultaneamente,
assegurando a mistura dos mesmos, o que é essencial para o produto alcançar sua eficácia. Para a aplicação
do selante de fibrina em locais de difícil acesso, uma ponta estéril de 35 cm ou 45 cm pode ser utilizada.
Composição
Componente Biológico Ativo 2 (CBA2)
Ingrediente ativo
fibrinogênio: 55 – 85 mg/ml
Excipientes
cloridrato de arginina, glicina, cloreto de sódio, citrato de sódio, cloreto de cálcio e água para
injeção
Solução de Trombina
Ingredientes ativos
trombina: 800 - 1200 UI/ml
cloreto de cálcio: 5,6 – 6,2 mg/ml
Excipientes
albumina humana, manitol, acetato de sódio e água para injeção
Cada lote do Componente Biológico Ativo 2 (CBA2) e da Solução de Trombina são fabricados a partir de
plasma humano.
II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE
1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Hemostasia geral: EVICEL® é usado como tratamento de suporte em cirurgias, quando técnicas cirúrgicaspadrão não são suficientes para a melhora da hemostasia.
2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O produto biológico EVICEL® é um selante de fibrina derivado de plasma humano que consiste em dois
componentes separados, que são combinados no momento da aplicação. O primeiro componente é uma
solução concentrada de proteínas plasmáticas coaguláveis enquanto que o segundo componente é uma
solução de trombina contendo cloreto de cálcio. Quando combinadas, as duas preparações rapidamente
formam um coágulo de fibrina, auxiliando a hemostasia no local da aplicação.
3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Contra-indicações:
•
O EVICEL® não deve ser aplicado intravascularmente;
•
O EVICEL® é contra-indicado para uso por pacientes com alergia conhecida a produtos derivados
de sangue humano, ou a qualquer um dos constituintes do produto;
•
O EVICEL® não deve ser utilizado em casos de sangramentos graves arteriais e venosos.
4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Advertências especiais e precauções de uso:
•
Somente para uso sobre a lesão. Não aplicar intravascularmente;
•
Não há dados adequados disponíveis para dar suporte ao uso deste produto em procedimentos para
colar tecido, aplicação através de um endoscópio para o tratamento de sangramento ou na
anastomose gastrintestinal;
•
Podem ocorrer complicações tromboembólicas com risco de vida, se o produto for aplicado
involuntariamente de forma intravascular;
•
Antes da administração de EVICEL®, deve-se tomar cuidado para que as partes do corpo fora da
área de aplicação desejada estejam suficientemente protegidas (cobertas), para prevenir a
aderência do tecido em locais indesejados;
•
Como acontece com qualquer produto contendo proteína, há o risco de reações alérgicas de
hipersensibilidade. Os sinais de reações de hipersensibilidade incluem urticárias, urticárias
generalizadas, enrijecimento de tórax, respiração ofegante, hipotensão e anafilaxia. Se esses
sintomas ocorrerem, a administração deve ser imediatamente descontinuada;
•
Em caso de choque, tratamento médico-padrão para choque deve ser implementado;
•
Medidas-padrão para prevenir infecções, resultantes do uso de produtos medicinais preparados a
partir de sangue ou plasma humano incluem a triagem de doadores, triagem de cada doação de
cada pool de plasma, quanto a marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas de
fabricação eficazes para a inativação/remoção viral. Independentemente disso, quando produtos
medicinais preparados a partir de sangue ou plasma humano são administrados, a possibilidade de
transmissão de agente infectantes não pode ser totalmente eliminada. Isso também se aplica a vírus
desconhecidos ou que surgiram recentemente e outros patogênicos. As medidas tomadas são
consideradas eficazes para vírus envelopados, tais como HIV, HCV e HBV.
•
As medidas tomadas talvez não sejam muito úteis contra vírus não-envelopados, como o HAV e o
parvovírus B19.
•
A infecção por parvovírus B19 pode ser crítica para mulheres grávidas (infecção fetal) e para
indivíduos com imunodeficiência ou eritropoiese elevada (como por exemplo, anemia hemolítica).
•
Não recongele CBA2 ou Solução de Trombina uma vez que tenham sido descongelados.
