Ômega-3 na depressão Melhora significativa com ácido eicosapentaenóico, 1 g/ dia (1) Doutor, O objetivo deste informe científico é apresentar um estudo que traz uma revisão das evidências da correlação entre os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs) e a depressão. Segundo estudo, a dose de ácido eicosapentaenóico de 1 g/dia promove melhora significativa na depressão. Depressão(18) Os estados depressivos constituem grave problema de saúde pública. Nos Estados Unidos foi estimado que a prevalência, para o tempo de vida é de 7,8% da população geral. A depressão deve ser considerada como uma doença no sentido estrito de termo pelo sofrimento que acarreta e pelas graves conseqüências que pode ocasionar. Ômega-3 vs. depressão(5,15,16) Na depressão o metabolismo dos ômega-3 está alterado; Segundo os estudos, na depressão encontra-se a deficiência de ácidos graxos poliinsaturados (n-3), de cadeia longa (PUFA); A deficiência de PUFA nas membranas das células cerebrais na depressão causa a modificação da atividade enzimática e dificuldades na aprendizagem; Na depressão existe um aumento da razão ômega-6/ômega-3 no plasma e nas células e também uma redução da razão ômega-3/ômega-6 que é um parâmetro que indica uma maior severidade da depressão; Existe, também um aumento da concentração de eicosanóides na circulação, principalmente da prostaglandina-E e de citocinas inflamatórias e interleucinas (IL-1b, IL-6 e interferon gama); o sistema imunológico, principalmente da resposta inflamatória encontra-se alterado. Uma das alterações bioquímicas encontradas na depressão é a redução do colesterol total. Essa redução está correlacionada com a alta incidência de depressão e com o aumento do risco de suicídio. Prev Med. 2005 Dec 6; [Epub ahead of print] Ácidos graxos ômega-3 poliinsaturados e a depressão: A revisão de evidências e a crítica metodológica. Sontrop J, Campbell MK. Department of Epidemiology and Biostatistics, Kresge Bldg., K201, The University of Western Ontario, London, Ontario, Canada N6A 5C1. Evidências diferentes indicam a correlação entre os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs) e a depressão. O objetivo dessa revisão foi avaliar as evidências atuais dentro de contexto de desing do estudo e a metodologia utilizada. Nos estudos de cohort, caso-controlados, a concentração dos PUFAs ômega-3 foi mais baixa em participantes com a depressão unipolar e com depressão pós-parto. Peixes são a maior fonte dietética dos PUFAs ômega-3, e a ingestão ocasional de peixe está associada à depressão em estudos epidemiológicos. Enquanto esses achados não parecem ser resultados de confusão, a falência na detecção de confusões podem ser devido ao controle incompleto. Em quatro de sete estudos randomizados, controlados, a depressão significativamente melhorou com o tratamento com ácido eicosapentaenóico, um PUFA ômega-3, mínimo de 1 g/ dia. Enquanto a significância clínica foi demonstrada, a preservação do design “cego” pode ser a limitação nessa área de pesquisa. Permanece não-definido se a suplementação de ômega-3 é eficaz independentemente do tratamento antidepressivo ou em todos os pacientes depressivos ou somente em pacientes que apresentam concentrações dos PUFAs extremamente baixas. A correlação entre os PUFAs ômega-3 e a depressão é biologicamente cabível e é comprovada através de designs dos estudos, grupos de estudos e população diversa, o que aumenta a probabilidade da intercorrelação. PMID: 16337677 [PubMed - as supplied by publisher] Ácidos graxos ômega-3 poliinsaturados e a depressão: A revisão de evidências e a crítica metodológica (1). Evidências diferentes indicam a correlação entre os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFAs) e a depressão. Em pacientes com a depressão unipolar e a depressão pós-parto, a concentração dos PUFAs ômega-3 foi mais baixa conforme foi comprovado nos estudos de cohort, caso-controlados. Segundo os resultados obtidos de quatro dos sete estudos randomizados, controlados, a depressão significativamente melhorou com o tratamento com ácido eicosapentaenóico, um PUFA ômega-3, mínimo de 1 g/ dia. Enquanto a significância clínica foi demonstrada, a preservação do design “cego” pode ser a limitação nessa área de pesquisa; Permanece não-definido se a suplementação de ômega-3 é eficaz independentemente do tratamento antidepressivo ou em todos os pacientes depressivos ou somente em pacientes que apresentam concentrações de PUFAs extremamente baixas. A correlação entre os PUFAs ômega-3 e