Resumo - FCFAR

ORIVALDO PEREIRA RAMOS
TÍTULO
INFLUÊNCIA DAS CÉLULAS DENDRÍTICAS DAS PLACAS DE PEYER NA
MODULAÇÃO DAS RESPOSTAS Th1/Th2 EM CAMUNDONGOS
INFECTADOS COM Yersinia pseudotuberculosis
DATA DA DEFESA: 20/01/2009
RESUMO
Yersinia pseudotuberculosis e Y. enterocolitica são patógenos que
causam desordens gastrintestinais. Estudos utilizando infecção in vitro
demonstraram que Y. enterocolitica pode ter como alvo as células
dendríticas (DCs), afetando várias de suas funções, incluindo sua
maturação e produção de citocinas, e, conseqüentemente,
contribuindo para a diminuição da ativação de células T CD4 +. O
objetivo deste estudo foi investigar o papel das células dendríticas
das placas de Peyer (PP) na determinação do padrão de resposta
imune, Th1 e Th2, durante a infecção por via intragástrica de
camundongos suscetíveis (BALB/c) e resistentes (C57BL/6) com a
amostra virulenta de Y. pseudotuberculosis (YpIII pIB1 – Yp+) ou seu
par isogênico, curado do plasmídeo de virulência (YpIII – Yp-). As DCs
das PP foram obtidas no 1°, 3° e 5° dia pós-infecção, quantificadas e
analisadas quanto às suas sub-populações, expressões de moléculas
de superfície e capacidade imunoestimulatória por citometria de
fluxo, e quanto à secreção de citocinas (IL-4, IL-10, IL-12 e TNF-α) por
ELISA. Os linfócitos das PP também foram obtidos no mesmo período
e tiveram suas sub-populações e o padrão de citocinas intracelulares
Th1/Th2 (IL-2, IL-4, IL-10 e IFN-γ) analisado por citometria de fluxo. A
infecção por Yp+ reduziu o número de DCs no 1° dia pós-infecção e
aumentou, no período inicial, a expressão de B7.1 e B7.2 nos
camundongos BALB/c. Nos camundongos C57BL/6 reduziu o número
de DCs durante todo o período analisado, aumentou a expressão de
B7.1 e B7.2 no período inicial e a expressão de ICAM-1. A infecção
por ambas as amostras provocou redução da sub-população CD8α+
e da expressão de MHC II nas duas linhagens de animais, aumentou
a sub-população CD11b+ nos animais suscetíveis e diminuiu nos
animais resistentes. Os animais estudados não apresentaram
diferenças importantes quanto à secreção de citocinas pelas DCs de
PP e ambos tiveram aumentos das citocinas pesquisadas durante a
infecção pelas amostras bacterianas. A amostra virulenta aumentou
a capacidade das DCs de PP dos animais C57BL/6 em induzir a
ativação dos linfócitos T antígeno-específicos. Os camundongos
C57BL/6 apresentaram reduções no número de LT e na produção
das citocinas intracelulares durante a infecção por ambas as
amostras, quando comparados aos animais controles. Os
camundongos BALB/c, por sua vez, apresentaram uma maior
relação LT-CD4/LT-CD8 e maior produção de citocinas intracelulares
nos LT. Esses resultados demonstraram que a infecção pela amostra
virulenta levou à maturação inicial das DCs de PP nos camundongos
BALB/c e C57BL/6 e aumentou a capacidade das DCs de PP dos
animais C57BL/6 em induzir a ativação dos linfócitos T antígenoespecíficos. Também demonstrou que a existência de um número
maior de DCs da sub-população CD11b+ parece ser determinante
do padrão de resistência dos camundongos C57BL/6. De um modo
geral, os resultados obtidos quanto à produção das citocinas
intracelulares presentes nos linfócitos T das PP demonstraram não
haver uma polarização da resposta para nenhum dos perfis (Th1 ou
Th2) durante a infecção com Yersinia pseudotuberculosis. Além disso,
confirmaram uma maior produção de citocinas antagonistas pelos
camundongos BALB/c e, ainda, os resultados obtidos com a amostra
Yp- mostraram que outros fatores de virulência, além das Yops,
interferem na produção e secreção das citocinas.