•
Aplique uma fina camada de EVICEL®. Um excesso na espessura do coágulo pode interferir
negativamente na eficácia do produto e no processo de cicatrização de feridas.
•
Na aplicação de EVICEL® por pulverização, a pressão utilizada deve estar dentro da faixa de
pressão recomendada. Na ausência de uma recomendação específica, evitar o uso de pressão
acima de 1,4 – 1,7 bar. Não pulverizar a uma distância menor do que a recomendada. Na ausência
de uma recomendação específica, evitar a pulverização a uma distância menor que 10-15 cm da
superfície do tecido. Na pulverização de EVICEL®, alterações na pressão arterial, pulso,
saturação de oxigênio e quando estiver no final do CO2, devem ser monitorados devido à
possibilidade de ocorrência de ar ou embolia gasosa.
É extremamente recomendado que toda vez que EVICEL® for administrado em um paciente, o nome e o
número de lote do produto sejam registrados, para manter uma ligação entre o paciente e o lote do produto.
Este produto medicinal não pode ser misturado com outros produtos medicinais e precisa ser aplicado com
o dispositivo de aplicação modular. O dispositivo de aplicação modular pode ser adquirido separadamente e
deve ser armazenado e conservado à temperatura ambiente pois se encontra em embalagem separada do
produto biológico.
Se a embalagem de qualquer um dos componentes de EVICEL® estiver danificada, o produto deve ser
descartado.
Controles rígidos são aplicados para seleção de doadores e de bolsas de sangue doadas, e dois
procedimentos consecutivos de remoção e/ou inativação viral estão incluídos no processo de produção:
•
CBA2: Tratamento com Solvente/Detergente (SD) e pasteurização
•
Solução de Trombina: Tratamento com Solvente/Detergente (SD) e nanofiltração viral
Entretanto, visto que para os componentes do produto biológico EVICEL®, tais procedimentos não são
totalmente efetivos contra o vírus da hepatite A e o parvovírus humano B19, o risco de transmissão desse
agente infeccioso permanece possível. Os sintomas de uma infecção por parvovírus humano B19 incluem
febre, sonolência, calafrios e coriza, seguido por dores nas articulações e lesões na pele após um período de
2 semanas. A evidência de hepatite A pode apresentar sintomas como falta de apetite durante dias ou
semanas, fadiga e febre leve seguida de náusea, vômito e dor abdominal. Sintomas comuns são também
urina escura e aparência amarelada. Nestes casos, os pacientes devem procurar assistência médica assim
que evidenciar algum sintoma.
Interação com outros medicamentos
Nenhum estudo de interação formal foi realizado. Como ocorre para produtos ou soluções de trombina
comparáveis, o produto pode ser desnaturado após a exposição a soluções que contenham álcool, iodo ou
metais pesados (por exemplo, soluções anti-sépticas). Tais substâncias devem ser removidas o máximo
possível, antes da aplicação do produto.
Gravidez e lactação
A segurança dos selantes de fibrina/hemostáticos para o uso em mulheres grávidas ou durante a fase de
amamentação não foi estabelecida em ensaios clínicos controlados. Os estudos experimentais com animais
são insuficientes para avaliar a segurança com relação à reprodução, desenvolvimento de embrião ou feto,
curso gestacional e desenvolvimento peri e pós-natal. Por essa razão, o produto deve ser administrado em
mulheres grávidas e amamentando apenas se for claramente necessário.
Uso pediátrico
Não há dados disponíveis até o momento para o uso do produto em idades entre 0 a 6 meses (recémnascidos). Dados limitados estão disponíveis para a segurança e eficácia do produto em crianças. Dos 135
pacientes submetidos a cirurgias intra-abdominais e retroperitoneais, incluídos e tratados em estudos
adequados e bem controlados de EVICEL®, 4 foram pacientes pediátricos (16 anos ou menores). Destes, 2
tinham entre 2 e 11 anos e 2 eram adolescentes de 12 a 16 anos. É rara a presença de pacientes pediátricos
em cirurgias vasculares e, portanto, não foram incluídas crianças nos estudos clínicos do uso do produto em
cirurgias vasculares. Dos 155 pacientes tratados em estudos adequados e bem controlados de EVICEL® em
cirurgia de fígado, oito foram pacientes pediátricos. Destes, cinco tinham menos de 2 anos e três entre 2 e
12 anos. O uso de EVICEL® em pacientes pediátricos com idade acima de 6 meses é apoiado por esses
dados e por extrapolação dos dados para segurança e eficácia em adultos. Os dados não podem ser
extrapolados para recém-nascidos com idades entre 0 a 6 meses.
