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NESSE BLOCO ABORDAREMOS:
Os vírus causadores dos
eritemas da infância:
- Rubéola
- Sarampo
- Cachumba
- Eritema infeccioso (Parvovírus B19)
RUBÉOLA – o vírus
- família Togaviridae, gênero Rubivirus
- RNA fita simples, positiva (10 kb)
- envelopado (“toga”)
- esférico, 60-70 nm
- Três proteínas: c (core)
E1(envelope)
E2 ( “
)
- Não tem hospedeiro invertebrado
(ao contrário dos demais togavírus)
RUBÉOLA - epidemiologia
TRANSMISSÃO:
-Aerossóis
-Imunidade de rebanho importante
-Vacinação muito cedo pode levar a populações
desprotegidas em idade reprodutiva
-Maior risco: mulheres soronegativas
em idade reprodutiva !!!
Rubéola - patogenia
-Viremia: 7-9 dias pi, com início da excreção de vírus pelo nasofaringe e fezes
- viremia em células mononucleares e secreções nasofaríngeas por até
1-2 semanas após o início do exantema.
-
Cessa logo após o início do exantema, com o aparecimento de
anticorpos circulantes
- durante a viremia pode ocorrer: mal estar; sinais prodrômicos leves
- início do exantema: 16-21 dias após exposição
- linfadenopatia: duração variável -» pode durar várias semanas
RUBÉOLA – sinais clínicos
- eritema é o sinal mais proeminente (12 h a 5 dias)
- Inicia no rosto e espalha-se pelo corpo
- lesões máculo-papulares rosadas que tendem a
coalescer e desaparecer após vários dias.
- característica adenopatia cervical posterior
e sub-ocipital
- tende à cura em dias.
- raramente: artropatia, trombocitopenia,
encefalopatia
RUBÉOLA – sinais clínicos
- pi 2-3 semanas
- eritema máculo-papular
- linfadenopatia
- febre moderada
- conjuntivite
- dor de garganta
- artralgia
- outras (encefalite, trombocitopenia, hepatite)
Excreção de vírus
Adenopatia
%
IgM
100
IgG
V
i
r
e
m
i
a
75
50
E
x
a
n
t
e
m
a
25
0
0
1
2
3
semanas
4
2
4
6
meses
1
10
20
anos
Rubéola congênita
- sinais mais graves quando
infecção ocorre até o terceiro
mês
- cataratas e outros sinais
oftálmicos
- hepatite
- esplenomegalia
- surdez
- deficiencias mentais
- problemas cardíacos
- problemas articulares
Rubéola – diagnóstico
- Diagnóstico virológico (incomum):
vírus presente em
urina, pulmão, conjuntiva e líquido sinovial
- Sorológico (baseado na detecção de anticorpos):
- IgM durante a doença (ou vacinação recente)
- IgG após a doença aguda (ou vacinação remota)
- baixos níveis de IgG persistem indefinidamente em crianças
Rubéola - Prevenção
VACINA
• Vírus atenuado (cepa Wistar RA 273) cultivado
em células diplóides humanas
• A cepa empregada deverá conter, no mínimo,
1000 TCID50
Rubéola
RESPOSTA IMUNE:
- IgM durante a doença
- logo em seguida surge IgG
- após 1 semana, IgA e IgD
- baixos níveis de IgG persistem indefinidamente
em crianças
VACINAS
Dupla viral – Sarampo / Rubéola
Tríplice viral (MMR II ou Trimovax) –
Sarampo / Rubéola / Caxumba
Quádrupla viral – Sarampo / Rubéola /
Caxumba / Varicela
Sarampo



Doença viral causada por um paramixovírus,
extremamente contagiosa; dissemina-se p/via
respiratória;
O período de incubação varia entre 8 a 12 dias;
Transmissão=> antes do aparecimento da
doença e perdura até o 4° dia após o
aparecimento da erupção.
O vírus do sarampo
• Paramíxovírus, um só sorotipo;
• RNA, fita única simples,
polaridade negativa
• Envelopado; vírions grandes
• Hemaglutina , causa hemólise
• Multiplica-se em células de pulmão
humanas e rim de macaco, com formação
de sincícios e ECP.
Sarampo- Patogenia

Vírus => mucosa e seios nasais

Multiplica-se e passa à circulação.

