TERAPÊUTICAS ORGÂNICAS Estabilizadores do Humor PROFESSOR WILSON KRAEMER DE PAULA Livre Docente em Enfermagem Psiquiátrica COREN SC 6925 • Estabilizadores do humor são substâncias utilizadas para a manutenção da estabilidade do humor, não sendo essencialmente antidepressivas nem sedativas. • Internacionalmente reconhecem-se 3 substancias capazes de desempenhar tal papel: o Lítio, a Carbamazepina e o Àcido Valpróico ou divalproato de Ácido. • O tratamento farmacológico dos transtornos bipolares tem como objetivos principais: • abortar ou amenizar os sintomas agudos de mania ou depressão; • prevenir a recorrência destes episódios e manter o humor estável no período de eutimia (Bowden,1997; Perry et al, 1996). • Com a implementação do tratamento medicamentoso espera-se • • • • atingir um melhor prognóstico uma redução nas taxas de suicídio um aumento na expectativa de vida uma melhor adaptação psicossocial • Estão merecendo estudos sobre sua eficácia como • • • • • estabilizadores de humor: CARBAMAZEPINA tegretard, tegretol CARBONATO DE LÍTIO carbolim, litiocar ÁCIDO VALPRÓICO depakene, valpakine DIVALPROATO DE SÓDIO depakote LAMOTRIGINA lamictal, neurim Indicação • A indicação exclusiva para estabilizadores do humor são os Transtornos Afetivos Bipolares e os Episódios de Mania (euforia) ou de hipomania. • O tratamento de transtornos afetivos bipolares sem os estabilizadores do humor se complica devido ao fato dos antidepressivos estarem sujeitos á desencadear crises de euforia, assim como os sedativos terem probabilidade de desencadear a depressão. Estabilizadores do Humor • Tanto o Carbonato de lítio, quanto a Carbamazepina são utilizados sempre como coadjuvantes quase indispensáveis do tratamento. • Estabilizantes do humor são medicamentos usados com o objetivo de manterem o humor estável em pacientes portadores de Transtornos Afetivos do Humor ou Bipolar do Humor. • Estes não são medicamentos que curam alguma coisa, mas sim que previnem das oscilações entre a euforia e depressão tão comuns no transtorno. Estabilizadores do humor • O lítio, muito utilizado desde os anos 40, foi a primeira das medicações chamadas de estabilizadores do humor. • Novos estabilizadores estão surgindo no mercado como gabapentina, lamitrigina e topiramato. Carbamazepina • É metabolizada no fígado e um de seus metabólitos tem atividade anticonvulsiva, antidepressiva e antineurálgica. O início de ação como anticonvulsivante varia entre dias e meses, o depende de cada paciente devido à auto-indução do metabolismo; o alívio da dor na neuralgia do trigêmeo varia entre 24 a 72 horas, é eliminado em 72% por via renal. Indicações • Epilepsia: tratamento das crises convulsivas parciais com sistomatologia simples ou complexa, crises convulsivas tônico-clônicas generalizadas (grande mal), crises convulsivas mistas. • Anticonvulsivo de primeira eleição. • Neuralgia do trigêmeo. Dose • A dose não deve superar, em geral, 1g/dia . Sempre que for possível, a dose diária deve ser dividida em 3 ou 4 doses. Reações Adversas • Em pacientes que apresentam letargia, debilidade, náuseas, vômitos, confusão ou hostilidade, anomalias neurológicas ou estupor, deve-se suspeitar de hiponatremia. São as incidências mais freqüente: visão turva, cefaléia contínua, aumento da frequencia de crises convulsivas, sonolência e debilidade. Precauções • O usuário de Carbamazepina deve ter cuidado ao dirigir, no manuseio de máquinas ou ao realizar trabalhos que exijam atenção e coordenação. • Em pacientes diabéticos poderá haver um aumento nas concentrações de açúcar na urina. • Os pacientes de idade mais avançada podem ser mais sensíveis que os jovens à agitação e confusão, bloqueio cardíaco auriculoventricular. Lítio • O lítio é sal existente na natureza, componente nutricional do ser humano que, em dose adequada, como um remédio, serve para normalizar as alterações patológicas do humor. • O lítio está sendo utilizado como medicamento para transtornos psiquiátricos desde 1949. O lítio não é um calmante e não causa dependência ou vício. • Frequentemente é designado como “anti maniaco” ou como uma droga “estabilizadora do humor”, devido a sua ação primária na prevenção das oscilações do humor em pacientes com distúrbios afetivo bipolar. • • • • CARBOLIM CARBOLITIUM LITIOCAR NEUROLITHIUM • Ainda não foi estabelecido o mecanismo exato de ação do lítio. Farmacocinética • Como se processa o litío: • Absorção: Praticamente completa em 6-8 horas; nível plasmáticos máximos em 30 minutos a 2 horas. • Distribuição: Na água corporal total, lenta entrada no compartimento intracelular. Não se liga as proteínas. • • • • Metabolismo: Nenhum Excreção: Praticamente toda pela