Regulação - (LTC) de NUTES
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Via glicolítica G0’ = - 31,4 kJ/mol G0’ = - 16,7 kJ/mol G0’ = - 14,2 kJ/mol Hexoquinase: Glicose + ATP HK Glicose 6-fosfato +ADP + H+ inibidor Isoformas I, II e III: cinética michaeliana com Km < 0,1 mM, ou seja, funcionam sempre em Vmáx. [glicose] plasm = 5 a 8 mM Hexoquinase: Glicose + ATP HK Glicose 6-fosfato +ADP + H+ inibidor Isoformas I, II e III: cinética michaeliana com Km < 0,1 mM, ou seja, funcionam sempre em Vmáx. [glicose] plasm = 5 a 8 mM Glicoquinase e Hexoquinase Hexoquinase (músculo): I, II, e III Glicoquinase ou Hexoquinase IV – presente no fígado: menor afinidade pela glicose. Ligada a uma proteína reguladora forma um complexo inativo. Hexoquinase IV é regulada pelo nível de glicose no sangue: regulação por seqüestro no núcleo celular hepatócito Após refeição Durante jejum Vindo da gliconeogênese Fígado não compete com demais órgãos pela glicose escassa. HEXOQUINASE IV • Glicoquinase (Hexoquinase IV) não é inibida por glicose 6-fosfato e tem maior Km pela glicose. • É importante no fígado para garantir que glicose não seja desperdiçada quando estiver abundante, sendo encaminhada para síntese de glicogênio e ácidos graxos. • Além disso, quando a glicose está escassa, garante que tecidos como cérebro e músculo tenham prioridade no uso PFK-1 • Fru 6-F Fru 1,6-bF a partir desse ponto o açúcar está comprometido com a via glicolítica • Reação altamente exergônica e irreversível G0’ = - 14,2 kJ/mol • Além do sítio ativo essa enzima possui diversos sítios onde inibidores e ativadores alostéricos se ligam. Fosfofrutoquinase 1 (PFK 1): Frutose 6-fosfato + ATP Frutose 1,6-bifosfato + ADP + H+ Efetuadores alostéricos: • Negativos: ATP (retroinibição) e Citrato (CK) • Positivos: AMP (musc. Esq.) e frutose 2,6-bifosfato Fosfofrutoquinase 1 (PFK 1): Frutose 6-fosfato + ATP Frutose 1,6-bifosfato + ADP + H+ Efetuadores alostéricos: • Negativos: ATP (retroinibição) e Citrato (CK) • Positivos: AMP (musc. Esq.) e frutose 2,6-bifosfato Enzima bifuncional: 6-fosfofruto-2quinase/frutose 2,6-bifosfatase Regulação alostérica PFK2 Ativa PFK1 + glicólise Regulação por controle covalente: substrato para PKA Piruvato Quinase: PEP + ADP Piruvate + ATP Regulação alostérica = ativação anterógrada Regulação por controle covalente PIRUVATO QUINASE • Último passo da via glicolítica. Fluxo de saída. • Produz ATP e Piruvato. • Também é um tetrâmero presentando diferentes isoformas em diferentes tecidos. • Isoforma L (fígado) e isoforma M (músculo). • Muitas propriedades em comum: • - Frutose 1,6-bisfosfato: ativa • - ATP: inibe alostericamente • - Alanina: produzida a partir de piruvato, inibe a PIK. • No entanto, as isoformas L (fígado) e M (músculo) diferem na regulação por modificação covalente: fosforilação. • A isoforma L é inativada ao ser fosforilada quando o nível de glicose no sangue cai (estímulo disparado pelo glucagon) Regulação da via glicolítica Via antagônica a glicólise: Gliconeogênese Síntese de glicose a partir de compostos que não são carboidratos: aminoácidos, lactato e glicerol. Fosfofrutoquinase 1 e Frutose 1,6-bifosfatase Frutose-2,6- bifosfato Regulação da via glicolítica Hexoquinase X Glicoquinase Fosfofrutoquinase Piruvatoquinase 18 Glicogênio: forma polimérica da glicose • Necessidade de uma reserva energética de Glicose + ATP Glicose 6-fosfato + ADP + H+ fácil mobilização hexoquinase Glicose 6-fosfato Glicose 1-fosfato fosfoglicomutase Glicose 1-fosfato + UTP UDP-G + PPi UDP-glicose pirofosforilase Síntese de Glicogênio: glicogênese UDP-G + (Glicogênio)n resíduos de glicose (Glicogênio)n+1 resíduos de glicose + UDP glicogênio sintase α-1,4 UDP + ATP UTP + ADP Nucleosídeo difosfato quinase PPi + H2O 2 Pi + H+ pirofosfatase Ramificação: transferência de uma pequena cadeia de 6 ou 7 resíduos de glicose. Síntese do glicogênio Degradação do Glicogênio: glicogenólise Fosforólise α-1,4 Grupo prostético: piridoxal fosfato (derivado da vit B6) Enzima desramificadora: 2 tipos de atividades hidrólise Regulação recíproca da glicogênio sintase e da glicose fosforilase glucagon epinefrina AMP ATP cAMP + Pi insulina G6P glicose ATP Ca+2 diacilglicerol Glicogênio – regulação Hormônios: - Insulina: sinaliza estado alimentado. Produzido nas Ilhotas de Langerhans: aglomerações de células especializadas (celulas beta). Fígado, músculos e tecido adiposo - Glucagon: Produzido pelas células alfa. Sinaliza o estado de jejum. Fígado. - Epinefrina: Modificação do aminoácido tirosina. Produzido pelo Sistema nervoso central e supra-renais. Liberado em momentos de estresse ou exercício. Glicogênio - regulação insulina Fosfoproteina fosfatase (PP1) Ativada pela PKA E defosforilada pela PP1 Regulação da degradação do glicogênio muscular Regulação da degradação do glicogênio hepático Glicogênio fosforilase = sensor da [glicose] no fígado Regulação da síntese do glicogênio muscular Regulação da síntese do glicogênio hepático Fígado Músculo Fígado Músculo
