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Universidade do Estado do Rio de Janeiro Faculdade de Ciências Médicas Departamento de Patologia Geral Bases Moleculares do Câncer Maria Helena Ornellas/2011 Evolução da mortalidade proporcional (%) por neoplasias malignas e doenças infecciosas e parasitárias no Município de São Paulo doenças/ano neoplasias d.infecto/ parasitárias 1930 1940 1950 1960 4.2 39 7 34 12,6 11 14,3 11,6 9,7 25,4 1970 1980 1990 2000 12,2 13.8 15,1 7,8 3,5 2,1 Fonte: "Estatísticas de Mortalidade, Brasil, 1993". Ministério da Saúde Fundação Nacional de Saúde, DF, 1996. RADIS Dados, 1984, 2 (7):18. Mortalidade por Câncer-Brasil 2ª causa de morte natural OMS: o nº vai dobrar nos próximos 20 anos O Envelhecimento é o fator de risco demográfico dos cânceres humanos 2/3 de todos os cânceres são diagnosticados em indivíduos com mais de 65 anos Brasil o nº de idosos aumentou 500% nos últimos 40 ano O Câncer é uma doença genética… associada a processos ambientais Aspectos Biológicos Câncer é uma doença genética cuja etiologia e progressão resulta do acúmulo de uma série de lesões nãoletais no DNA das células somáticas. Significado do DNA como depositário da Informação Genética CÉLULA MÃE PLURIPOTENTE CÉLULA PROGENITORA MIELÓIDE ERITROCÍTICO/ MEGACARIOCÍTICO BFU- E CÉLULA PROGENITORA LINFÓIDE CFU-G/M CFU-M CFU- Eo CFU- BA PRÉ -B NK/ PRÉ - T CFU-G CFU-MEGA CFU- E MIELOBLASTO MEGACARIOBLASTO MONOBLASTO EOSINOFILOBLASTO BASOFILOBLASTO LINFÓCITO CÉLULA NK ERITRÓCITO MEGACARIÓCITO MONÓCITO LEUCÓTICO PMN EOSINÓFILOS LINFÓCITO T BASÓFILO PLASMÓCITO CÉLULA MÃE PLURIPOTENTE CÉLULA PROGENITORA MIELÓIDE ERITROCÍTICO/ MEGACARIOCÍTICO BFU- E CÉLULA PROGENITORA LINFÓIDE CFU-G/M CFU-M CFU- Eo CFU- BA PRÉ -B NK/ PRÉ - T CFU-G CFU-MEGA CFU- E MIELOBLASTO MEGACARIOBLASTO MONOBLASTO EOSINOFILOBLASTO BASOFILOBLASTO LINFÓCITO CÉLULA NK ERITRÓCITO MEGACARIÓCITO MONÓCITO LEUCÓTICO PMN EOSINÓFILOS LINFÓCITO T BASÓFILO PLASMÓCITO Características das Células Neoplásicas As células neoplásicas, apesar de serem acentuadamente heterogêneas em diversos aspectos, podem compartilhar de um conjunto de características: Estas lesões comprometem genes associados aos programas de: • • • • Proliferação Sobrevivência Diferenciação Apoptose conferindo às células afetadas, capacidade de invasão e disseminação Proliferação • Geração autônoma de sinais mitogênicos • Insensibilidade a sinais exógenos de anti crescimento CICLO CELULAR Aspectos gerais • A célula deve produzir réplicas exatas de si mesma • A maquinaria molecular do controle do ciclo celular que as células usam para se replicarem é altamente organizado e relativamente bem conservado através da evolução. • Sinais intracelulares e extracelulares devem estar integrados • A falta de fidelidade na reprodução celular e instabilidade genética levará ao Câncer
