Aumento do PSA durante a TRT : como interpretar! Adriano Fregonesi Livre Docente Cirurgia UNICAMP INTRODUÇÃO Huggins and Hodges (1941) CASTRAÇÃO Hipótese Androgênica. REGRESSÃO DO CÂNCER DE PRÓSTATA! REPOSIÇÃO TESTOSTERONA AUMENTO DO PSA E CONSEQUENTE AUMENTO DE INCIDÊNCIA OU PROGRESSÃO DO CÂNCER DE PRÓSTATA,!? Modelo da Saturação da Testosterona Morgentaler & Traish Eur Urol,2009;55:310-21. Testosterona versus Dihidrotestosterona (DHT) • A relativa importância da testosterona versus a dihidrotestosterona (DHT) parece ser tecido específica. • A DHT tem um papel fundamental na próstata, couro cabeludo, diferenciação genital e corpos cavernosos • E a testosterona parece ser o andrógeno dominante na espermatogênese, músculos e ossos. Stable Intraprostatic DHT in Healthy Medically Castrate Men Treated With Exogenous Testosterone 51 homens receberam acilina ( antagonista GnRh) e Testosterona gel (1,25, 2,5, 5, 10 e 15 g diariamente). P = 0.01 J Clin Endocrinol Metab July 2006 101(7): 2937 – 44. Adverse events associated with testosterone replacement in middle-aged and older men: a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. 19 estudos randomizados e controlados. 1084 pacientes. 651 (testosterona) vs 433 (placebo). Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos (testosterona vs placebo) em termos de: • • • • Incidência de câncer de próstata. Aumento do PSA. Número de biópsias realizadas. Aumento do IPSS. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005 Nov;60(11):1451-7. 197 artigos foram identificados e 44 foram incluídos. Não houve aumento significativo do PSA entre TRT e controle Não houve aumento da incidência de câncer de próstata nos pacientes tratados com testosterona. Não houve aumento da graduação de Gleason no pacientes tratados com testosterona. Shabsigh et al. Int J Impot Res 2009 (21):9 – 23. Is Testosterone Treatment Good for the Prostate? Study of Safety during Long‐Term Treatment. 1365 homens de 28 – 87 anos (média 55) com DAEM e em TRT monitorados por mais de 20 anos. Terapia de reposição de testosterona não teve efeito estatisticamente significativo no aumento de PSA total, PSA livre e relação PSA total sobre o PSA livre. Feneley MR and Carruthers M. Is testosterone treatment good for the prostate? Study of safety during long‐term treatment. J Sex Med 2012;9:2138–2149. 511 artigos identificados e 15 incluídos neste estudo. 739 pacientes em reposição hormonal e 359 foram controles. Duração do seguimento de 3 a 12 meses. Medicine 94(3): 1 – 8. Jan 2015 Forest Plot da comparação da variação de PSA inicial e final entre tratados e controle. P=0,116 P<0,001 # PSA = 0,271 Forest plot comparando o número de pacientes com PSA elevado após tratamento (tratados vs controles). P=0,953 52.579 homens com câncer de próstata de 2001 a 2006. 574 homens com TRT 5 anos antes do diagnóstico de câncer de próstata. Não houve aumento da incidência de câncer de próstata de alto risco (OR 0,84). Não houve aumento da incidência de câncer de próstata relacionado ao número de injeções (OR 1,00). Não houve referência a aumento de PSA no grupo TRT comparado com controle. N Baixo / Moderado Grau (%) N Alto Grau (%) SIM 458 (79,8) 116 (20,1) NÃO 37.922 (73,0) 14.023 (27,0) 1-2 212 (80,6) 51 (19,4) 3-7 105 (82,7) 22 (17,3) 8 ou mais. 141 (76,6) 43 (23,4) Uso Testosterona Dose Testosterona (N injeções) J Urol 194:1612 – 16, 2015. Conclusão • Apesar da ablação androgênica total apresentar efeitos dramáticos na diminuição do PSA. • A terapia de reposição hormonal não está correlacionada com aumento significativo de PSA e suas consequências. • Portanto, o aumento de PSA no paciente em TRT deve ser abordado da mesma forma que o paciente que não está em TRT.