Migração celular para tecidos
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MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PARA TECIDOS INFLAMADOS Mariléia Chaves Andrade MIGRAÇÃO CELULAR • células do sistema imune – leucócitos (naive e ativadas) • fisiológica - órgãos linfóides outros órgãos – inflamação ONDE OCORRE: vênula (características fluxo, pressão, etc...) – High Endothelium Venule – HEV EVENTOS: adesão rolamento Selectinas transmigração Integrinas HEV INFLAMAÇÃO - Participação de células residentes (leucócitos e não-leucócitos) e de células inflamatórias (recrutadas para o tecido inflamado); - Requer migração de leucócitos. Aumento da celularidade tecidual normal inflamado MICROAMBIENTE INTESTINAL TOLERÂNCIA INFLAMAÇÃO FISIOLÓGICO - LINFÓCITOS PODEM RECIRCULAÇÃO PELOS ÓRGÃOS DO SISTEMA IMUNE - Percentual de linfócitos e tempo de migração nos principais sítios linfóides ETAPAS DA MIGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS Rolamento Adesão Diapedese Lumen vascular Migração PAPEL DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO CELULAR NA MIGRAGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS PAPEL DAS SELECTINAS E INTEGRINAS NA MIGRAGRAÇÃO DE LEUCÓCITOS SELECTINAS E INTEGRINAS Muitas combinações entre as subunidades e são possíveis e cada combinação pode-se ligar a um ou mais ligantes (proteínas da matriz extracelular) TIPOS DE SELECTINAS E INTEGRINAS LIGANTES carboidratos Moléculas de Adesão Celular (CAM – Cellular Adhesion Molecules) Selectinas (CD62E) Selectina-E no endotélio (CD62P) Selectina-P (CD62L) Selectina-L em leucócitos Glicoproteínas expressas em células endoteliais e leucócitos Expressão de selectina E é aumentada por IL-1, TNF A expressão de selectinas diminui numa fase seguinte de ativação celular, por clivagem destas moléculas INTERAÇÃO DAS SELECTINAS E INTEGRINAS COM SEUS LIGANTES Integrinas LFA-1 (CD11a/CD18) Mac-1 (CD11b/CD18) P150,95 (CD11c/CD18) VLA-1 (CD49a/CD29) VLA-4 (CD49d/CD29) outras Proteínas expressas em células endoteliais e leucócitos Expressão aumenta com a activação celular Superfamília das Igs VCAM-1 (CD106) ICAM-1 (CD54) ICAM-2 ICAM-3 Outras (CD31, etc.) Proteínas expressas em células endoteliais Em alguns casos, são expressas mesmo em repouso (ICAM-2) Noutros, só são expressas significativamente com a ativação celular (ICAM-1, VCAM-1, etc.) MEDIADORES QUE REGULAM EXPRESSÃO DE SELECTINAS E INTEGRINAS Factores do complemento (C3a, C5a) Citocinas (IL-1, TNF, IL-4, IL-5) Quimiocinas (IL-8, RANTES, MCP-1, etc.) Outros mediadores (PAF, etc.) COMO AS CITOCINAS CONTRIBUEM PARA A MIGRAÇÃO CELULAR EM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS? Influência de citocinas na expressão de integrinas em leucócitos IL-8 IL-4 CD31 (PECAM-1) Localizado nas junções intercelulares das células endoteliais Também é expresso em leucócitos e plaquetas Expressão aumenta com a ativação celular COMO AS QUIMIOCINAS CONTRIBUEM PARA A MIGRAÇÃO CELULAR EM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS? Quimiocinas IL-8 RANTES MIP-1 MCP-1 Outras Pequenas proteínas quimiotáticas sintetizadas por leucócitos e células endoteliais ativadas São fixadas à superfície do endotélio Interagem com receptores específicos presentes em leucócitos AÇÃO SELETIVA E ESPECÍFICA DAS QUIMIOCINAS MIGRAÇÃO LEUCOCITÁRIA PARA OS TECIDOS Lumenvascular vascular Lumen Adesão Adesão suave forte Migração leucocitária para os tecidos periféricos ENVOLVIMENTO DAS MOLÉCULAS DE ADESÃO LEUCOCITÁRIA EM CADA ETAPA DA MIGRAÇÃO CELULAR Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Integrinas Quimiocinas CD31 CD31 Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Integrinas Quimiocinas CD31 CD31 Lumen vascular Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Integrinas Quimiocinas CD31 Superfamília Igs Lumen vascular Expressão de VCAM-1 em células endoteliais (Aumento por acção da IL-8) Lumenvascular vascular Lumen IL-8 Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Integrinas Quimiocinas CD31 Superfamília Igs Lumen vascular Rolamento Adesão Diapedese Migração Selectinas Integrinas Integrinas Quimiocinas Integrinas Quimiocinas CD31 Superfamília Igs Lumen vascular RECRUTAMENTO DE DIFERENTES TIPOS CELULARES PARA SÍTIOS COM PROCESSOS INFLAMATÓRIOS AGUDOS DIFERENTES PADRÕES DE EXPRESSÃO DE MOLÉCULAS DE ADESÃO EM LINFÓCITOS T NAIVES E ATIVADOS
