SIM - RV Mais

Recomenda-se a peritoniectomia e quimioterapia
hipertérmica no intra-operatório como tratamento
de rotina ?
SIM
Ronaldo L R Costa
IBCC, HAOC, H. Bandeirantes, HSC
São Paulo - SP
Recomenda-se a peritoniectomia e quimioterapia
hipertérmica no intra-operatório como tratamento
de rotina ????
SIM
Ronaldo L R Costa
IBCC, HAOC, H. Bandeirantes, HSC
São Paulo - SP
Conflito de Interesse:
Colaboradores
Cirurgiões:
Andre Lopes F. Silva
Gabriel L. S. Pinto
João Alves Lima Jr.
Raphael P. Di Paula
Ronaldo L. R. Costa
Yara Kanashiro
Ytauan B. Calheiros
Oncologistas:
Artur Katz
Frederico Costa
Celia Tosello
Fernado C. Maluf
Marcelo Aisen
Marcelo O. Santos
Olavo Feher
De 2005 – 2012 : 11 HIPEC em 9 pacientes com CA de Ovário,
5 diferentes Hospitais
4/9 Vivas com Doença
Racional para Citorredução Cirúrgica (CRS) + QuimioHipertermia Intraperitoneal (HIPEC) no Câncer de Ovário
Doença Residual Peritoneal Mínima (<1mm)
+
Drogas com Doses Potencializadas pela Via IP
e com Distribuição Controlada
+
Efeito Citotóxico Sinérgico da Hipertermia
DFS
=
OS
MORBIDADE
S-J Chang & R.E. Bristow, Gynecol Oncol 125 (2012) 483-492
Câncer de Ovário Avançado
EC III-C (FIGO)
Citorredução Completa em > 90% dos casos
Duração da Cirurgia 2 – 5 horas
Câncer de Ovário Avançado
EC III-C (FIGO)
Citorredução Completa 40 – 70 %
Duração da Cirurgia 6 – 12 horas
2
2
2
2
3
3
3
1
3
1
3
PCI = 20
< 15 >
Indicações de CRS + HIPEC em Câncer de Ovário
Diversidade de dados




Primeiras publicações consistentes a partir de 2000.
- Hoje: mais de 40 publicações, incluindo 2 revisões
Estudos fase I e II, retrospectivos, com pequeno número de
casos.
- Hoje: mais de 1.000 pacientes tratadas
HYPER – O (NIH) 141 casos registrados até 01/2010
Nov/2012 : 8Th World Congress on Peritoneal Surface
Malignancies, Berlin,
(> 250 apresentações \ 34 Ovario )
Indicações de CRS + HIPEC em Câncer de Ovário
Diversidade de cenários

Time-point:
Cirurgia primária
Cirurgia de Intervalo ou no 2nd look
Recorrência 1ª, 2ª...
Doença platino-sensível x platino-resistente

Drogas e doses utilizadas:
Cisplatina(50 a 100mg/m2), carboplatina, oxaliplatina,
paclitaxel, doxurubicina, mitomicina-C, interferon-a,
e combinações
Citorredução Secundária
Recorrência após 5 anos de EC III A
CRS primária + QT EV
Citorredução Secundária
Recorrência após 3 anos de EC IIIC
CRS + HIPEC como Consolidação
Citorredução Primária
EC IIIC – IV “BULKY ” + Suboclusão
Indicações de CRS + HIPEC em Câncer de Ovário
Diversidade de cenários





Definição da extensão da carcinomatose:
Pré-op.: TC, RNM, PET/CT
Intra-op.: Fagotti (Videolap.), Sugarbaker (PCI),
Eisenkop, Aletti (scores).
Doença residual: 0 - 2cm
alvo >>> CC 0, CC1 (< 2,5 mm)
Modo de perfusão: “coliseum” x fechado
Temperatura de perfusão: 37º - 46ºC (41°C)
Tempo de perfusão: 30 - 120 min (90’)
De 132 publicações pesquisadas no período 1966 – 2009,
19 relataram > 10 casos de câncer de ovário (EC III/IV)
tratados com CRS + HIPEC ( total 895 pacientes):
Chua TC, e cols. J Cancer Res Clin Oncol 2009;135: 1637-44
Chua TC e cols. J Cancer Res Clin Oncol 2009;135: 1637-44
Chua TC e cols. J Cancer Res Clin Oncol 2009;135: 1637-44
Chua TC e cols. J Cancer Res Clin Oncol 2009;135: 1637-44
De 132 publicações pesquisadas no período 1966 – 2009,
19 relataram > 10 casos de câncer de ovário (EC III/IV)
tratados com CRS + HIPEC ( total 895 pacientes):
Taxas de mortalidade:
Duração média da intervenção:
Tempo de internação:
Taxas de morbidade:
- grau I:
- grau II:
- grau III:
- grau IV:
0 - 10 %
4 - 10 horas
8 - 25 dias
6
3
0
0
-
70 %
50 %
40 %
15 %
Chua TC, e cols. J Cancer Res Clin Oncol 2009;135: 1637-44
531
Cascales, P A. et al., Eur J Obst & Gyn Reprod Biol.158 (2011) 361-362
Bakrin,N. et al. Ann Surg. Oncol. Pub online 24/7/2012
Bakrin,N. et al. Ann Surg. Oncol. Pub online 24/7/2012
Bakrin,N. et al. Ann Surg. Oncol. Pub online 24/7/2012
Bakrin,N. et al. Ann Surg. Oncol. Pub online 24/7/2012
Fagotti, A. et al. Gynecol Oncol 122 (2011) 221-225
28 m
38 m
Fagotti, A. et al. Gynecol Oncol 122 (2011) 221-225
Fagotti, A. et al. Gynecol Oncol 122 (2011) 221-225
Fagotti, A. e cols, 2012