a depressão é biologicamente cabível e é cientificamente comprovada. PMID: 16337677 [PubMed - as supplied by publisher] Prev Med. 2005 Dec 6; [Epub ahead of print] Ômega-3(2,3,4,7) Ômega-3 (também encontrado na literatura como n-3 ou w-3) é um termo utilizado para a família dos ácidos graxos poliinsaturados. Ácidos graxos poliinsaturados clinicamente importantes são: ácido eicosapentaenóico - EPA (C20:5 n-3), ácido docosahexaenóico – DHA (C22:6 n-3) e ácido alfa-linolênico – ALA (C18:3 n-3). Propriedades (1-6) Antidepressivo. Mecanismo de Ação Segundo Colin A. et al(5), os ácidos graxos poliinsaturados interferem na depressão agindo na neurotransmissão e na resposta inflamatória. Na neurotransmissão PUFAs ômega-3: Aumentam a fluidez da membrana celular, depositando-se nela, o que interfere nas várias fases da neurotransmissão; Bloqueiam canais de sódio voltagem – dependente; Estabilizam humor e possuem efeito simpatolítico . (5) Na resposta inflamatória PUFAs ômega-3 inibem: A formação de PGE2 e a produção de citocinas como interleucina IL-1,IL-2, IL-3 e IL-6; O fator de necrose tecidual e eicosanóides inflamatórios no tecido periférico aliviando a dor inflamatória, e nas células glias aliviando a dor neuropática (5,6). Indicação(1,8) Depressão unipolar, depressão pós-parto e depressão maior. Posologia(1) 1 g/dia de ácido eicosapentaenóico. Contra-indicações(2-4,7) Não encontradas na literatura pesquisada. Precauções e Efeitos adversos(4) Pode provocar deficiência das vitaminas lipossolúveis. Por isso deve-se administrar vitamina E junto com ácidos graxos ômega-3. Formulário Prev Med. 2005 Dec 6; [Epub ahead of print] 1. Cápsulas de Óleo de peixe - Ômega-3 (1) Ômega-3 __________1 g - Aumentam a fluidez da membrana celular. Interferem na síntese dos neurotransmissores e na transmissão dos sinais (5). Tomar 6 cápsulas ao dia ou a critério médico. Segundo o fabricante, 1 cápsula de 1 g de ômega-3 contém 180 mg de ácido eicosapentaenóico (9). A dose de ácido eicosapentaenóico citada no estudo é de 1 g (1), o que corresponde a dose de 6 cápsulas de ômega-3 ao dia. Eur Neuropsychopharmacol. 2003 Aug;13(4):267-71. 2. Cápsulas de Óleo de peixe - Ômega-3: tratamento da depressão maior (8) Ômega-3 ____________1 g - Aumentam a fluidez da membrana celular. Interferem na síntese dos neurotransmissores e na transmissão dos sinais (5). Tomar 3 cápsulas 3 vezes ao dia* ou a critério médico. *A dose sugerida no estudo (8) foi de 9,6 g. Outros tratamentos ortomoleculares Hiper-homocisteinemia e deficiência correlacionadas à depressão(10). da vitamina B12 e do folato estão Am J Psychiatry. 2002 Dec; 159(12): 2099-101. A deficiência da piridoxina e altos níveis de homocisteína são encontrados em pacientes com depressão (11). Arch Gen Psychiatry. 2003 Jun; 60(6): 618-26. 1. Cápsulas anti-homocisteína Vitamina B6_____________50 mg(12) - Cofator essencial para remetilação da homocisteína. Necessário para a síntese de serotonina. ( 12) Vitamina B12__________800 mcg Essencial na conversão da homocisteína em metionina. Ácido fólico___________ 800 mcg(12) - Doador de grupo metila na síntese dos neurotransmissores. Tomar 1 cápsula ao dia ou a critério médico. A eficácia da SAMe em doses de 200 mg a 1600 mg/dia na depressão é igual a de antidepressivos tricíclicos. SAMe possui início de ação mais rápida, quando comparada aos antidepressivos convencionalmente utilizados (14) . Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1158S-61S. 2. Cápsulas de SAMe SAMe__________________ 400 mg - Apresenta efeitos comparáveis aos dos antidepressivos tricíclicos e ISRS. Aumenta os níveis de serotonina e dopamina. Tomar 1 cápsula 1 a 2 vezes ao dia ou a critério médico. Picolinato de cromo possui propriedade antidepressiva promissora na depressão atípica, quando administrado na dose de 600 mcg/dia (13). Biol Psychiatry. 2003 Feb 1;53(3):261-4. 3. Cápsulas de cromo Picolinato de cromo_____600 mcg(13) - Eleva o nível do triptofano e a liberação da noradrenalina. Tomar 1 cápsula ao dia ou a critério médico. Hypericum perforatum possui algumas propriedades semelhantes às dos antidepressivos sintéticos. Phytomedicine. 2003 Nov;10(8):688-99. 1. Cápsulas de Hypericum perforatum Hypericum perforatum 0,3% - Antidepressivo, inibidor da MAO e da ______________________300 mg(17) recaptação de Serotonina e Noradrenalina. Tomar 1 cápsula 3 vezes ao dia ou a critério médico. Referências Bibliográficas 1. Sontrop J, Campbell MK. omega-3 polyunsaturated fatty acids and depression: A review of the evidence and a methodological critique. Department of Epidemiology and Biostatistics, Kresge Bldg., K201, The University of Western Ontario, London, Ontario, Canada N6A 5C1. Prev Med. 2005 Dec 6; [Epub ahead of print] 2. Omega-3 Essencial Fatty Acids, disponível em: http://www.omega3info.com/fattyacids.htm, acessado em 23/01/2006. 