Uso geriátrico
Estudos clínicos incluíram 101 pacientes com idade igual ou superior a 65 anos (30 submetidos à cirurgia
intra-abdominal ou retroperitoneal, 24 submetidos à cirurgia de fígado e 47 submetidos à cirurgia vascular).
Não foram observadas diferenças na segurança e eficácia do produto entre o uso geriátrico e o uso em
pacientes mais jovens.
ESTE MEDICAMENTO NÃO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRÁVIDAS SEM
ORIENTAÇÃO MÉDICA. INFORME IMEDIATAMENTE SEU MÉDICO EM CASO DE SUSPEITA
DE GRAVIDEZ
NÃO HÁ CONTRA-INDICAÇÃO RELATIVA A FAIXAS ETÁRIAS
INFORME AO MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAÇÕES
INDESEJÁVEIS
INFORME AO SEU MÉDICO OU CIRURGIÃO-DENTISTA SE VOCÊ ESTÁ FAZENDO USO DE
ALGUM OUTRO MEDICAMENTO
NÃO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO
PARA A SUA SAÚDE
5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Armazenamento em longo prazo (frascos congelados)
Armazene os frascos embalados no cartucho externo e congelados a – 18 ºC ou a temperaturas mais baixas,
protegidos da luz, por até 2 anos a partir da data de fabricação. Uma vez descongelado, o produto não pode
ser congelado novamente.
Armazenamento em curto prazo (após o descongelamento)
Frascos ainda não abertos podem ser armazenados de 2 a 8ºC protegidos da luz por até 30 dias.
Não utilize o produto biológico EVICEL® após expirar a data de validade presente na caixa do produto ou
após 30 dias se armazenado de 2 a 8ºC em refrigerador.
A embalagem do dispositivo de aplicação modular, que pode ser adquirido separadamente, deve ser
armazenada à temperatura ambiente.
Após aberto o frasco, quando as soluções de CBA2 e Solução de Trombina forem transferidas para o
dispositivo de aplicação, o produto deve ser usado imediatamente.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você
observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
ESTE MEDICAMENTO, DEPOIS DE ABERTO, DEVERÁ SER CONSUMIDO IMEDIATAMENTE
6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
CBA2 e Solução de Trombina se apresentam como massas opacas de coloração entre branca e levemente
amarelada quando congeladas e soluções entre transparente e ligeiramente opaca, incolor e ligeiramente
amarelada quando descongeladas. Os componentes não apresentam conservantes.
O volume de EVICEL® a ser aplicado e a freqüência de aplicação devem ser sempre determinados,
considerando as necessidades clínicas básicas do paciente.
A dose a ser aplicada é determinada por variáveis incluindo, mas não se limitando, ao tipo de intervenção
cirúrgica, tamanho da área e modo de aplicação indicado, bem como ao número de aplicações.
A aplicação do produto deve ser individualizada pelo médico que trata o paciente. Em estudos clínicos, as
dosagens normalmente têm variado de 5 a 10 ml do produto combinado. Para alguns procedimentos (como
por exemplo, traumatismo de fígado ou a hemostasia de grandes superfícies queimadas), um volume maior
poderá ser necessário.
O volume inicial do produto a ser aplicado em um local anatômico escolhido ou área de superfície desejada
deve ser suficiente para cobrir toda a área de aplicação indicada. A aplicação pode ser repetida, se
necessário.
O produto biológico EVICEL® deve ser aplicado na forma de gotejamento ou spray sobre o tecido em
pequenas descargas (0,1 – 0,2 ml), para produzir uma camada fina e uniforme. EVICEL® pode ser
aplicado via spray utilizando CO2 pressurizado ou ar comprimido.
A quantidade de EVICEL® necessária depende da área do tecido a ser tratada e do método de aplicação.
