Aula 10 - Gastroenterites

Vírus causadores de
gastroenterites
(adaptado do site de
Derek Wong)
Gastroenterites virais

Responsáveis por até
infecciosa.
3/4
de todas diarréias de origem

segunda mais comum causa de doença, suplantada somente
por infecções respiratórias.

GEVs são grandes matadoras, em função da desidratação. Os
rotavíruses são responsáveis por meio milhão de mortes/ano.

Muitos vírus diferentes no intestino; poucos causam doença.
Vírus associados a
gastroenterites







Rotavirus
Adenovirus 40 e 41
Calicivirus (norovírus)
Astrovirus
Sapporovírus
Coronavirus
Torovirus
Uma característica comum:
Grande quantidade de vírus nas fezes !
Todos: Transmissão fecal-oral
Transmissão (todos):
A maioria deles:
Usualmente endêmicos, podendo causar surtos ocasionais.
Podem causar doença em todas as idades, porém mais severa em
neonatos, prematuros, imunodeprimidos e crianças jovens.
Maioria das pessoas se infecta até os 3 anos de idade.
Assintomáticas comuns em adultos e crianças >idade.
Sintomáticas novamente em pessoas acima de 60 anos.
Até 30% mortalidade em crianças subnutridas.
Sinais (todos):
Vômito mais de 3 vezes em 24 h
Diarréia 6 ou mais em 24 h
Menos de seis fraldas molhadas em 24 hours
Boca seca
Face desidratada, olhos “afundados”
Fontanela sensível
ROTAVÍRUS
player.com.br/slidelide/375929
/
player.com.br/slidelide/375929/
Rotavírus (1)

Vírus com 11 segmentos de RNA dupla fita, 80 nm diâmetro.

Não envelopados, capsídeo com tripla camada.

Muito resistentes no meio ambiente / fora do hospedeiro

Encontrados em diversas espécies, muito espécie-específicos,
porém em humanos eventualmente => infecções cruzadas.

Responsável por 50-80% de todos os casos de gastroenterites
virais, especialmente em jovens.
Rotavírus no Brasil




Brasil => circulação dos tipos mais comuns de rotavírus (G1,
G2, G3, G4 e P[4], P[6] e P[8]),
Maior incidência de rotavírus tipo G1P[8] e a emergência do tipo
G9, a partir de 1998.
Foram detectados tipos incomuns de rotavírus em amostras
humanas, como rotavírus G5 e P[3], e misturas de tipos de
rotavírus em uma mesma amostra.
A presença de múltiplos tipos G e/ou P nas amostras,
consistente com infecções com mais do que um tipo de
rotavírus, aumenta a chance de rearranjos genéticos durante
infecções naturais.
Fonte: [email protected]
Rotavírus (2)

80% da população apresenta anticorpos contra rotavírus
aos 3 anos de idade.

Transmissão fecal-oral.

Período de incubação de 24-48hr, seguido por
aparecimento súbito de vômitos e diarréia, podendo ou
não haver febre.
Fonte: Simone Guadagnucci Morillo
PATOGÊNESE
*
*
Os rotavírus aderem ao
epitélio do trato GI
(mucosa jejunal)
Aumento da Motilidade
e Diminuição da
Absorção
Danos da
região apical das
vilosidades
Enterotoxina viral
NSP4
Zuckerman A et al, eds. Principles and Practice of Clinical
Virology. 2nd ed. Londres: John Wiley & Sons; 990:182.
Diagnóstico

ELISA em busca de antígenos virais nas fezes (vírus presente em >quantidade)

Eletroforese em gel de poliacrilamida (PAGE)