3. Olszewer, E.,Clínica Ortomolecular, 2000,Editora Roca Ltda 4. Olszewer, E.,Tratado de medicina ortomolecular e bioquímica médica, 2002, Editora Ícone 5. Colin A, Reggers J, Castronovo V, Ansseau M. [Lipids, depression and suicide][Article in French] Universite de Liege, CUP La Clairiere, Bertrix. Encephale. 2003 Jan-Feb;29(1):49-58. 6. Shapiro H.Could n-3 polyunsaturated fatty acids reduce pathological pain by direct actions on the nervous system? Wolfson Medical Center, 62 Lochamim Street, 58220 Holon, Israel. [email protected] Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2003 Mar;68(3):219-24. 7. Fish oils, disponível em: http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/fis_0106.shtml, acessado em 23/01/2006. 8. Su, K.P., Huang, S.Y., Chiu C.C., Shen, W.W.. Omega-3 fatty acids in major depressive disorder. A preliminary double-blind, placebo-controlled trial. Department of Psychiatry, China Medical College Hospital, No. 2, Yuh-Der Road, Taichung 404, Taiwan. [email protected] Eur Neuropsychopharmacol. 2003 Aug;13(4):267-71. 9. Colbras, Brasil Indústria e Comércio ltda 10. Tiemeier, H., van Tuijl, H.R., Hofman, A., Meijer, J., Kiliaan, A.J., Breteler, M.M.. Vitamin B12, folate, and homocysteine in depression: the Rotterdam Study.Department of Epidemiology and Biostatistics, Erasmus Medical Centre, PO Box 1738, 3000 DR Rotterdam, The Netherlands. Am J Psychiatry. 2002 Dec; 159(12): 2099-101. 11. Bjelland, I., Tell, G.S., Vollset, S.E., Refsum, H., Ueland, P.M.. Folate, vitamin B12, homocysteine, and the MTHFR 677C->T polymorphism in anxiety and depression: the Hordaland Homocysteine Study.Department of Public Health and Primary Health Care, Locus for Homocysteine and Related Vitamins, University of Bergen, Norway. [email protected] Arch Gen Psychiatry. 2003 Jun; 60(6): 618-26. 12. Depression, Nutricion and Diet, disponível em: http://www.holisticonline.com/Remedies/Depression/dep_nutrition1.htm, acessado em 23/01/2006. 13. Davidson, J.R., Abraham, K., Connor, K.M., McLeod, M.N.. Effectiveness of chromium in atypical depression: a placebo-controlled trial. Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina 27710, USA. Biol Psychiatry. 2003 Feb 1;53(3):261-4. 14. Mischoulon, D., Fava, M.. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of depression: a review of the evidence. Harvard Medical School, Depression Clinical and Research Program, Massachusetts General Hospital, Boston 02114, USA. [email protected] Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1158S-61S. 15. Maes, M., Christophe, A., Delanghe, J., Altamura, C., Neels, H., Meltzer, H.Y..Lowered omega3 polyunsaturated fatty acids in serum phospholipids and cholesteryl esters of depressed patients. University Department of Psychiatry, Clinical Research Center for Mental Health, Antwerp, Belgium. [email protected] Psychiatry Res. 1999 Mar 22;85(3):275-91. 16. Maes, M., Smith, R., Christophe, A., Cosyns, P., Desnyder, R., Meltzer, H.. Fatty acid composition in major depression: decreased omega 3 fractions in cholesteryl esters and increased C20: 4 omega 6/C20:5 omega 3 ratio in cholesteryl esters and phospholipids. Clinical Research Center, University Department of Psychiatry, Antwerp, Belgium. J Affect Disord. 1996 Apr 26;38(1):35-46. 17. PRDhealth, St.John´s Wort, disponível emhttp://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/herbaldrugs/102670.shtm l, acessado em 24/01/2006. 18. Prado, F.C; Ramos, J. A; Valle, J.R. Atualização Terapêutica. Editora Artes Médicas. 2003. Lista de Fornecedores Cápsulas de ômega-3 Picolinato de cromo Ácido fólico Vitamina B6 Vitamina B12 SAMe Hypericum perforatum Gerbrás/Purifarma/Via Gerbrás/Purifarma/Via Gerbrás/Purifarma/Via Gerbrás/Purifarma/Via Gerbrás/Purifarma/Via RJR Gerbrás/Purifarma/Via farma/Galena farma/Galena farma/Galena farma/Galena farma/Galena farma/Galena Elaborado por www.consulfarma.com Direitos Autorais Protegidos pela Lei 9610 de 19 de Fev. de 1998. Estas informações devem ser analisadas pelo profissional prescritor antes de adotados na clínica, e são de distribuição e uso exclusivo de médicos, farmacêuticos, dentistas e veterinários devidamente inscritos em seus C.R.s.