Indisposição antecede a doença => dura 3
- 5 dias.

Febre alta
Mal estar
Coriza
Conjuntivite
Tosse
Falta de apetite
Manchas de Koplik
Sinais clínicos
Sarampo - sinais clínicos
•O eritema:
•inicia na região retroauricular,
•espalha-se para: face, pescoço, membros,
tronco e membros inferiores.
•Febre persiste com o aparecimento do
exantema.
• 3° dia=> eritema esmaece;
•descamação “fina”;
•desaparece febre
•se persistir a febre => possíveis complicações.
• Gânglios aumentados no pescoço e nuca=>
comum.
• Diarréia => freqüente em crianças com baixo
nível sócio-econômico.
Fonte http://www.noticiasregiao.com/13881
Sarampo
Manchas de Koplik
Eritema maculo-papular
SARAMPO
Diagnóstico - Sarampo
Virológico:
Demonstração direta de antígenos virais:
• Imunofluorescência direta em aspirados
nasofaríngeos
• RT- PCR
Isolamento viral: raramente executado
Sorológico:
• ELISA
• Deteção de IgM por IFI
Pneumonia pelo vírus do sarampo
Células gigantes (sincícios) com inclusões intracitoplásmicas
Imunofluorescência indireta
diagnóstico de anticorpos anti-sarampo
em células VERO
Ref: Enders, J. F., S. L. Katz, M. V. Milovanovic, and A.Holloway. 1960. Studies on an attenuated measles virus
vaccine. I. Development and preparations of the vaccine: techniques for assay of effects of vaccination. N Engl J Med.
263:153–159.
Sarampo -Prevenção


