bioquimica_12_biossintese_lipidios
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DIETA Lipídios QUANTIDADES EXCESSIVAS DE CARBOIDRATOS E AMINOÁCIDOS BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS A síntese de ácidos graxos ocorre no estado alimentado, quando a razão insulina/glucagon está aumentada Glicose Insulina + Glicose 6-P Insulina + Frutose 6-P PFK1 PFK2 Frutose 2,6-bi-P F 2,6 bi-P ativa Glicose (principalmente) e o esqueleto carbonado de excesso de aminoácidos, são desviados para a síntese de ácidos graxos. Frutose 1,6-P Fosfoenolpiruvato Piruvato quinase Insulina + Insulina + Piruvato Acetil-CoA Piruvato desidrogenase Interrelações entre o metabolismo da glicose e a síntese de palmitato: acetil-CoA citosólico Citosol Matriz mitocodrial Palmitato Glicose 2 Piruvatos 2 Piruvatos NADH CO2 H 2O + NADP NADPH NADP+ L-malato CO2 CoA ADP + Pi ATP CO2 ATP NAD+ ADP + Pi NADH NAD+ OAA NADH OAA ADP + Pi AcetilCoA AcetilCoA CoA CoA ATP Citrato Citrato Membrana mitocondrial interna Carboxilação do acetil-CoA HCO3O CH3 C SCoA Acetil-CoA ADP+Pi ATP (biotina) ACETIL-CoA CARBOXILASE Citosol O O C CH3 C O SCoA Malonil-CoA Quantidade da vitamina B7 (biotina) em alimentos Consumo diário recomendado: 30 microgramas Alimento Porção Quantidade de vitamina Fígado cozido 85 g 27 mcg Frango cozido 85 g 3 mcg Ovo cozido 1 unidade 25 mcg Queijo cheddar 85 g 2 mcg Abacate 1 unidade 6 mcg *Fonte: Linus Pauling Institute Micronutrient Research for Optimum Health O Complexo Sintase dos Ácidos Graxos A enzima b-cetoacil-ACP sintase possui uma cisteína A ACP possui uma fosfopantoteína com grupo sulfidril HS HS - Sintase dos ácidos graxos Complexo multienzimático, que possui 7 atividades enzimáticas, incluindo uma porção proteíca carreadora de grupo acil (ACP). Reações da Biossíntese dos Ácidos Graxos Os doadores de unidades de 2 carbonos A acetil-CoA é a doadora inicial de unidades de 2 carbonos para a sintase dos ácidos graxos CH3-C-SCoA O O malonil-CoA fornece as unidades de 2 carbonos que são adicionadas à cadeia de ácido graxo em crescimento O OOC-CH2-C-SCOA Complexo Multienzimático da Sintase dos Ácidos Graxos Proteína carreadora de grupo acil HS HS b-cetoacil-ACP sintase Acetil-CoA-ACP transacetilase Tioesterase Malonil-CoA-ACPtransferase CS AT TE MT CR ACP b-cetoacil-ACP redutase HD ER Enoil-ACP redutase b-hidroxiacil-ACP desidratase Reações da ácido graxo sintase CH3 - CO SCoA Acetil-CoA Transferência do grupo acetil para o grupo Cys-SH da bcetoacil-ACP sintase (CS) HS HS CS AT TE MT CR ACP ER HD Reações da ácido graxo sintase -OOC-CH SCoA Malonil-CoA HS O CH3 - C 2-CO- S CS AT TE MT CR ACP ER HD Transferênciado grupo malonil para o grupo -SH da pantoteína da ACP Reações da ácido graxo sintase O CO2 -OOC-CH O CH3 - C condensação 2-C S S CS AT TE MT CR ACP ER HD Reações da ácido graxo sintase O NADPH + H+ O CH3 - C- CH2-C S b-cetobutiril-ACP HS CS AT TE MT redução CR ACP ER HD Reações da ácido graxo sintase OH H 2O O CH3 - C- CH2-C b-hidroxibutiril-ACP S HS CS AT TE MT CR ACP ER HD desidratação Reações da ácido graxo sintase O NADPH + H+ CH3 – CH Trans-D2-Butenoil-ACP CH2-C S HS MT CS AT CR ACP TE redução ER HD Reações da ácido graxo sintase O CH3 - CH2 - CH2-C S Butiril-ACP HS Translocação do grupo butiril para a Cys da b-cetoacil-ACPsyntase (CS) CS AT TE MT CR ACP ER HD Reações da ácido graxo sintase -OOC-CH SCoA Transferênciado grupo malonil para o grupo -SH da pantoteína da ACP HS O CH3 - CH2 - CH2-C 2-CO- S CS AT TE MT CR ACP ER HD Reações da ácido graxo sintase CO2 -OOC-CH O CH3 - CH2 - CH2-C 2-CO -S S condensação CS AT TE MT CR ACP ER HD Reações da ácido graxo sintase O O CH3 - CH2 - CH2-C - CH2-C - S b-cetoacil-ACP HS CS AT TE Repetição das 6 reações até a formação do palmitato MT CR ACP ER HD Reações da ácido graxo sintase CH3 -(CH2)14- COOH HS HS Liberação do palmitato da sintase pela ação da hidrolítica da tioesterase. CS AT TE MT CR ACP ER HD COMPLEXO MULTIENZIMÁTICO ÁCIDO GRAXO SINTASE 1. O acetil CoA é inicialmente transferido para o resíduo de enxofre da ACP, depois para o resíduo de cisteína da enzima. Acetil CoA-ACP transferase 2. O grupo malonilCoA é transferido para a proteína acil carreadora. 3. O carbânio resultante ataca o acetil-tioéster Malonil CoA-ACP transferase b-cetoacil ACPsintase A descarboxilação do malonil promove a condensação COMPLEXO MULTIENZIMÁTICO ÁCIDO GRAXO SINTASE 4. Redução do cetoácido formado b-cetoacil ACP redutase 6. Redução do enoil 5. Desidratação: formação do enoil b-hidroxiacil ACP desidrase Enoil-ACP redutase NADPH NADP+ A cada volta o ácido graxo cresce 2 carbonos. Sete ciclos são necessários para formar um palmitoil. No final da última etapa, o palmitato formado é clivado pela tiolase – palmitoil tioesterase Vias de síntese de outros ácidos graxos. Elongação e dessaturação (RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO) Palmitato 16:0 Estearato 18:0 Elongação 20:1 (D9) 22:1 22:0 Dessaturação em plantas Linoleato 18:2 (D9,12) 24:0 Dessaturação g-Linolenato 18:3 (D6,9,12) Elongação Eicosatrienoato 20:3 (D8,11,14) Dessaturação Outros ácidos graxos poliinsaturados 20:1 (D11) 20:0 Oleato 18:1 (D9) a-Linolenato 18:3 (D9,12,15) 18:1 (D11) Palmitoleato 16:1 (D9) Dessaturação Dessaturação em plantas 18:1 (D11) Dessaturação Araquidonato 20:4 (D5,8,11,14) Ácidos graxos de cadeia super longa saturados Acil CoA graxo dessaturases, são oxidases de função mista: dois substratos diferentes sofrem oxidação simultâneamente ÁCIDOS GRAXOS TRIACILGLICERÓIS ESFINGOLIPÍDIOS FOSFOLIPÍDIOS + COLESTEROL E ÉSTERES DE COLESTEROL TECIDOS VLDL Os equivalente redutores são doados pelo NADPH A via das pentoses fosfato (a) e a reação da enzima málica (b) fornecem o NADPH necessário para a síntese de ácidos graxos e de colesterol
