antiparkinsonianos - ICB-USP

ANTIPARKINSONIANOS
FARMACOLOGIA
FISIOPATOLOGIA
• Perda de neurônios da substância negra.
• Sintomas ocorrem após 70% de perda e
incluem: bradicinesia, rigidez muscular,
tremor e locomoção alterada.
• Sobrevida de 10 a 20 anos.
• Morte por complicações pulmonares.
TRATAMENTO
FARMACOLÓGICO
• Levodopa (LDOPA): absorção oral,
transporte ativo para AAA.
• Meia-vida de 1 a 3 hs. (fenômeno on-off).
• Cérebro : transporte ativo para AAA.
• LDOPA (AAAD) DA .
• AAAi periférica (Carbidopa) + LDOPA.
• DA periférica : hipotensão e náuseas.
TRATAMENTO
FARMACOLÓGICO
• Agonistas DA : bromocriptina e pergolida,
absorção oral.
• Vantagens: meia-vida mais longa ; menos
fenomeno on-off ; menor formação de
radicais livres resultantes do metabolismo
da DA ( hipótese auto-degeneração).
TRATAMENTO
FARMACOLÓGICO
•
•
•
•
•
Inibidores da COMT: tolcapone
absorção oral.
Evita metabolismo da LDOPA no TGI.
Associada com LDOPA + Carbidopa.
Cuidados : hepatotóxica
TRATAMENTO
FARMACOLÓGICO
• Inibidores da MAO-B ( predomina no
SNC):selegenina é um inibidor irreversível.
• Não potencializa acões da tiramina .
• Doses altas(>10mg) inibem MAO-ª
• Metabólitos incluem anfetamina = insônia e
ansiedade.
•
TRATAMENTO
FARMACOLÓGICO
• Antagonistas Muscarínicos : bloqueia
interneurônios colinérgicos do estriato.
• Exs.: triexifenidil (Artane®) , difenidramina
( Benadril ® ).
• Usos associados a dopaminomiméticos.
• Efeitos terapêuticos leves ; adversos são
relacionados ao bloqueio da Ach.
TRATAMENTO
FARMACOLÓGICO
• Amantadina: agente anti-viral com efeitos
anti-parkinsonianos : liberação DA (?), anticolinérgicos (?),receptores de glutamato (?).
• Efeitos moderados + LDOPA.
• Efeitos adversos: anti-colinérgicos e
disturbios do sono.