Estudo caso/controle de pacientes com CA de Ovário
recorrente platino-sensível:
CRS + HIPEC + QT EV
30
Recorrencia : 20/30 (66,6 %)
Mortalidade :
23,3 %
SV global - 2 a.:
96,7 %
SV global – 5 a.:
68,4 %
Duração da resposta: 26 m
x
CRS + QT EV
37
37/37 (100 %)
62,0 %
75,7 %
42,7 %
15 m
(p= 0.001)
(p= 0.003)
(p= 0.017)
(p= 0.017)
p= 0.004)
* CRS + QT EV = QT EV
Fagotti A. et al. Gynecol Oncol, 2012. Pub online after 09/2012.
Ferreira F. O. e cols, 2012

Hospital A. C. Camargo, SP (2001-2010):
Serie mista de 136 CRS + HIPEC em 128 pts.,
49 com CA de OVÁRIO:
- Citorredução Completa CC0 = 68.4 %
- Morbidade g 3-5 = 16,9 %
- Mortalidade = 2,9 %
M f-up
Apêndice
Mesotelioma
Ovário
Colon
102 m
74.8 m
55.9 m
31.1 m
OS
79,6 %
78,6 %
73,9 %
36.4 %
Ferreira F. O. et al., ASCO 2012 Abst. #e14119
Indicações de CRS + HIPEC em Câncer de Ovário
...”grupos que utilizam HIPEC no tratamento
da carcinomatose por câncer de ovário têm
reportado excelentes resultados”...
SV 5 anos = 71% ( EC III c/ dça. resid.= 0 )
SV 5 anos = 42% ( Terapia de resgate)
>>>> Estudos Randomizados
Chua TC e cols. J Cancer Res Clin Oncol 2009;135: 1637-44
Herzog, TJ. Ann Surg Oncol. Pub online 26/7/2012
Conclusões



A citorredução cirúrgica (CRS ) associada à quimioterapia
hipertérmica intraperitoneal (HIPEC ) tem indicação apenas
em “casos selecionados” de carcinomatose peritoneal por
câncer de ovário.
O seu uso, em centros especializados, tem revelado
aumento no intervalo livre de doença e na sobrevida
global, com morbidade elevada, mas manejável.
A definição do “cenário ideal” poderá ser obtida com os
estudos randomizados em curso.
OBRIGADO
Time-points





1
2
3
4
5
–
–
–
–
–
Cirurgia Primária
Cirurgia de Intervalo
Tratamento de Consolidação (2nd Look)
Primeira Recorrência
Cirurgia de Resgate
Chua TC e cols. J Cancer Res Clin Oncol 2009;135: 1637-44
Cascales
Indicações de HIPEC em Câncer de Ovário
Diversidade de cenários

Time-point:
Cirurgia primária / Cirurgia de Intervalo / Recorrência 1ª, 2ª...
Doença platino-sensível / platino-resistente


Definição de doença residual: 0 >> 2cm
Drogas e doses utilizadas:
Cisplatina(50 a 100mg/m2), carboplatina, oxaliplatina, paclitaxel,
doxurubicina, mitomicina-C, interferon-a, e combinações



Modo de perfusão: “coliseu” x fechado
Temperatura de perfusão: 37º >> 46ºC
Tempo de perfusão: 30 >> 120 min
Citorredução Cirúrgica (CRS ) e
Quimioterapia Hipertérmica Intraperitoneal (HIPEC )
no Câncer de Ovário
PRÓS
Ronaldo L R Costa
São Paulo
The Role of Heated Intraperitoneal
Chemotherapy (HIPEC)
in Ovarian Cancer: Hope or Hoax?
Thomas J. Herzog, MD, FACS
Chua TC e cols. J Cancer Res Clin Oncol 2009;135: 1637-44