Vacinas com vírus vivo atenuado cultivado em
fibroblastos de embriões de galinha
Amostras Moraten, Schwartz, AIK-C e CAM-70.
CAXUMBA
Definição:
Infecção generalizada causada por um vírus com tropismo
pelo SNC e por tecidos glandulares
Período de incubação: 14-21 dias
Sinais Clássicos:
Doença febril com parotite e aumento das glândulas
submaxilares
CAXUMBA – O VÍRUS
Virologia:
-Denominado vírus da cachumba (em inglês: “mumps”)
- É um paramixovírus; um só sorotipo
- RNA, fita única, polaridade negativa
- Envelopado, vírions grandes (110-170 nm), simetria icosaédrica
- Aglutina hemácias de galinha
- Multiplica-se na cavidade amniótica de ovos embrionados, células
de macaco e outras, causando hemadsorção.
CAXUMBA - Epidemiologia:
- Transmissão: inalação de secreções respiratórias
- Idade mais comum : 5-15 anos
- Infectividade: menor que do sarampo
adultos pode ser não-imunes
- Vacina MMR tornou cachumba muito
rara.
CAXUMBA – sinais clínicos
CAXUMBA
- O vírus é importante causa de meningite (e menos
frequentemente, meningoencefalite)
- meningite não é acompanhada por parotite em 50% dos casos.
- A infecção ou vacinação conferem imunidade duradoura.
CAXUMBA
Complicações:
- Orquite
- Pancreatite
- Raros: ooforite, tiroidite
- Orquite e ooforite: mais comuns após puberdade
Adultos:
- Tendem a apresentar doença mais severa
- Cerca de 20% de adultos masculinos infectados desenvolvem
orquite
CAXUMBA
Diagnóstico Sorológico:
- ELISA
CAXUMBA
Diagnóstico virológico:
- RT-PCR (eleição)
Isolamento:
- só utilizado em casos de meningite
- espécimes: LCR, lavados de garganta
- Inocular: células de rim de macaco
Observar: hemadsorção c/ hemácias de
galinha.
VACINAS
Dupla viral – Sarampo / Rubéola
Tríplice viral (MMR II ou Trimovax) –
Sarampo / Rubéola / Caxumba
Quádrupla viral – Sarampo / Rubéola /
Caxumba / Varicela
Eritema infeccioso
Parvovírus B19
- Descoberto em 1975
- Parvovírus B19 (fam. Parvoviridae)
- Genoma DNA fita simples, terminação palindrômica
- Muito prevalente em humanos
- Existem vários parvovírus, mas muito espécie-específicos
PARVOVIRIDAE
- DNA fita simples
- não envelopados (15-25 nm)
3 gêneros:
Parvovirus (MVM)
Eritrovirus (B19)
Dependovirus
Eritema infeccioso
Parvovirose canina, suína
Estrutura
não envelopado
simetria icosaédrica
18-26 nm de diâmetro
3 proteínas no capsídeo (VP1, VP2 e VP3; VP2
derivada da clivagem de VP3)
atividade hemaglutinante
extremamente estáveis
Eritema infeccioso - epidemiologia
-> Transmissão: inalação de secreções respiratórias
-> Idade: pico de infecção entre 5-10 anos de idade
-> A maioria dos adultos já teve contato prévio
com o vírus
-> O maior risco: gestantes que não tiveram
contato prévio com o B19
Patogenia
Patogenia Parvo B19
CÉLULAS DO SISTEMA HEMATOPOIÉTICO
Progenitor
Linfóide
Célula
Tronco
Progenitor
Mielóide
Linfócito
T
Linfócito
B
Eritrócitos
Células-alvo
Plaquetas
Monócito
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
http://www.immunopaedia.org.za/index.php?id=832
Pro-eritroblasto gigante (pronormoblasto) infectado com Parvo B19
Clinical case: A 36 year-old male in
treatment with immunosuppressive
drugs because a kidney transplant
three months before, presented with a
severe anemia (Hb 47g/L).
Retyculocytes count was very low:
2x109/L. Bone aspirate showed
erythroblastopenia with giant
erythroblasts (A) and few erythroid
mature forms showing a morphology
typical of Parvovirus B19 infection.
Parvovirus inclusions are rejected to
the periphery of the nucleus as it is
observed Figure B.
By real time PCR the presence of
Parvovirus B19 was detected. In all
immunodeppressed patients with pure
red-cell aplasia the infection by
Parvovirus B19 must be investigated.
Diagnosis: Parvovirus B19 infection in
an immunocompromised patient.
http://imagebank.hematology.org/AssetDetail.aspx?AssetID=10754&AssetType=Asset
Eritema infeccioso
Quinta doença
Eritema infeccioso ou 5a doença
Sinais:
• Febre
•Eritema maculopapular > bochechas
•lesões clareiam no centro e deixam halo
avermelhado em volta dando aparência reticular às
lesões;
•Linfadenopatia leve generalizada
•Mulheres: artralgia; dor e inchaço nas articulações
Parvovírus B19- eritema infeccioso
Eritema infeccioso – complicações
Crises aplásticas:
-> predileção por células hemopoiéticas ->
crises aplásticas, mais frequentemente descritas em crianças com anemias crônicas
hemolíticas (anemia falciforme, esferocitose hereditária e talassemia).
Pessoas saudáveis: podem apresentar aplasias transitórias
Infecções assintomáticas: provavelmente em torno de 10-20% das infecções
“Hydrops fetalis” ou hidropsia fetal: principalmente entre 10a e 20a semana de gestação.
Imunodeficiência: infecções persistentes em crianças com
leucemia e outras formas de imunodeficiência, incluindo pacientes transplantados.
Parvo B19 – evolução da infecção
Fonte: Course BS335 Lecture Notes by Dr. Alan Cann http://virology-online.com/viruses/Parvoviruses.htm
Diagnóstico laboratorial de
Parvovírus
HA, HI
ELISA em busca de Ag
Aglutinação em látex
PCR em busca do genoma viral
Tratamento - Parvo B19




- Acetaminophen or ibuprofen => febre
Imunoglobulina Intravenosa (IVIG) em pacientes com aplasia eritrocitária
Crise aplástica:transfusão de papas de hemácias .
Um estudo: > 80% pacientes com anemia falsiforme em crise aplástica
transiente (CAT) requerem transfusão. IVIG não recomendada em CAT.

Em imunossuprimidos=>diminuir a imunossupressão

Em HIV => HAART

Transfusões intrauterinas de sangue podem ajudar em casos de hidropsia.
Porém uso controverso pelos riscos.
Fonte: http://emedicine.medscape.com/article/961063-treatment
VACINAS
Para Parvo B19: não há
Prevenção:

Verificar o status sorológico da futura mãe

Evitar infecções durante a gestação