Apenas para orientação, se uma camada de 1 mm de espessura for produzida via spray, a superfície que
pode ser coberta por cada uma das apresentações estão dadas na tabela abaixo:
Volume de apresentação de EVICEL®
Área coberta com uma camada de 1 mm de
espessura
1,0 ml
20 cm2
2,0 ml
40 cm2
5,0 ml
100 cm2
Técnicas cirúrgicas padrão para controle hemorrágico, incluindo sutura, ligadura e cautério, devem ser
usadas antes da aplicação de EVICEL®. Excesso de sangue deve ser removido do local de aplicação se
possível, embora não seja essencial que a área esteja seca, e EVICEL® deve então ser aplicado com o
dispositivo de aplicação. Esse dispositivo permite a aplicação simultânea de igual quantidade dos dois
componentes e assegura sua mistura, que é essencial para que o selante atinja eficácia ótima. EVICEL®
forma uma camada transparente no local aplicado através do qual pontos específicos de sangramento
podem ser observados, e nesses casos pode ser suturado ou eletrocauterizado através da camada de
EVICEL®.
O modo de uso de EVICEL® está descrito abaixo:
A. Descongelando CBA2 e Solução de Trombina
Descongele os frascos em um dos seguintes modos:
•
2 a 8ºC (refrigerador): frascos descongelados dentro de 1 dia; ou
•
20 a 25ºC (temperatura ambiente): frascos descongelados dentro de 1 hora; ou
•
a 37ºC (por exemplo, em banho-maria, usando a técnica asséptica ou aquecendo os frascos nas
mãos): o descongelamento do conteúdo dos frascos deve ocorrer em 10 minutos, não devendo ser
deixados sob uma temperatura de 37 ºC por mais de 10 minutos. A temperatura não deve exceder
37ºC.
B. Preparação
1. Segurando os tubos da seringa com uma mão, solte os êmbolos da seringa, deslizando-os para frente e
para trás.
2. Insira os dois frascos (CBA2 e Solução de Trombina) nos dois recipientes estéreis. Os recipientes devem
ser manuseados usando técnicas estéreis.
3. Segurando o recipiente estéril, pressione a parte superior do frasco no conector, que está preso ao
aplicador (conforme demonstrado). Repita essa operação com o segundo frasco.
4. Segurando os tubos das seringas com uma mão, aspire ambas as seringas lentamente (frascos virados
para cima). Se necessário, injete a solução novamente no frasco e aspire mais uma vez, para expelir o ar.
Ambas as seringas devem ser preenchidas com volumes iguais e não devem conter ar ou bolhas.
5. Enquanto segura os tubos das seringas com uma mão, vire o conector do frasco suavemente no sentido
anti-horário com a outra mão. O conjunto conector do frasco/frasco/recipiente se desconecta
automaticamente.
C. Método de aplicação
C.1 Aplicação por gotejamento
Mantenha a ponta do aplicador o mais próximo possível da superfície do tecido, mas sem tocar no mesmo
durante a aplicação, administrando gotas individuais na área a ser tratada. Se o aplicador entupir-se, o
cateter poderá ser cortado a cada 0,5 cm.
C.2 Aplicação via spray
EVICEL® pode ser aplicado via spray utilizando CO2 pressurizado ou ar comprimido. Conecte o tubo de ar
curto no dispositivo de aplicação na ponta luer lock “macho” do tubo de ar longo. Conecte o tubo de ar luer
lock “fêmea” (com o filtro de 0,2 μm) a um regulador de pressão capaz de fornecer pressão entre 1,0 e 1,7
bar.
O regulador de pressão deve ser usado de acordo com as instruções do fabricante. Um pressurizador de
pressão de 1,0 a 1,7 bar (medido pelo fluxo de ar) deve ser usado para aplicar via spray.
A distância ideal entre o aplicador e a superfície do tecido deve ser entre 10 e 15 cm durante a aplicação do
spray na superfície do tecido, em pequenas descargas (0,1-0,2 ml), para formar uma camada fina e
uniforme. O EVICEL® forma uma película transparente sobre a área de aplicação.
Na aplicação de EVICEL® por pulverização, a pressão utilizada deve estar dentro da faixa de pressão
recomendada. EVICEL® não deve ser pulverizado a uma distância menor do que a recomendada. Na
pulverização de EVICEL®, alterações na pressão arterial, pulso, saturação de oxigênio e quando estiver no
final do CO2, devem ser monitorados devido à possibilidade de ocorrência de ar ou embolia gasosa.
