Lista 3 - Exercícios de Imunologia Básica – ACL 703 Capítulo 5: 1- Em sua opinião, a via de processamento de Ag (MHC de classe I e II) tem algum papel no tipo de resposta celular induzido contra um microorganismo? Comentar. 2- A ativação de uma célula T após contato com a célula apresentadora de Ag é seguida pela produção de citocinas, dentre elas a IL-2, as quais serão liberadas no meio extracelular e pela expressão de vários receptores na membrana das células T. Sabendo que é importante que somente as células T específicas para um Ag proliferem em resposta a este Ag, como o sistema imune consegue esta proliferação Agespecífica? Observação: IL-2 é capaz de estimular a proliferação de células T. 3- Em que locais dentro de uma célula podem ser encontrados os micróbios? Em sua opinião, a erradicação de microorganismos em diferentes compartimentos de uma célula pode ser feita da mesma maneira? Comentar. 4- Na resposta imune a Ag intracelulares (presentes no fago lisossomo ou no citoplasma), verifica-se uma expansão muito maior dos linfócitos T citotóxicos (LT CD8+) do que dos linfócitos T auxiliares (LT CD4+). Por que é importante uma maior proliferação dos linfócitos T CD8 +? 5- Alguns microrganismos, após serem fagocitados ativam a produção de IL-12 por células dendríticas e/ou macrófagos. Qual o papel desta citocina no tipo de resposta dos linfócitos T helper? 6- Por que é importante que uma parte das células T permaneça no linfonodo (ou outro órgão linfoide secundário) após a ativação pelo Ag microbiano que foi drenado dos tecidos para esse local? 7- Por que a maior parte dos TCR liga-se fracamente aos peptídeos microbianos nas APCs? Como o sistema imune consegue reforçar a ligação linfócito T-APC? 8- O HIV é capaz de infectar o linfócito T CD4+ e isso acaba levando a uma redução do número e função deste linfócito. Apesar do HIV não infectar os linfócitos TCD8 +, os indivíduos infectados pelo HIV têm uma resposta deficiente do linfócito T citotóxico a várias infecções virais. Por que isso ocorre? 9- Por que é importante que uma parte das células T de memória migre para os tecidos linfoides periféricos (células de memória centrais) e uma parte migre para os sítios periféricos, especialmente para as mucosas (células de memória efetoras)? 10- Após fagocitose dos patógenos, as células dendríticas migram para o órgão linfoide secundário mais próximo onde ativam as células T auxiliares. Após a ativação, estas células T podem participar de diferentes funções do sistema imune como ativação do macrófago para destruição de micróbios intracelulares, ativação de eosinófilos com posterior destruição de helmintos, produção de diferentes classes de Ac, dentre outras. Sabendo que os mecanismos descritos envolvem diferentes células e moléculas do sistema imune, o que faz com que os linfócitos T sejam capazes de ativar essas diferentes funções? Explicar. 11- Vários micróbios possuem mecanismos de escape o que faz com que alguns deles não sejam eliminados pelo organismo. Nesses casos, muitas vezes a eliminação do agente infeccioso é feita pelo tratamento com agentes antimicrobianos. Vários vírus são capazes de inibir a expressão de moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (CPH ou - MHC) de classe I nas células que eles infectam. Por que isso interfere na ativação dos linfócitos T citotóxicos? Capítulo 6: 12- A migração de células T efetoras para locais de infecção depende da expressão de moléculas de adesão e da produção de quimiocinas pelos macrófagos teciduais. Sabendo que esta migração é Ag independente (ou seja, independe da especificidade do linfócito T), como as células T específicas para o Ag são retidas nos tecidos infectados? Por que é importante que as células T efetoras e de memória entrem em diferentes tecidos infectados do organismo? 13- Como a atividade microbicida do macrófago é reforçada pela imunidade adaptativa? 14- Que substâncias presentes nos grânulos dos linfócitos T citotóxicos são responsáveis pela morte por apoptose de hepatócitos infectados por vírus? Como isso ocorre? 15- Comentar sobre 3 mecanismos usados pelos micróbios para escapar da imunidade mediada por células T. 16- A tuberculose é uma infecção grave provocada pelo Mycobacterium tuberculosis. Grande parte da patologia observada nos pulmões deve-se à ação de células do sistema imune. Por que isto ocorre? 17- Por que o tipo de resposta (Th1 versus Th2) num paciente com hanseníase (anteriormente chamada de lepra) determina a evolução da doença (hanseníase tuberculoide versus hanseníase lepromatosa) e principalmente a carga de micróbios presente no paciente? 18- Alguns microrganismos vivem no meio extracelular como a Escherichia coli, que provoca gastroenterite, enquanto outros são capazes de sobreviver no fagolissoma dos fagócitos resistindo aos mecanismos microbicidas, como o Mycobacterium tuberculosis. Sabendo que os macrófagos são capazes de fagocitar bactérias extracelulares, como elas são destruídas pelos macrófagos? 19- Como o linfócito T citotóxico ajuda o linfócito T auxiliar na resposta a microorganismos fagocitados pelo macrófago e que são capazes de escapar para o citoplasma? 20- O macrófago pode ser ativado por diferentes citocinas (Th1 e Th2). Sabendo que a resposta Th1 (produção de IFN-) é importante para a destruição de micróbios como a Leishmania, M. tuberculosis, dentre outros, qual a importância da resposta Th2 nas infecções parasitárias crônicas? 21- Para pesquisar: por que a formação da sinapse imunológica impede a destruição de células sadias não infectadas?