Látex aglutinação

RT-PCR e suas variantes

Sorologia: pouca utilidade, pois todos são soropositivos.
Sorologia
Tratamento
Combater a desidratação
Fonte: Simone Guadagnucci Morillo
PREVENÇÃO - VACINAS
Vacina pentavalente (Rotateq): G1,G2,G3,G4 e P1.
Administração: três doses, sendo a primeira aos 2 meses, a
segunda aos 4 meses e a terceira aos 6 meses de idade.
Intervalo mínimo de 30 dias entre as doses.
NOROVÍRUS
Umesh Katpally et al. J. Virol. 2010;84:5836-5841
Fonte: http://researchnews.osu.edu/archive/calici.jpg e http://www.pref.ehime.jp/040hokenhukushi/140eikanken/ kanjyo/topics/ityoen/image/norovirus-l.jpg.
Os norovírus são membros da
família Caliciviridae

Pequenos vírus RNA fs, com morfologia característica, 35 nm
diâmetro.

Associado principalmente com surtos epidêmicos, embora
ocasionalmente origine casos endêmicos.

Os mais importantes calicivírus causadores de diarréias
presentemente são os Norovírus

O sinal mais marcante é a indução de diarréias e vômitos.
Norovírus - Classificação
Os norovírus do genogrupo II, genotipo 4 (GII.4), são atualmente
respónsáveis por 70–80% dos surtos de infecções por norovírus no
mundo.
Epidemiologia - Norovírus
-Infecção por ingestão.
- Norovirus => excretados (> 106/g) em fezes e vômito.
- Disseminação rápida em ambientes fechados:
(hospitais, instituições de atenção à saúde, escolas e navios de cruzeiros).
-Surtos em hospitais são comuns e importantes.
-Frutas, vegetais e frutos do mar contaminados por esgotos são uma fonte
comum de surtos;
- Depois, pode disseminar-se diretamente quando pessoas tocam objetos
ou superfície contaminadas e colocam os dedos na boca.
Transmissão - Norovírus
Norovírus – transmissão
-Período de incubação (p.i.): pode ser de
somente 12 horas !
-Pessoas infectadas: contagiosas desde
os primeiros sinais até pelo menos três dias após a
recuperação.
-Alguns => contagiosos por até 2 semanas após
recuperação, disseminando o vírus.
Norovírus – possíveis cadeias de transmissão
http://slideplayer.com.br/slide/287880/
Norovírus- Epidemiologia
- Norovírus são a causa mais comum de gastroenterites virais
(GEVs) na Europa.
- Causa pelo menos 10% de todas as GEVs na Europa e cerca
de 23 milhões de casos nos EUA/ano.
(Lopman et al. Two Epidemiologic Patterns of Norovirus Outbreaks:
Surveillance in England and Wales, 1992-2000. Emerging Infectious Diseases 9: January 2003).
- São responsáveis por mais de 85% de todas as gastroenterites
não bacterianas
-(Hutson AM, et al. Norovirus disease: changing epidemiology and host susceptibility factors. Trends in Microbiol. 2004 12: 279-287).
- Somente os resfriados são reportados mais comumente do que
gastroenterites como causa de doença nos EUA.
Os norovirus .
Infectam céls. que tem o gene alpha-1, 2-fucosyltransferase (FUT2) funcional e são
chamados secretor-positivos; aqueles com o gene FUT2 não funcional são os
secretor-negativos; estes últimos são resistentes à amostra GII.4, mas podem ser
infectados com outras amostras.
Sinais de infecções por norovírus
Náuseas; vômitos
Desidratação
Febre
Cólicas
Período de incubação: 24 - 48 horas
Sinais podem durar 12 a 60 horas.
Diarréia
Sinais - infecção por Norovírus
-Náusea, vômitos, diarréia, cólicas.
- Ocasionalmente febre baixa, calafrios, dores de cabeça e musculares.
- Doença usualmente começa subitamente e a pessoa sente-se muito
doente.
- Na maioria das pessoas a doença é auto-limitante e dura poucos dias.
- Crianças tem mais vômitos que adultos.
- Não há usualmente complicações.
- Desidratação é importante em climas quentes, especialmente em
muito jovens, em mais velhos, em imunocomprometidos.
Controle – norovírus (e outros!)
- Não há vacina (ainda);
-Essencialmente Higiene :
- lavagem frequente de mãos,
- desinfecção de superfícies contaminadas com produtos
contendo cloro;
- Lavagem de roupas, lençóis, etc. que possam estar
contaminadas com água quente e detergente.
-Secar roupa ao sol.
Diagnóstico
(destes e outros agentes de diarréias)

