INTRODUÇÃO
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Reuniões Semanais da Ginecologia Endócrina , Climatério e Medicina Sexual (RESGECLIMS) FELIPE A. MORALES DA SILVA – R2 ORIENTAÇÃO: DR. LUCIANO POMPEI TITULAR DA DISCIPLINA GINECOLOGIA: DR. CESAR EDUARDO FERNANDES SANTO ANDRÉ, 29 DE ABRIL DE 2013 Efeito da terapia de reposição hormonal sobre eventos cardiovasculares em mulheres pós menopausa: estudo randomizado Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial Louise Lind Schierbeck,, Lars Rejnmark, Charlotte Landbo Tofteng, Lis Stilgren, Pia Eiken, Leif Mosekilde, professor, Lars Køber, Jens-Erik Beck Jensen BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6409 (Published 9 October 2012) INTRODUÇÃO Terapia de reposição hormonal (TRH) pós menopausa Alvo de muita discussão desde os anos 60 Efeitos benéficos > Redução risco cardiovascular Osteoporose Câncer cólon Grodstein F, Stampfer M. Prog Cardiovasc Dis1995;38:199-210 Efeitos negativos Câncer de mama Tromboembolismo INTRODUÇÃO 2002: Women´s Health Initiative (WHI) Sem benefício cardiovascular na TRH “Timing Hypothesis” as diferenças no resultado cardiovascular seria explicada pelo tempo desde a menopausa até o início da terapia hormonal Dubey RK, Imthurn B, Barton M, Jackson EK. Cardiovasc Res2005;66:295-306. INTRODUÇÃO Estudos Observacionais - Efeito cardiovascular positivo - TRH iniciada logo após menopausa Estudos Randomizados - Sem efeito / negativo - TRH iniciada 5 – 20 anos após menopausa - Meta análises Redução da mortalidade Menor risco de doenças coronárias TRH em pacientes mais jovens Salpeter SR, Walsh JM, Greyber E, Ormiston TM, Salpeter EE. J Gen Intern Med2004;19:791-804. OBJETIVO Avaliar se Terapia de Reposição Hormonal reduz desfechos cardiovasculares TRH iniciada logo após menopausa Danish Osteoporosis Prevention Study (DOPS) - Estudo prospectivo multicêntrico - Avaliar efeitos da TRH na prevenção de fraturas osteoporóticas MÉTODO Critérios de Inclusão - Mulheres saudáveis - Brancas - 45 – 58 anos - Pós menopausa recente - DUM 3-24 meses antes do estudo - Sintomas perimenopausa - FSH> 2 desvios padrões - Pacientes Histerectomizadas . 45 – 52 anos . Aumento de FSH Critérios de Exclusão - Doença óssea - Doença crônica - Histórico de câncer - Histórico de Tromboembolismo - Usuárias de drogas e álcool - Uso prévio de TRH (< 3 meses) - Tratamento glicocorticóide MÉTODO 1990 – 1993 N = 2016 mulheres N = 1006 (alocadas randomizadas) N= 1010 (escolha pessoal) N=502 N= 504 N = 221 TRH Sem Tratamento TRH MÉTODO Resultados: baseados no grupo randomizado Recrutamento: N =47.720 mulheres Consentimento informado MÉTODO Paciente com útero intacto - 2 mg 17-β-estradiol por 12 dias - 2 mg 17-β-estradiol + 1 mg acetato noretisterona 10 dias - 1 mg 17-β-estradiol por 6 dias Pacientes histerectomizadas - 2 mg 17-β-estradiol / dia MÉTODO Participantes submetidas a exame físico e bioquímico Reavaliadas 6 meses 1 ano 2 anos 3 anos 5 anos 10 anos MÉTODO Duração prevista do estudo 20 anos Interrupção do tratamento após 10 anos Risco > benefício (WHI) Seguimento das pacientes após a interrupção MÉTODO Desfecho primário morte infarto insuficiência cardíaca Desfechos de segurança Diagnóstico de Ca mama TVP Tromboembolismo MÉTODO Avaliação dos desfechos Prospectiva Randomizada Aberta 16 / 06 / 2008 fim do período de seguimento dados obtidos no sistema de registro civíl ANÁLISE ESTATÍSTICA Apenas participantes randomizadas (N=1.006) 01/08/2002 – Data limite 10 anos após randomização Análise secundária por mais 6 anos - Não randomizada - Avaliar efeitos a longo prazo ANÁLISE ESTATÍSTICA Variáveis dicotômicas analisadas χ2 P <0,05 : significado estatístico Kaplan Meier SAS version 9.2 RESULTADOS BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6409 (Published 9 October 2012) ACHADOS CLÍNICOS Após média de 10.1 anos de tratamento - Paciente encorajadas a interromper a TRH - 01/08/2002 - Achados do WHI Pacientes acompanhadas por 5.7 anos 15.8 anos DADOS DO TRATAMENTO RANDOMIZADO APÓS 10 ANOS BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6409 (Published 9 October 2012) DADOS DO TRATAMENTO RANDOMIZADO APÓS 10 ANOS BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6409 (Published 9 October 2012) DADOS DO SEGUIMENTO APÓS 16 ANOS BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6409 (Published 9 October 2012) DADOS DO SEGUIMENTO APÓS 16 ANOS BMJ 2012; 345 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.e6409 (Published 9 October 2012) DISCUSSÃO Risco diminuído morte insuficiência cardíaca infarto TRH iniciada próxima a menopausa Benefício nos 10 anos de randomização Mantido nos 6 anos de seguimento DISCUSSÃO TRH iniciada próxima a menopausa não provoca eventos cardiovasculares adversos Taxa Ca mama e outros tipos câncer não houve aumento DISCUSSÃO DOPS X WHI 17 β estradiol sintético Estrogênio equino conjugado Acetato de noretisterona Medroxiprogesterona Idade média: 50 anos Idade média: 64 anos Pós menopausa: 0.7 anos Pós menopausa: 10 anos DISCUSSÃO TEP TVP AVC sem aumento do risco Estrógeno equino conjugado Mais trombogênico comparado a 17 –β- estradiol DISCUSSÃO 17 –β- estradiol + Acetato de noretisterona Redução do colesterol Melhora da função endotelial TRH: melhora da composição corporal DISCUSSÃO 17 –β- estradiol redução dos casos de câncer mama Pacientes abaixo 50 anos Dificuldade em definir conclusões CONCLUSÕES Primeiro estudo randomizado avaliando o uso de 17 –β- estradiol e noretisterona no início da pós menopausa Seguimento por 6 anos após fim do tratamento CONCLUSÕES Mortalidade Infarto Insuf. cardíaca Redução do Risco Câncer de mama sem aumento do risco OBRIGADO!