Os produtos não utilizados ou materiais residuais devem ser descartados em conformidade com os
requisitos locais.
A solução deve ser transparente ou levemente opalescente. Não use soluções que estejam turvas ou tenham
depósitos.
Não utilize o produto biológico EVICEL® após expirar a data de validade presente na caixa do produto ou
após 30 dias se armazenado de 2 a 8ºC em refrigerador. A embalagem do dispositivo, que pode ser
adquirido separadamente, deve ser armazenada à temperatura ambiente.
7. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reações de hipersensibilidade ou alérgicas (que podem incluir angioedema, ardor e pruridos no local de
aplicação, broncoespasmo, sensação de frio, vermelhidão, urticária generalizada, dor de cabeça, urticária,
hipotensão, letargia, náusea, insônia, taquicardia, enrijecimento de tórax, formigamento, vômito, respiração
ofegante) podem ocorrer em casos raros, em pacientes tratados com selantes de fibrina/hemostáticos.
Em casos isolados, essas reações progrediram para anafilaxia severa. Tais reações podem especialmente ser
observadas, se a preparação for aplicada de modo repetitivo ou administrada em pacientes com
hipersensibilidade desconhecida aos componentes do produto.
Raramente pode ocorrer a formação de anticorpos contra os componentes do selante de fibrina/produtos
hemostáticos.
A injeção intravascular inadvertida pode causar um evento tromboembólico e coagulação intravascular
disseminada e também há o risco de reação anafilática.
Medidas-padrão para prevenir infecções, resultantes do uso de produtos medicinais preparados a partir de
sangue ou plasma humano incluem a triagem de doadores, triagem de cada doação de cada pool de plasma,
quanto a marcadores específicos de infecção e a inclusão de etapas de fabricação eficazes para a
inativação/remoção viral. Independentemente disso, quando produtos medicinais preparados a partir de
sangue ou plasma humano são administrados, a possibilidade de transmissão de agentes infectantes não
pode ser totalmente eliminada. Isso também se aplica a vírus desconhecidos ou que surgiram recentemente
e outros patogênicos. As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus envelopados, tais como
HIV, HCV e HBV.
As medidas tomadas talvez não sejam muito úteis contra vírus não-envelopados, como o HAV e o
parvovírus B19.
A infecção por parvovírus B19 pode ser crítica para mulheres grávidas (infecção fetal) e para indivíduos
com imunodeficiência ou eritropoiese elevada (como por exemplo, anemia hemolítica).
Como para qualquer derivado de plasma, raramente podem ocorrer reações anafiláticas. Não foram
reportados eventos adversos desse tipo durante a realização dos ensaios clínicos.
Reações leves podem ser tratadas com anti-histamínicos. Reações hipotensivas graves exigem intervenção
imediata, utilizando os princípios atuais da terapia de choque.
Embolia de ar ou gasosa ocorreu com o uso do dispositivo de aplicação utilizando o regulador de pressão
para administrar EVICEL®. Este evento parece estar relacionado ao uso do dispositivo na aplicação por
spray com pressão superior a recomendada e em estreita proximidade com a superfície do tecido.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis
pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
8. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA
DESTE MEDICAMENTO?
Nenhum caso de overdose foi reportado/encontrado com EVICEL® até o momento.
Reg. MS Nº 1.1325.0093
Responsável técnico: Nancy M. R. B. Lopes – CRF–SP n° 10965
Fabricado por: Omrix Biopharmaceuticals Ltd. MDA Blood Bank Sheba Hospital Tel Hashomer - Ramat
Gan - Israel.
Importado por: Johnson & Johnson do Brasil Indústria e Comércio de Produtos para Saúde Ltda. Divisão:
Johnson & Johnson Medical Brasil
Rua Gerivatiba, 207 - São Paulo/SP
CNPJ: 54.516.661/0001-01
SAC: 0800 7075420
Nº do lote, prazo de validade, data de fabricação: vide embalagem
USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em (XX/XX/XX).
© Johnson & Johnson do Brasil Indústria e Comércio de Produtos para Saúde Ltda., 2011