Essencialmente RT/PCR

Raramente: microscopia eletrônica
Norovírus – Tratamento
- Sintomático;
- Evitar desidratação
- Antivirais – ainda não disponíveis;
- Não há vacina.
Norovírus – Sumário:

Sempre associados a surtos epidêmicos de gastroenterite, mais em adultos do que
em crianças.

Associados com consumo alimentos contaminados. Transmissão via fecal-oral,
embora possível por aerossóis;

Também chamada de vômito do inverno; (vômito é o sinal mais marcante)

Diarréia usualmente leve;

Anticorpos adquiridos mais tarde na vida,

Somente 50% dos adultos são soropositivos aos 50 anos.

Diagnóstico por microscopia eletrônica e por RT/PCR
Adenovírus
(Courtesy of Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)
Adenovírus entéricos

Vírus c/ DNA fita dupla, nús, simetria icosaédrica,
diâmetro.

Adenovírus entéricos
gastroenterites.

Usualmente casos de gastroenterite endêmicos em crianças
jovens (até 3 anos) e neonatos. Surtos ocasionais podem
ocorrer.

Possivelmentre a segunda maior causa de viral
gastroenterites (7-15% de todos os casos endêmicos).

Doença similar à causada pelos rotavírus

Maioria das pessoas tem anticorpos aos 3 anos de idade.

Diagnóstico usualmente por ELISA (para a detecção de
antígeno), PCR ou microscopia eletrônica.
typos
40
e
41
75 nm
associados
a
de
Astrovírus


Pequenos vírus de RNA fs, 28 nm, com aparência que lembra
estrelas.
Associados a casos de gastroenterites endêmicas, usualmente
em crianças jovens e neonatos. Pode causar surtos ocasionais.

Responsáveis por até 10% dos casos de gastroenterites.

Doença similar aos rota e adeno.

Maioria das pessoas tem anticorpos aos 3 anos de idade.

Diagnóstico por microscopia eletrônica, porém difícil pelo
tamanho reduzido. Não há outros testes disponíveis.
Astrovírus

Família Astroviridae

28-35 nm, aparência de estrêla com 5 - 6 pontas



RNA fs+ ~7 kb, poli-A em 3’ , sem cap em 5’
3 ORFs (overlap 70 nt entre ORF1a (protease) e ORF1b (RdRP)
Dois gêneros:


Mamastrovirus: gatos, suínos, ovelhas, etc
Aviastrovirus: aves
Astrovírus
Em humanos=> diarréias 2-4 dias
 Sorotipos 1-8:


responsáveis por até 10% dos casos de diarréia
esporádica, aguda, não bacteriana em crianças
Maioria em:



crianças < 2anos
terceira idade
Imunocomprometidos
Astrovírus

Em outras espécies:

Manifestações extra-entéricas:



Nefrite intersticial em aves
Retardo de crescimento em frangos
Hepatite em patos
Outros possíveis agentes virais
de diarréias



Saporovírus (“Sapporo”)
Outros vírus denominados “Pequenos vírus redondos” (“Small Round
Viruses”):
Pequenas partículas que lembram vírus, com superfície “lisa”, 2228nm

Podem possivelmente ser parvovírus, enterovirus ou bacteriófagos
icosaédricos

Ocasionalmente vistos por microscopia eletrônica em diarréias ou
gastroenterites endêmicas ou epidêmicas.
FIM