urina. Depuração do lítio cerca de 20% da creatinina. Meia-vida plasmática de aproximadamente 20 horas. Farmacodinâmica • Apesar de investigações consideráveis, o modo de ação do lítio ainda não foi esclarecido. As principais possibilidades que estão sendo investigadas incluem: • seus efeitos sobre eletrólitos e sobre o transporte iônico; • seus efeitos sobre neurotrasmissores e sua liberação; • seus efeitos sobre os segundos mensageiros que medeiam a ação dos trasmissores. • Postulam –se 2 teorias: a primeira - estabilizador do animo com uma redução na concentração do neuro transmissor catecolamina, mediada possivelmente pelo efeito do íon lítio na enzima adenosina trifosfatase, para produzir um aumento no transporte transmembrana neural do íon sódio. Lítio • A segunda hipótese é que o lítio pode diminuir as concentrações de monofosfato de adenosina cíclico, o que por sua vez pode originar diminuição da sensibilidade dos receptores da adenilatociclase sensíveis aos hormônios. É absorvido de forma oral, rápida e completa. • O lítio é eliminado 95% de forma pelo rim, a eliminação é rápida e a pós um tratamento prolongado torna-se mais lenta. Indicação • Tatramento de doenças maníaco- depressivas. Efeitos Colaterais No começo do tratamento com o lítio alguns sintomas podem surgir. Com o passar do tempo essas "reações" melhoram. • Sintomas • boca seca ou sensação de • O Que Fazer • beber líquidos à vontade; sede, aumento da diurese (urinar muito); • náusea ou enjôo ou malestar; • tomar o “remédio” com a comida; • Sintomas • tremor de mãos; • O Que Fazer • se persistir, diminuir a quantidade de café, chá e chocolate; • sonolência • sensação de tontura • no começo, tomar cuidado com máquinas perigosas ou dirigir carro; • Sintomas • fraqueza nos músculos • O Que Fazer • melhora com o tempo; (pernas); • início de diarréia; • se aumentar a freqüência ou apresentar fezes líquidas, procurar o médico rápidamente • Sintomas • ganho de peso; • O Que Fazer • não fazer dietas com • alergia (manchas na pele); medicações ou sem orientação médica. Iniciar dieta desde o começo do tratamento; • procurar o médico. piora da acne (espinha). • O lítio é uma substância que precisa ser medida no sangue para que a dose a ser prescrita seja correta. Assim, cada paciente deverá ter sua dose ajustada. Por isso, no início do tratamento são feitos exames do lítio no sangue ("litemia") de dez em dez dias até o ajuste da dose e depois esse exame será feito apenas para controle. • Vantagens da lítioterapia • - é mais barato, seguro, eficaz e pode ser • tomado em uma só dose Desvantagens da lítioterapia - a janela terapêutica é estreita, os efeitos colaterais e tóxicos constituem um dos principais motivos de não adesão tratamento, demora da ação (7-14 dias) (Canadian Network, 1997; Bowden,1997) Ácido Valpróico • Não se conhece exatamente o mecanismo do ácido Valpróico, porem acredita-se que esteja relacionado com um aumento direto ou secundário das concentrações de um neurotransmissor inibidor GABA (ácido gama-aminobutírico), possivelmente causado pela redução de seu metabolismo ou sua recaptação nos tecidos cerebrais. Indicação • Tratamento de epilepsia (crise de ausência, pequeno mal) Como coadjuvante no tratamento das crises mistas da epilepsia e do transtorno de bipolar do humor. Precaução • A administração do ácido requer cuidados, especialmente nas crianças (maior risco de desenvolver hepatotoxicidade grave) • Não se recomenda a ingestão de álcool ou outros depressores de SNC quando em uso de ácido Valpróico. • Nos casos onde se utiliza o ácido para substituir ou suplementar outra terapêutica anticonvulsiva, as doses devem ser aumentadas de forma gradual, conforme a redução do outro medicamento. Contra indicação • Disfunção hepática grave, gravidez (pode produzir anomalia no tubo neural do feto). • DEKAPENE • VALPAKINE Outras Substâncias Reguladoras do Humor • As medicações antipsicóticas também são amplamente utilizadas como reguladores do humor, tais como o haloperidol (antipsicótico de primeira geração) e alonzapina (o único antipsicótico de segunda geração aprovado para tratamento do episódio de mania no transtorno bipolar). • Além disso, antidepressivos também podem ser usados no episódio depressivo, como fluoxetina, paroxetina e sertralina. REFERÊNCIAS Ballone GJ – Reguladores do humor, in. PsiqWeb, Internet, disponível em <http://www.psiqweb.med.br/farmaco/tricic.html> revisto em 2003 Dicionário de Administração de Medicmaentos na Enfermagem 2003/2004: Dame. Rio de Janeiro: EPUB, 2002. Dicionário de Especialidades 99/2000. São Paulo: JBM, 2000. RANG, H. P. et al. Farmacologia. Elsevier, 2003. Farmacêuticas: DEF 5.ed. Rio de Janeiro: