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PAPEL DO TRATAMENTO Papel do tratamento sistêmico pósSISTÊMICO DO CÂNCER operatório do Câncer precoce de ovário PRECOCE DE OVÁRIO Dra Juliana Martins Pimenta Oncologista Clínica do Hospital São José e São Joaquim da Beneficência Portuguesa de São Paulo PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Os Tumores de ovário estádio precoce compreendem 30% dessas neoplasias. PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Fatores prognósticos no câncer de ovário epitelial estádio precoce: Estádio: FIGO Citologia do líquido ascítico Grau histológico Idade Chan JK et al. Cancer. 112: 2202, 2008 PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Fatores prognósticos no câncer de ovário: estádio precoce Estádio IA/IB, IC ou II Idade > ou < 60 anos p<0.001 p=0.009 Grau I, II ou III Citologia positiva ou negativa p=0.01 p=0.01 PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Ruptura da cápsula ovariana: Estudos divergem quanto ao efeito adverso da ruptura da cápsula ovariana durante a cirurgia. Pior prognóstico Prognósticos semelhantes Bakkum-Gamez JN et al. Obstet Gynecol 113:11, 2009 Kodama S et al. Int J Gynaecol Obstet 56:147, 1997 Paulsen T et al. Gynecol Oncol 122:83,2011 Ahmed FY et al.J Clin Oncol 14:2968, 1996 Vergote I et al. Lancet 357:176, 2001 PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Fatores de alto risco na doença estádio precoce: Estádio IC – Ruptura da cápsula ovariana, envolvimento da superfície externa, presença de células malignas no lavado peritoneal Grau histológico 3 (e Grau histológico 2 em alguns casos) Estádio II ESTÁDIO AO DIAGNÓSTICO % RECIDIVA I baixo risco I alto risco e II III e IV baixo volume residual de doença III e IV alto volume residual de doença 10% 20% 60% a 70% 80% a 85% Taxa de recidiva de 30 a 40% sem tratamento adjuvante e ao redor de 20% com tratamento adjuvante pós operatório. PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Tratamento quimioterápico Benefício da quimioterapia adjuvante na neoplasia precoce de ovário demonstrada em resultado de dois estudos randomizados: ACTION e ICON – 1. TJBTrTrimbpocTrJ Natl Cancer Inst. 95:105, 2003 PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Tratamento quimioterápico Combinação dos dois estudos randomizados de fase III, total de 925 pacientes. Overall survival; HR = 0.67; 95% CI =0.50 to 0.90, P = .008 Comparação de quimioterapia adjuvante baseada em platina versus observação. Trimbos JB et al. J Natl Cancer Inst. 95:105, 2003 Recurrence-free survival; HR= 0.64; 95% CI = 0.50 to 0.82, P = .001 PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Tratamento quimioterápico Metanálise incluindo 1277 pacientes de 5 estudos randomizados também demonstrou benefício da quimioterapia adjuvante na doença precoce. O estudo sugere aumento de sobrevida em pacientes com câncer de ovário precoce de alto risco ou pacientes com estadiamento incompleto. Cocharane Database Syst Rev: CD004706, 2009 PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Tratamento quimioterápico O número de ciclos de quimioterapia necessários na doença precoce de ovário foi avaliada em estudo de fase III: 427 pacientes randomizadas entre 3 ou 6 ciclos de carboplatina e paclitaxel. HR=0.761; 95% CI: 0.51–1.13; p=0.18 Bell J et al. Oncol 102:432, 2006 HR=0.30; 99% CI: 0.13–0.72; p=0.007 Chan JK et al. Gynecol Oncol 116:301, 2010 PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Papel do estadiamento cirúrgico completo Estudos sugerem benefício da quimioterapia adjuvante limitado a cirurgias não ótimas, com maior possibilidade de presença de doença residual. Ótimo estadiamento cirúrgico: Remoção de útero e ovários Inspeção / palpação de toda superfície peritoneal Biópsias peritoneais na pelve goteiras parieto cólicas e diafragmático direito Amostra / remoção de linfonodos ilíacos e paraaórticos Omentectomia Lavado peritoneal PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Papel do estadiamento cirúrgico completo Trimbos JB et al. J Natl Cancer Inst 95:113, 2003 Estadiamento cirúrgico ótimo HR=0.81; 95% CI: 0.32-2.05; p=0.7 Estadiamento cirúrgico não-ótimo HR=1.75; 95% CI: 1.04-2.95; p=0.03 PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Papel do estadiamento cirúrgico completo Surgical Staging and Treatment of Early Ovarian Cancer: Long-term Analysis From a Randomized Trial Trimbos JB et al.J Natl Cancer Inst;102:982, 2010 Observação Quimioterapia Quimioterapia Observação Quimioterapia Quimioterapia Observação Observação PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Papel da linfadenectomia Estudos analisaram a importância da linfadenectomia no câncer de ovário precoce, demonstrando o valor terapêutico dessa complementação cirúrgica e sugerindo impacto inclusive na necessidade de tratamento quimioterápico complementar. Alguns desses estudos sugerem maior risco de metástases linfonodais na histologia serosa e menor risco na histologia mucinosa. PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Papel da linfadenectomia Int J Clin Oncol., 2012 PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Take Home Messages Considerar quimioterapia adjuvante para tumores de estádio precoce de alto risco (Estádio IC, Grau histológico II/III, Estádio II). Ruptura da cápsula ovariana no intra-operatório deve ser evitada pois estudos mais recentes sugerem pior prognóstico associado a esse evento. Análise exploratória sugere que uso de 6 ciclos comparado com 3 ciclos de carboplatina e paclitaxel pode reduzir a recorrência em tumores precoces de ovário de alto risco de histologia serosa. PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO Take Home Messages Estadiamento cirúrgico completo incluindo linfadenectomia pélvica e para-aórtica possui importante papel terapêutico nessas pacientes, sendo questionado atualmente a necessidade de quimioterapia adjuvante nas pacientes submetidas a cirurgias completas. PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER PRECOCE DE OVÁRIO OBRIGADA [email protected]
