Resposta Imune Celular Participação das células T

Mecanismos efetores
da resposta imune
Profa Dra Ana Paula Ferreira
Maio de 2011
Mecanismos Efetores
Principais Características
• Resposta Imune Humoral
– Reconhecimento de antígenos (BCR)
– Produção de Ac
– Funções efetoras
• Ação principal contra patógenos extracelulares e toxinas
• Resposta Imune Celular
– Relacionada a atividade efetora de linfócitos T
– Reconhecimento de antígenos (TCR+MHC+peptídeo)
– Funções efetoras
• Rejeição de enxertos, resposta a tumores e mais eficiente na
resposta contra patógenos intracelulares
APCs e co-estímulos
diferenças entre LT efetores e LT naives
Dois subtipos principais de
Linfócitos T
CD4+
• Célula T helper (Th) ou auxiliar
•Reconhecimento via MHC II
•Secreção de citocinas
•Ação sobre diferentes tipos celulares ( macrófagos, LTc,
LB)
CD8+
•Célula citotóxica (ativação)
•Reconhecimento via MHC I
• Morte celular
•Ação sobre células infectadas e-ou tumorais
Fase efetora
LTh
Secreção de citocinas
Ação sobre Macrófagos
Troca de isótipos
Auxílio aos CD8+
Subpopulações dos linfócitos T CD4+
Th1 e Th2
• dicotomia
•Secreção diferencial de citocinas
•Th1 relacionada com ativação da
resposta celular
•Th2 relacionada com ativação da
Resposta humoral
Th17
•Recente
•Relacionada com auto-imunidade
•Pró-inflamatória
Treg
•Regulatórias
•Modulação da resposta
IL-4
Atividade efetora de
LTh1
• Produção e secreção de IFNγ,
TNFα, IL-1
•Ativação de macrófagos
•Produção de IgG
•Recrutamento e ativação de
neutrófilos
Atividade efetora de
LTh2
• Produção e secreção de IL-4,
IL-5,IL-13
•Supressão de macrófagos
•Produção de IgG e IgE
•Recrutamento e ativação de
eosinófilos
IL-13
IL-4
Atividade efetora de
LTh17
• Mobilização de neutrófilos
•Produção de citocinas pró-inflamatórias associadas a auto-imunidade
• Homeostase intestinal
•Crescimento tumoral
LINFÓCITOS T REGULATÓRIOS
(TREGS)
•
•
•
•
Marcador CD4;
Alta Expressão CD25 (receptor IL-2);
Produzem IL-10 e TGF-beta;
Agem na resposta imune central e
periférica.
Células citotóxicas
• NK e CTL são os dois principais tipos celulares
de ação citotóxica
– Remoção de células atípicas
– Remoção de células infectadas
– Remoção de células tumorais
• Contudo, o sistema de reconhecimento é bem
distinto
– CTL reconhece antígenos via MHC I através do TCR.
Fase efetora
linfócito
citotóxico
(CTL)
mecanismos de
morte
Vias de Morte
• Liberação de grânulos contendo enzimas
líticas
Perforina
Granzimas A e B
Granulisina
• Interação Fas e FasL
Grânulos
• Granzimas
Enzimas proteolíticas
que estão presentes em
grânulos citoplasmático
de linfócitos T
citotóxicos e células NK
ativam caspases nas
células alvo,
provocando apoptose.
• Perforina
Uma proteína com a
similaridade ao nono
componente do
complemento. Está
presente em grânulos
de linfócitos T
citotóxicos e células
NK. Subunidades de
perforina montam um
poro na membrana da
célula-alvo.
Células NK
• Células “Natural killer” (NK) são um subconjunto
de linfócitos que participam, principalmente, da
imunidade inata, mas que também podem ter
um papel importante na determinação do
resultado das respostas imunes adaptativas.
Citotoxicidade: (eliminar diretamente células infectadas ou
transformadas através de lise celular)
Capacidade de produzir rapidamente citocinas
(TNF e IFN γ) Ativar células dendríticas, linfócitos T e B
através da liberação de fatores amplificadores solúveis.
Produção de quimiocinas
(neutrófilos, macrófagos)
Modelo do Próprio Perdido
Dois sinais
Um positivo
e outro
negativo
para a ação
citotóxica
FUNÇÕES
EFETORAS DE LB
Neutralização
O Ac se liga ao microorganismo (Fab) inibindo de forma física a ligação deste com
receptores celulares e impede a infecção!!!
Neutralização
O Ac se liga ao microorganismo(Fab) inibindo de forma física a ligação
deste com receptores celulares e impede a infecção das células
vizinhas!!!
Neutralização
O Ac se liga à toxina (Fab) inibindo de forma física a
ligação desta com receptores celulares e impede a ação
tóxica !!!
Opsonização
Fab se liga ao antígeno = opsonização
Fc se liga ao receptor = fagocitose
ADCC
citotoxicidade dependente de Ac
• Célula infectada (antígenos na superfície)
• Participação de células NK (grânulos citotóxicos)
– granzimas e perforinas
• Receptores da porção Fc dos anticorpos
ADCC
citotoxicidade dependente de Ac
• Helmintos (microorganismos complexos e grandes)
• Participação de eosinófilos
– Grânulos: toxicidade e inflamação
• Receptores da porção Fc dos anticorpos
Ativação do
complemento
Fagocitose
Mediadores inflamação
Lise direta
Funções do complemento
• Lise osmótica:
• Formação do MAC
• Morte do microorganismo por lise
Questões para Estudo
• Quais as principais diferenças entre as funções efetoras
de LT auxiliares e LT citotóxicos ?
• Quais são os subtipos de LTh e suas respectivas
funções efetoras ?
• Quais são as células que apresentam função citotóxica
e quais os 2 mecanismos de citotoxicidade dos LTc ?
• Qual é o mecanismo principal de ativação das células
NK, frente a células alvo ?
• Quais os mecanismos efetores desencadeados pelas
imunoglobulinas, ou seja, pela ativação dos LB ?
Descreva-os.